迷幻药——曾经是有前景的研究对象，但在几十年前却被贬为宿舍里的非法实验——如今正稳步重返实验室，以焕然一新的 21 世纪风格面貌出现。科学家们正在重新发现许多人眼中这些物质惊人的治疗潜力，它们可能适用于从抑郁症到药物成瘾和接受死亡等广泛的问题。一股狂热的兴趣吸引了新一代的研究人员、爱好者和投资者，也引发了一些可以理解的担忧，因为这些承诺听起来可能好得令人难以置信。但去年年底，备受尊敬的约翰·霍普金斯大学——美国最古老的研究型大学——启动了一个专门的迷幻药研究中心，这是美国乃至全球首个此类机构，也可能是规模最大的机构。目前，该中心的工作正在进行中，旨在对一个在许多人看来已经令人不安地接近神秘主义，并且严重依赖主观报告的领域，强制执行最严格的科学标准。早期结果令人鼓舞，似乎有望保持研究的进展。
裸盖菇素（在某些蘑菇中发现的一种精神活性化合物）和 LSD 在 20 世纪 50 年代和 60 年代被广泛研究作为治疗酒精中毒和其他疾病的方法。后来，它们在媒体和公众眼中获得了危险的名声，并与反主流文化紧密联系在一起。从 1966 年开始，美国几个州禁止使用它们。1968 年，LSD 在全国范围内被宣布为非法，1970 年，国会通过了《管制物质法案》，将该药物和裸盖菇素以及其他几种药物归类为具有高度滥用潜力且没有公认的医疗用途。但近年来，越来越多的研究报告了在治疗抑郁症、成瘾和创伤后应激障碍 (PTSD) 方面取得的令人鼓舞的结果，积极的媒体报道也推动它们重见天日。
约翰·霍普金斯大学的迷幻药与意识研究中心正在探索迷幻药（主要是裸盖菇素）在治疗从烟瘾到厌食症和阿尔茨海默病等问题上的应用，这极大地推动了复兴的领域。“使用迷幻药最引人注目的特点之一是它们可能具有跨诊断适用性，”罗兰·格里菲斯说，他是新机构的负责人，并且领导了一些最有希望的研究，评估裸盖菇素治疗抑郁症和酒精中毒的效果。这些药物的无数应用可能正是让许多人觉得它们像万灵药的原因——但格里菲斯说，“数据非常引人注目”。而且迷幻药可能不仅为治疗精神障碍带来希望。正如格里菲斯所说，它们提供了一个机会，“深入了解这些药物如何影响大脑活动和世界观的基本神经科学，而这最终是非常有益的。”
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正如作家迈克尔·波伦在他的 2018 年畅销书《改变你的想法》中记载的那样，研究人员在 20 世纪 50 年代就开始研究迷幻药的治疗效果——那是哈佛大学心理学家蒂莫西·利里和他的同事理查德·阿尔珀特开始他们臭名昭著的研究的前十年，在那项研究中，他们给学生服用了裸盖菇素（最终导致利里和阿尔珀特被大学解雇）。在 20 世纪 50 年代至 70 年代，使用 LSD（其作用于与裸盖菇素相同的大脑受体）进行的研究报告了在治疗物质使用障碍（包括酒精和海洛因成瘾）方面取得了显著成果。但是，当 LSD 在 1968 年被宣布为非法后，这项工作的资金逐渐枯竭。大多数迷幻药研究停止或转入地下。
迷幻药的新浪潮
格里菲斯和他的部分同事在 2000 年左右帮助复兴了这个领域，当时他们获得了政府批准，可以给健康的志愿者服用高剂量的裸盖菇素。研究人员在 2006 年发表了一项奠基性的研究，表明单次剂量是安全的，并且可能产生持续的积极影响，甚至“神秘体验”。十年后，他们发表了一项随机双盲研究，表明裸盖菇素显著减轻了患有威胁生命的癌症患者的抑郁和焦虑。每位参与者接受了两次疗程（一次高剂量疗程和一次低剂量疗程），间隔五周。六个月后，大约 80% 的患者的临床抑郁和焦虑程度仍然低于治疗前。有些人甚至说他们已经失去了对死亡的恐惧。
凭借这些有希望的结果，格里菲斯和他的同事将注意力转向了其他临床应用。他们决定研究烟草成瘾——部分原因是它比情绪或精神结果更容易量化。约翰·霍普金斯大学研究员马修·约翰逊领导了一项小型的初步研究，以了解裸盖菇素是否可以帮助人们戒烟。这是一项开放标签研究，这意味着参与者知道他们正在接受药物治疗，而不是安慰剂。
