本文发表于《大众科学》的前博客网络,仅反映作者的观点,不一定反映《大众科学》的观点
三十年前,作为传染病研究员,我花了一年时间过滤唾液和鼻腔分泌物,在一个简陋的实验室中培养组织培养物中的流感病毒,并尝试开发口服流感疫苗。我们仍然没有实现目标……但就目前而言,这里有一些信息可以帮助您应对今年的流感季。
每年,流行的流感毒株都会发生变化——这也是开发治疗方法如此困难的部分原因。每种毒株都以两种表面蛋白命名:H,或血凝素,它帮助病毒附着到细胞上;以及 N,或神经氨酸酶,它随后帮助病毒进入细胞。数字反映了这些表面抗原的变异,导致略有不同的毒株。今年主要的流行毒株是 H1N1,它被称为“猪流感”,并在 2009 年导致了大流行(全球性爆发)。大卫·麦坎德莱斯有一个很棒的可视化图表,展示了主要流感毒株之间的重叠以及人类和动物毒株之间的重叠。
今年流感季,你需要了解哪些才能安然度过?
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接种疫苗
现在还不晚。疫苗产生完全免疫力大约需要两周时间。
为什么要麻烦呢?
流感会致命。H1N1 最可怕的事情之一是它对健康的年轻人和孕妇的打击尤其严重,而不是通常死亡率较高的幼儿或老年人。这就是为什么现在建议所有人接种疫苗,即使您很健康。
安全性
流感疫苗是安全的,即使在怀孕期间也是如此——通常接种的流感疫苗含有灭活病毒。事实上,孕妇接种疫苗甚至更重要,因为她们的死亡风险很高。
单剂量疫苗不含汞;多剂量小瓶含有汞。它也不会引起流感。它不可能引起流感;三价疫苗不是活疫苗。我们所做的任何事情都不是零风险的,但是任何微小的潜在风险都被疾病的风险远远超过。
有哪些疫苗可用?
由于突变,流感病毒每年都会发生一些变化。试图预测哪些毒株会流行是很困难的。世界范围内进行监测以检测特定毒株,并帮助指导每年的疫苗生产,但是关于生产哪种疫苗的决定必须提前大约半年做出,因此选择正确的流感病毒纳入疫苗有点像掷骰子。通常,接种的疫苗是三价疫苗,由三种灭活的病毒株制成。今年的疫苗有
• 一种类似于 2009 年大流行病毒的 A/California/7/2009 (H1N1) 病毒;
• 一种 A(H3N2) 病毒
• 一种类似于 B/Massachusetts/2/2012 的病毒。
今年,许多人还有其他疫苗选择。老年人可以使用更高剂量的三价疫苗,以期增强更强的免疫反应。还有四价疫苗,其中包含两种 B 型流感毒株以及两种 A 型流感毒株(Fluarix、Fluzone 和 Flulaval)。Flumist 是不同的,因为它是一种减毒活疫苗,意味着它由弱化的(但仍然是活的)病毒株制成,并通过鼻腔给药。它可用于 2-49 岁的健康人,但不适用于孕妇或其他可能免疫功能低下的人。
鸡蛋过敏不再是借口。Flucelvax 在组织培养物中生长,但含有极少量的鸡蛋蛋白(“估计鸡蛋总蛋白少于 50 飞克(5x10-14 克或 5x10-8 微克)总鸡蛋蛋白”)。
关于鸡蛋过敏的进一步建议在此处给出:此处。
去年,FDA 批准了 Flublok,一种重组流感疫苗。这很有趣,因为它不是由完整的病毒颗粒制成,而是仅由表面蛋白血凝素制成,这对于刺激免疫反应非常重要。生产中没有使用鸡蛋,因此过敏不是问题,并且生产速度比传统系统更快。Flublok 由改变一种称为杆状病毒的昆虫病毒以产生血凝素而生产。然后用这种病毒感染昆虫细胞,利用它来制造血凝素,然后收获用于疫苗。虽然可以制造大量蛋白质用于疫苗接种,但到目前为止,该疫苗仅约 45% 有效。
开发非鸡蛋基疫苗至关重要,因为传统的生产方法——在鸡蛋中培养病毒——非常费力且耗时。一旦确定了新的流感毒株,世界卫生组织(WHO)估计需要 4-5 个月才能生产出应对疫情的疫苗。WHO 和国际药品制造商协会联合会 (IFPMA) 进一步估计,“在发生大流行的情况下,需要 4 年才能生产出足够的疫苗来满足全球总需求”。并且由于生产仅在少数几个国家进行,这将导致疫苗供应方面存在巨大差距。
效力
流感疫苗提供的保护水平每年都不同。Cochrane 综述表明,当疫苗与流行的病毒株良好匹配时,有效率为 73%,但当匹配不佳时,有效率仅为 44%。其他人估计,疾病和住院人数显着减少。例如,一项针对老年人的研究表明,接种疫苗的人住院和死亡人数显着减少。观察性研究用于衡量疫苗在大人群中的有效性,比较接种疫苗的人和未接种疫苗的人的结果。
今年的疫苗估计有效率为 50-60%。
疗效数据有点难以解释。例如,疗效是血清学(抗体)反应还是替代(标记)终点,还是它可以预防实际疾病?“流感”的诊断是基于临床症状群,还是需要实验室诊断?如果是实验室诊断,是基于快速抗原检测,其敏感性相对较低(62%),还是 PCR 检测或培养,这两者都更准确,但在主要医院中心以外的地方不易获得?
