凯文在仅仅 11 个月大的时候就被诊断出患有 1 型糖尿病，这导致他长大后出现其他健康问题：左眼失明和周围神经病变，这是一种由神经损伤引起的疼痛病症。然后在 2019 年，结肠镜检查显示他患有结肠癌。
感到焦虑和抑郁的凯文（化名）决定尝试使用迷幻药进行自我治疗，包括含有 psilocybin 的“神奇蘑菇”。现在 28 岁的送货司机每周两次服用大约半克这种被禁止的真菌。这相当于太少的 psilocybin 以至于无法引起完全的迷幻体验，凯文说他很快注意到他的精神健康有所改善——这一结果与最近一些关于该药物临床潜力的研究结果一致。他惊喜地发现，即使在他不服用任何药物的日子里，他的身体疼痛似乎也有所减轻。
“我正在应对的许多焦虑和抑郁开始消退——然后我腿部的疼痛开始消失，”凯文说。“我几乎一直都能感受到 psilocybin 对我的胃和结肠的持久影响。”
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鲜艳的色彩、扭曲的纹理和声音以及强烈的内省是与迷幻体验相关的著名特征——现在，越来越多的特征是 精神健康状况（如焦虑症和创伤后应激障碍）的改善。但是止痛呢？这是越来越多的研究人员正在提出的问题，他们基于一些传闻报告，称 LSD 或 psilocybin 等药物可以帮助缓解疼痛。尽管医疗研究现在越来越频繁地获得官方批准，但这两种药物目前在联邦法律下都是非法的。
从迷幻药初创公司到大学实验室，科学家们开始在各种类型的疼痛上测试此类药物：丛集性头痛、慢性疼痛、纤维肌痛，甚至幻肢痛。今年 5 月，一家总部位于纽约市的价值数百万美元的迷幻药初创公司 Mind Medicine (MindMed) 宣布了 Project Angie——一系列使用 LSD 和一种未公开药物治疗慢性疼痛的研究。
MindMed 的 首席医疗官、医师 Dan Karlin 说：“我们真的不知道迷幻药如何调节人们在任何疾病中的长期症状，更不用说疼痛障碍了，疼痛障碍的研究不如其他一些疾病。”。“但是有令人信服的临床前证据表明它们有效……通过心理机制……但也可能对下行疼痛通路产生一些直接影响。”
总部位于加利福尼亚州的迷幻药初创公司 Tryp Therapeutics 正在探索使用 psilocybin 和另一种基于 psilocybin 的药物（其未公开的配方被委婉地称为 TRP-8803）来缓解慢性疼痛。该公司还与 密歇根大学 合作，研究这些药物如何治疗纤维肌痛，这是一种复杂且知之甚少的疾病，被认为是全身疼痛的原因。Tryp 已将 领先的 迷幻药研究员 Robin Carhart-Harris 添加到其科学顾问委员会，该公司表示他将 在临床试验设计中发挥“关键作用”。
今年早些时候，耶鲁大学 宣布 一项使用 psilocybin 治疗丛集性头痛的试验。8 月，总部位于英国牛津的制药初创公司 Beckley Psytech 筹集了 8000 万美元 用于迷幻药研究。其中一部分将资助一项 1b 期安全性试验，研究低剂量 psilocybin 治疗一种罕见的头痛，称为短暂性单侧神经痛性头痛发作。
这些努力尚处于非常早期的阶段，到目前为止，任何结果都远未明确。一些专家认为，迷幻药缓解疼痛的证据薄弱，而且这些药物非常强大，因此只能用于心理治疗——如果可以的话。即使迷幻药可以缓解肉体疼痛，它们也可能不如那些已经广泛使用的工具更好。
斯坦福大学医学院麻醉学、围手术期和疼痛医学助理教授 Vivianne Tawfik 说：“疼痛是一个四字母的词，可以意味着很多不同的东西。”。在门诊诊所，Tawfik 治疗通常与手术或损伤相关的罕见和难治性疼痛，例如慢性神经性疼痛和复杂区域疼痛综合征。“阿片类药物有一定的作用，”她说。“最终可能会有处方迷幻药的作用。目前尚无定论。”
Tawfik 警告说，需要仔细监测迷幻药的任何脱靶效应。“我认为需要非常密切地考虑滥用责任，确保不会出现意外的精神病学影响，尤其是在高危人群中，”她说。
疼痛和迷幻药的历史
最早记录在案的迷幻药止痛研究之一是由 Eric Kast 进行的，他是一位奥地利出生的医生，于 1938 年与家人一起逃离纳粹，并在美国重新定居，后来成为芝加哥库克县医院的 麻醉师。Kast 早期对如何测量疼痛反应很感兴趣：1962 年，他设计了一种精密的装置——一种气动操作的“机械疼痛产生装置”——它使用气压让受试者将“疼痛产生元件”（可能是一根针）应用于他们自己的腿。