这项工作遵循了经典的迷幻疗法模型，参与者躺在沙发上，戴上眼罩，同时听音乐。研究人员在迷幻之旅中不与受试者交谈或引导他们，但在每次疗程之前，他们会尝试让人们为可能经历的事情做好准备。在约翰逊及其同事的研究中，参与者在服用裸盖菇素之前和之后也接受了数周的认知行为疗法（旨在改变思维模式的谈话疗法）。该药物最多在三个疗程中给药——目标戒烟日一次，两周后一次，以及可选的第三次，在八周后。受试者在接下来的 10 周内返回实验室，进行呼吸和尿液检测，以寻找吸烟证据，并在目标戒烟日后 6 个月和 12 个月返回参加随访会议。
在六个月的节点，初步研究中 80% 的吸烟者（15 人中有 12 人）已经戒烟至少一周，这已通过酒精测试仪和尿液分析得到证实——这比其他戒烟疗法有了巨大的改进，后者的有效率通常低于 35%。在后续论文中，约翰逊和他的同事报告说，67% 的参与者在戒烟日后 12 个月仍然戒烟，其中 60% 的人在 16 个月或更长时间后没有吸烟。此外，超过 85% 的受试者将他们的裸盖菇素之旅评为他们一生中最有意义和精神上最重要的五次体验之一。该团队目前正在进行一项更大规模的为期五年的研究，该研究在新成立的约翰·霍普金斯大学中心随机招募了 80 人，这些人将被随机分配接受裸盖菇素或尼古丁贴片。该研究的招募工作正在进行中。
该疗法似乎起作用的确切大脑机制尚不清楚。约翰逊说，在心理层面上，有证据表明，许多人在裸盖菇素作用下体验到的统一感和神秘意义与戒烟的更大成功有关，而且服用该药物的人可能更能够应对烟瘾。他补充说，在生物学层面上，科学家们推测裸盖菇素可能会改变大脑网络中的通信，可能为大脑奖励系统提供更多的自上而下的控制。约翰·霍普金斯大学认知神经科学家弗雷德里克·巴雷特领导的一个团队现在正在使用功能性磁共振成像来测量患者接受治疗前后的大脑活动，以进一步研究。
像任何药物一样，裸盖菇素也存在风险。患有精神分裂症等精神病性障碍（或有强烈患病倾向）的人通常不建议服用这种致幻剂。患有不受控制的高血压的人也被建议不要服用，因为已知裸盖菇素会升高血压。尽管它似乎是最安全的“娱乐性”药物之一，并且不被认为是会上瘾的，但也有报告将其与死亡联系起来——但这些死亡可能是多种药物、不纯物质或潜在医疗问题的结果。约翰逊说，在吸烟研究中，三分之一的参与者在高剂量的裸盖菇素下经历了一些恐惧或焦虑。但他补充说，通过仔细选择参与者并在受控环境中给药，可以将风险降到最低。
吸烟研究的结果令人鼓舞，但约翰逊说，其相对较小的规模是一个局限性。此外，此类研究中的受试者不能完全包含随机的人群样本，因为在不告诉人们他们可能正在服用迷幻药的情况下招募他们是不道德的。因此，参与者往往是那些对这类体验持开放态度，并且可能更倾向于相信其疗效的人。约翰逊指出，在吸烟研究中，也很难将裸盖菇素的效果与认知行为疗法的效果区分开来。他和他在新中心的同事计划在未来进行一项双盲、安慰剂对照研究——这是医学调查的黄金标准。约翰·霍普金斯大学的研究人员也正在开始或计划使用裸盖菇素疗法治疗各种其他疾病的研究，包括阿片类药物成瘾、PTSD、厌食症、治疗后莱姆病综合征、阿尔茨海默病和抑郁症患者的酒精中毒。
普渡大学药理学荣誉退休教授大卫·尼科尔斯没有参与最近的约翰·霍普金斯大学研究，但他合成了格里菲斯 2006 年和 2016 年论文中使用的裸盖菇素，自 20 世纪 60 年代末以来一直从事迷幻药研究。那时，“你可能一只手就能数得过来世界上从事这个领域工作的人数。没有任何资金；也没有任何兴趣。[迷幻药] 只被视为滥用药物，”他说。现在，“已经建立了一个完整的社会来研究这些，可能有 150 名国际科学家在从事这项工作。”
尼科尔斯说，自从格里菲斯和约翰逊的工作初期以来，他就一直支持他们的工作，因为他们收集了最初的数据，这些数据足以让富有的捐助者兴奋到为最新的研究提供资金。慈善资金“将是未来的方向——直到美国国立卫生研究院决定这是一个值得资助的领域，”他说。“仍然有太多的政治因素阻碍这种情况发生，但最终，我们会到达那里的。我们将获得机构支持。我们只是还没有到达那里。”