强制疫苗接种
作为一名传染病医生,我倾向于支持所有疫苗的疫苗接种,希望保护我的病人和家人。我认为这是我们作为医护人员的道德责任。
主要的专业协会支持强制疫苗接种,认为这是一项必要的公共卫生举措。显然,对任何事情的强制都会遭到反对,正如此处和此处所指出的那样。一些医院要求拒绝接种疫苗的人员佩戴口罩;其他医院则越来越多地将疫苗接种作为雇佣条件。然而,具有讽刺意味的是,一些医院会惩罚请病假的员工,即使人员配备不会受到严重破坏。
如何限制疾病传播
与生病的人保持距离。洗手或使用洗手液。让手远离面部——人们经常通过这种方式接种(感染)自己。鼓励生病的人将纸巾直接放入袋子中,然后在恢复其他活动之前使用洗手液。
何时致电或去看医生
我向我的患者推荐以下建议:一般来说,如果您身体健康,流感通常会让人感到痛苦,但会自行痊愈。另一方面,如果您患有慢性疾病、年老、怀孕、肥胖或年幼的儿童(<5 岁),通常需要更加谨慎,并且应及时就医。今年有点不同,因为 H1N1 似乎对年轻人的打击尤其猛烈,就像 2009 年令人不安的情况一样。
更严重疾病的迹象包括呼吸急促、呼吸时疼痛、嗜睡和脱水。如果您出现任何这些症状,或者您最初有所好转然后病情加重,您应该及时就医,因为肺炎是流感的常见且严重的并发症。
用于减轻高烧不适的药物包括布洛芬(Advil 或 Motrin)和对乙酰氨基酚(泰诺或扑热息痛)。请记住,儿童和青少年不应服用阿司匹林,因为这可能会导致瑞氏综合征。还要确保不要超过布洛芬和对乙酰氨基酚的建议每日剂量。(泰诺过量服用可能是致命的)。
如果有任何疑问,请致电您的医生或去看医生检查。
抗病毒药物
针对特定抗病毒治疗的选择不多。
两种较老的药物,金刚烷胺和利巴金刚烷胺,对甲型流感有效(但对乙型流感无效)。不幸的是,H3N2 流感和 H1N1 都对这类药物产生了耐药性,因此它们不再有用。
另一类药物是神经氨酸酶抑制剂,包括扎那米韦 (Relenza) 和奥司他韦 (Tamiflu)。不幸的是,这些药物只有在发病后 48 小时内服用才有效,即使如此,也仅显示能将病程缩短 1 天。尽管数据不温不火,但CDC 似乎对抗病毒药物的使用出奇地热情。一般来说,建议仅对高危人群或住院患者进行治疗。坦率地说,对于病情较重的患者,我们通常不太关心良好的数据,而是尝试任何看似合理的药物……
其他人则对关于达菲的数据持更批判的态度。例如,本·戈达克,医生和《坏科学》的作者,长期以来一直公开表达他对该药物的担忧。今年早些时候,《英国医学杂志》副主编特里什·格罗夫斯撰写了一篇尖锐的社论,总结了对该药物的担忧。
“• WHO 推荐达菲,但尚未审查达菲数据。
• EMA 批准了达菲,但未审查完整的达菲数据集。
• CDC 和 ECDC 鼓励使用和储备达菲,但未审查达菲数据。
• 罗氏的大多数 III 期治疗试验在完成十多年后仍未发表。
• 2009 年 12 月,罗氏公开承诺独立科学家可以访问选定的达菲试验的“完整研究报告”,但迄今为止,该公司尚未提供一份完整的报告。” [罗氏在 2013 年向 Cochrane 评论员发布了所有数据]。
流感活动 - CDC
结论
底线是什么?如果您今年还没有接种流感疫苗,请立即接种。流感正在蔓延。如果您确实出现类似流感的症状,请务必保持水分充足,如果您出现我之前提到的任何症状,请尽早而不是稍后致电您的医生。流感绝非小事……我将在即将发布的文章中更多地介绍流感药物。
鸣谢
“从分子到药物”横幅 © Michelle Banks
噬斑分析 - Y Tambe, Wikimedia
流感结构 - NIH via Wikipedia
Influ-venn-za 图像 - David McCandless
用种子病毒接种鸡蛋图像 - Vincent Moncorgé, Sanofi Pasteur
组织培养细胞 - Alcibiades, Wikipedia
注射器过滤器图像由 Qorpak 提供