两年后，他的注意力被强大的迷幻药 LSD 所吸引，他尝试将其给予 50 名患有疼痛的“重病”患者，其病因从癌症到坏疽不等。他们首先接受了合成阿片类药物氢吗啡酮 (Dilaudid) 和哌替啶 (Demerol)——后来他们也被给予了 100 微克的 LSD。对于大多数人来说，这将是一个强烈的精神活性剂量。
Kast 在 1964 年写道：“与 LSD-25 相比，[其他] 两种药物 在镇痛作用方面都相形见绌。”。这是一个非凡的轶事，但几乎没有进一步调查。几十年来，除了少数案例研究外，这仍然是该领域一些最好的研究。
“我觉得大多数已完成的研究做得不好，”加州大学圣地亚哥分校研究疼痛和正念潜在机制的神经科学家 Fadel Zeidan 说。Zeidan 正在 共同领导一项关于 psilocybin 治疗幻肢痛的研究，他希望看到该研究领域“更高的标准，更严格的要求”。2020 年，他与人合著了一篇 综述，评估了迷幻药缓解慢性疼痛的证据，并 提出了作用机制。该综述指出，迷幻药作用于身体的血清素受体——特别是称为 5-HT2A 的类型——在一些 研究 中，血清素受体与慢性疼痛的发生有关。
Tawfik 说：“血清素也参与疼痛的 下行调节 [从大脑] 到脊髓”。但她和其他人指出，目前几乎没有数据支持迷幻药止痛是通过这种机制起作用的假设。“即使我们知道某些潜在疼痛的受体系统可能相似，但也可能存在很多我们尚不真正了解或理解的细微差别。”
去年发表的关于该主题的少数双盲、随机、安慰剂对照研究之一。荷兰马斯特里赫特大学的研究人员及其同事试验了 24 人，他们接受了含有低剂量 LSD（剂量太低，不会引起强烈的视觉干扰等影响）或安慰剂的乙醇口服溶液。然后，受试者将手放入几乎冰冷的水中。他们手浸入水中的时间越长，他们的疼痛耐受力就被认为越好。
接受 LSD 的受试者的疼痛耐受力评级与使用阿片类药物羟考酮和吗啡的研究相当，这使得作者在《精神药理学杂志》上得出结论：“低剂量 LSD 可能构成一种新型药理学疗法。”
研究人员再次假设血清素受体在这种效应中发挥了作用。进行这项研究的两位科学家，巴塞尔大学的 Matthias Liechti 和马斯特里赫特大学的 Kim Kuypers，目前正在 与 MindMed 合作 进行其 LSD 和疼痛研究。该论文的第一作者、马斯特里赫特大学的 Johannes Ramaekers 说，他正在开发另一项疼痛研究，以研究迷幻药和纤维肌痛。
但是斯坦福医学麻醉师 Boris Heifets（他研究疼痛以及“速效精神疗法”，包括迷幻药）说，关注血清素在止痛中的作用可能是一个“转移注意力的东西”。Heifets（他正在开始一项关于 psilocybin 和慢性下腰痛的试验）认为，鉴于疼痛和抑郁症之间的神经系统 联系，不应忽视迷幻药也可以改善情绪这一事实。
Heifets 说：“如果这些药物要发挥作用，它会很像我们认为它们对抑郁症有帮助的方式——[也就是说]，改变你与疼痛的关系，”他强调心理治疗是迷幻药在精神健康方面明显有效性的核心。“这类药物的革命真正 不仅仅是单独用药……。整个研究体系都在强调治疗、心理支持和联系的重要性。”
加州大学圣地亚哥分校的 Zeidan 同意。“像 psilocybin 这样的药物可能正在做的是帮助‘治疗整个人’，”他说——并补充说他认为这应该成为现代医学更关注的焦点。
“慢性疼痛实际上只是这种合并症的雪球，”Zeidan 说。“它不仅是感觉异常，而且还有抑郁、焦虑、久坐不动的生活方式、自我怀疑、习得性无助——这是整个事情。”
如果迷幻药有一天被处方用于治疗疼痛，那将不是第一次为另一种治疗方法开发的药物以这种方式被共同选择。加巴喷丁和普瑞巴林 (Lyrica) 是两种抗癫痫药物，现在通常用于治疗 神经疼痛，而度洛西汀 (Cymbalta) 是一种抗抑郁药，通常用于治疗慢性 肌肉骨骼疼痛。
尽管缺乏迷幻药可以解决肉体疼痛的可靠证据，但像凯文这样的一些人并没有等待。为本文采访的其他三人声称使用 LSD 治疗不同类型的疼痛，从丛集性头痛到颈部和下背部的退行性椎间盘疾病。
所有人都表示，他们愿意冒着违法的风险，因为他们已经尝试了一切，但收效甚微。不断增加的研究可能会阐明这些长期以来被妖魔化的药物是否可以减轻肉体痛苦——或者它们是否只是安慰剂——同时还会检查长期副作用。
Tawfik 说：“每个人的慢性疼痛体验都是独一无二的。”。“我的许多患者仍在寻找更好的治疗方案……。我们只需要始终与他们就任何这些药物进行风险-收益对话。”