你是否曾想过自己能活多久?新的研究表明,你可能寿命的重要指标可能是你的基因。科学家已经确定了与长寿和健康生活密切相关的独特基因特征,这些发现可能有助于进一步了解某些基因如何提供对常见老年疾病(如癌症、痴呆症和心血管疾病)的保护。而且有一天,这些数据可能会促成开发基因测试,以预测一个人是否能活到老年,并指导干预措施以预防与年龄相关的疾病。
这项研究由波士顿大学(B.U.)公共卫生学院的生物统计学教授 Paola Sebastiani 和波士顿大学医学院的医学和老年病学教授 Thomas Perls 领导,于7月1日在《科学》杂志在线发表。
人们认为一个人的寿命主要由遗传和环境因素的综合影响决定。然而,双胞胎研究表明,遗传仅占个体存活到85岁的机会的约20%到30%。
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生活方式的选择,特别是饮食、运动和吸烟习惯,在决定一个人不仅能活多久,而且能活得多好方面,起着不可争议的作用。研究表明,鼓励促进健康老龄化行为的基督复临安息日会教徒,其平均寿命为88岁,比美国公民的平均寿命长约8年。在大多数情况下,基督复临安息日会教徒定期锻炼,是素食主义者,不吸烟也不喝酒。
然而,看看你的家谱可能表明你是否具有家族长寿的倾向。研究表明,卓越的长寿(EL)——比美国平均寿命约80岁长一到三十年——在家族中表现出很强的遗传性。“这……一直让我们相信,遗传学在这个美妙的特征中发挥着非常重要的作用,”Perls 周三在新闻发布会上说。
遗传因素可以通过至少两种重要方式影响长寿的程度:一个人可能遗传某些使其易患疾病的基因变异,从而缩短寿命;其他基因变异可能赋予疾病抵抗力,从而延长寿命。
为了更好地了解长寿的遗传成分,研究人员分析了800多名年龄在95至119岁之间的受试者的DNA,并将其与来自随机对照组的DNA进行了比较。全基因组调查确定了与长寿组相关的特定基因变异或单核苷酸多态性(SNP)。
接下来,研究人员开发了一个包含150个SNP的遗传模型,以计算个体对EL的易感性。他们的模型成功地预测了另一个百岁老人(活到100岁的人)样本中的卓越长寿,准确率达77%。这表明,EL与基因变异的复杂组合密切相关。
研究人员发现,根据受试者的基因谱,百岁老人可以进一步分为19个亚组,其中一些亚组与年龄相关疾病(如痴呆症、高血压和心血管疾病)的延迟发病有关。Sebastiani 在新闻发布会上说,这些特征代表了通往100岁及以上的不同遗传途径。
“百岁老人确实是健康老龄化的典范,”Perls 说。之前的研究表明,90%的百岁老人到93岁时都没有残疾。在工业化国家,大约每6000人中就有一人活过100岁。超级百岁老人,即年龄超过110岁的人,则更为罕见——只有七百万分之一的人属于这一类。
令人惊讶的是,研究人员发现大约15%的对照组受试者也具有与长寿相关的基因特征。这表明,更多的人具有比以前认为的更强的活到老年的遗传潜力。“我们对人类基因组了解很多,但我们也知道还有很多有待发现,”Sebastiani 说。“遗传是EL的基础,但它不是唯一因素。因此,可能还有其他因素,如环境或其他生活方式,可以帮助人们活得更长寿和更健康,”他补充道。
重要的是,长寿组和对照组之间已知与疾病相关的基因变异的存在没有差异。研究人员得出结论,EL可能是由于富含与长寿相关的基因变异,这些变异可能会抵消携带与疾病相关的基因的影响。
“我认为这是朝着从大量数据(遗传数据、环境数据、流行病学数据)中理清头绪迈出的一步,以帮助我们了解有助于长寿和健康生活的因素,”国家老龄化研究所老年医学和临床老年学部门副主任 Winifred Rossi 说,她没有参与这项研究。
“我们正开始达到可以使用有关这些变异的信息来预测某人实现EL的可能性,”西雅图华盛顿大学病理学教授 Matt Kaeberlein 说,他也未参与这项研究。他补充说,下一步的挑战是要超越这项相关性研究,弄清楚这些基因变异如何导致功能变化,从而促成衰老的分子过程。
作者警告说,需要进一步研究并在不同人群中重复他们的结果,以验证他们的模型,然后才能用于个人基因检测——或者在创造长寿“鸡尾酒”之前。
“我一直希望通过这项研究,我们可以更多地了解如何让更多的人健康地活到老年,并显着延迟他们的残疾和疾病发病年龄……”,Perls 说。“我看到这个难题的复杂性,并强烈地感觉到这不会导致让很多人成为百岁老人的治疗方法,而是会在阿尔茨海默病等年龄相关疾病的发病方面取得进展。”