药物引发肥胖小鼠体重急剧下降

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根据一项新研究,目前市场上用于其他目的的药物通过增强肥胖小鼠对食欲抑制激素瘦素的反应,帮助它们减轻体重。研究人员表示,这些发现为寻找利用抑制饥饿感的激素(大约13年前首次发现)的减肥药物带来了新的希望。

瘦素是一种由脂肪细胞(脂肪细胞)分泌的蛋白质,”波士顿儿童医院的内分泌学家、今天发表在《细胞代谢》杂志上的研究的资深作者乌穆特·厄兹坎说。“当脂肪细胞释放这种激素时,它会到达大脑中称为下丘脑的区域,”下丘脑控制食欲。厄兹坎说,当激素进入下丘脑后,它会提醒脑细胞,即神经元,身体已经摄入足够的食物来满足其能量需求,因此没有理由继续进食。他说,大多数肥胖人群对瘦素产生了抵抗力,这意味着下丘脑不再理会其停止狼吞虎咽的信息。

“当瘦素去敲门[试图将其信息传递给下丘脑中的神经元]时,它们没有反应,”厄兹坎说。这会引发持续的饥饿感,导致人们暴饮暴食,从而导致更大的瘦素抵抗:“这变成了一个恶性循环,”他说。

厄兹坎和他的同事试图通过使用两种已经获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗其他疾病的药物来逆转小鼠的瘦素抵抗:4-苯基丁酸 (PBA),一种有助于治疗阻碍身体去除血液中氮(通常在尿液中排泄的废物)的病症的处方药;以及牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA),用于治疗肝脏疾病,如原发性胆汁性肝硬化,这是一种破坏产生胆汁的导管的疾病,胆汁分解体内的脂肪。

这两种药物都被归类为“化学伴侣”,旨在改善内质网 (ER) 的功能,内质网是细胞内的一种结构,负责制造执行各种功能的蛋白质。厄兹坎说,由于某些未知原因,肥胖人群的内质网变得负担过重,无法产生足够数量的蛋白质,而由于某些未知原因,这会使细胞的瘦素受体失活。

当研究人员给肥胖小鼠注射瘦素以及 PBA 或 TUDCA 时,这些动物的体重迅速下降。根据厄兹坎的说法,用药 30 天后,它们至少减轻了 16% 的体重。价值 64,000 美元(或者,也许是 6400 万美元)的问题是:它对人有效吗?  他说不确定,但补充说,他希望有一天能与其他研究人员一起进行临床试验。

图片来源:©iStockphoto.com/Jim DeLillo

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