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人体是一位不知疲倦的园丁,一生中在许多器官中生长出新的细胞——在皮肤、血液、骨骼和肠道中。直到 20 世纪 80 年代,大多数科学家认为脑细胞是例外:你出生时拥有的神经元就是你一生拥有的神经元。然而,在过去的三十年中,研究人员已经发现了一些暗示,表明人脑在出生后会在两个地方产生新的神经元:海马体——一个对记忆至关重要的区域——以及充满液体的腔室(称为脑室)的壁,干细胞从那里迁移到嗅球,嗅球是眼睛后方处理气味的脑组织球。研究清楚地表明,这种迁移发生在出生后很久的小鼠身上,并且人类婴儿会产生新的神经元。但是,关于成人人脑中是否持续存在类似神经发生的证据尚不明确,并且争议很大。
一项依赖于独特碳定年法的新研究表明,成年期产生的新神经元极少甚至从未融入嗅球的回路。换句话说,人类——与其他哺乳动物不同——不会补充他们的嗅球神经元,这可能是因为我们大多数人对嗅觉的依赖程度很低。尽管这项新研究让人怀疑成人人脑中嗅球神经元的更新,但许多神经科学家远未准备好结束这场辩论。
为了准备这项新研究,斯德哥尔摩卡罗琳斯卡研究所的奥拉夫·伯格曼和乔纳斯·弗里森及其同事从 2005 年至 2011 年间在研究所法医学系进行的尸检中获得了 14 个冷冻嗅球。为了确定神经元是否比它们来自的人更年轻——这意味着这些细胞是在出生后产生的——研究人员需要分离出细胞的 DNA。首先,他们将脑组织溶解成一种汤状物,然后高速旋转,使含有 DNA 的致密细胞体和细胞核沉到烧瓶底部。研究人员使用 Y 形蛋白质(称为抗体),抗体上连接着荧光标记物,标记了来自神经元和神经胶质细胞(非神经元脑细胞)的细胞核。在配备激光的细胞分选机识别并分离出细胞核后,研究人员分离并纯化了其中的 DNA。
弗里森和他的同事使用一种独特的碳定年法分析了 DNA,这种技术是古生物学家用来确定古代生物化石和遗骸年代的技术。当美国和苏联在冷战期间进行核弹试验时,这两个对抗的国家使地球大气层中放射性碳 14 的含量增加了一倍。在 1963 年的《部分禁止核试验条约》之后,大气中 C 14 的水平开始恢复到基线,每 11 年减半,因为植物和海洋吸收了放射性同位素(这与放射性衰变不同,放射性衰变使化石中 C 14 的水平每 5700 年减半)。科学家们通过分析冰芯和树木年轮记录了这种稳步下降的趋势,为自 1955 年以来的每一年分配了独特的大气 C 14 水平。
这项记录使得通过观察细胞 DNA 中的 C 14 含量来准确确定最近存活细胞的年代成为可能。当一个细胞分裂成两个细胞时——并在过程中复制其 DNA——它会使用生物体当前的碳供应来制造 DNA 的骨架。人们从他们吃的动植物中获取碳,植物从空气中吸收二氧化碳——包括任何 C 14。因此,来自已故生物体保存细胞的 DNA 中的 C 14 水平应与最近一次细胞分裂期间大气中 C 14 的水平相匹配。科学家们只有机会在未来几十年内利用这种独特的碳定年法,之后 C 14 水平将降至基线。
在他们的新研究中,弗里森和伯格曼发现,所有尸检样本的嗅球神经元中的 C 14 水平几乎与这些人出生时大气中的 C 14 水平完全匹配。他们的嗅球神经元与他们的年龄一样大——它们从未被替换过。然而,神经胶质细胞中的 C 14 水平低于受试者出生时大气中的 C 14 水平——这些细胞是在这些人出生后分裂的。研究结果发表在5 月 24 日出版的《神经元》(Neuron) 杂志上。
弗里森的发现并没有改变人脑脑室是干细胞库,可以成熟为神经元这一事实。同样,新结果也没有挑战鼻腔内膜组织中新神经元的产生。然而,弗里森的最新研究为以下证据增加了重要的分量,该证据表明人类嗅球中的细胞花园在成年期极少种植新成员——这一结论与最近的几项研究相呼应。
加州大学旧金山分校的阿图罗·阿尔瓦雷斯-布尤拉详细描述了神经元如何从小鼠的脑室迁移到嗅球。当他在人脑中寻找相同细胞旅程的证据时,他发现出生到 18 个月大之间稳定产生的新神经元在成年早期就停止了。同样,中国的一项研究证实,人脑脑室中含有干细胞,但在嗅球中没有发现新的神经元。(大众科学是自然出版集团的一部分。)
与这些负面结果形成对比的是,2007 年发表在《科学》(Science) 杂志上的一篇论文——弗里森是该论文的合著者——得出结论,未成熟细胞继续迁移到成人人脑的嗅球中并成熟为神经元。这项研究依赖于来自因医疗原因而注射了一种名为 BrdU(溴脱氧尿苷)的化学物质的人的脑组织,BrdU 与胸苷非常相似——胸苷是 DNA 的组成部分之一。当细胞分裂时,它会将 BrdU 整合到新复制的 DNA 中,这使得研究人员能够识别新生细胞。帕斯科·拉基奇(耶鲁大学)以及其他研究人员,对 BrdU 是否能可靠地标记成人组织中的新生细胞提出了质疑,因为该化合物会触发细胞分裂并标记垂死细胞,从而扭曲结果。为了弥补这些缺点,一些关于神经发生的研究将 BrdU 标记与旨在标记仅由未成熟神经元产生的蛋白质的抗体相结合。弗里森和他的同事发明他们的碳定年技术部分是为了克服这些挫折。
考虑到相互矛盾的证据和技术挑战,许多神经科学家尚未准备好让人类嗅球中的神经发生问题尘埃落定。在与弗里森的新研究一起发表在《神经元》(Neuron) 杂志上的评论中,哈佛大学的杰弗里·麦克里斯认为,尽管这项新研究很严谨,但它并没有明确消除新生神经元在出生后加入成人人嗅球的可能性。正如麦克里斯指出的那样,从小鼠脑室迁移到嗅球的神经元,如果未能获得足够的新气味刺激,就会死亡。如果同样的事情发生在人脑中,弗里森的研究就会错过它。也许新的神经元在每个人的大脑中成年期都会迁移,但只有当它们发现自己有用时才会留在嗅球的回路中。麦克里斯想知道这项新研究中的 14 个人是否充分地刺激了他们的鼻子,以保持嗅球中新神经元的存活。他建议研究“厨师、侍酒师、调香师、酿酒师、‘美食家’”——香气鉴赏家的脑部。
索尔克生物研究所的弗雷德·盖奇在人脑神经发生方面进行了广泛的研究,他认为新发现从进化角度来看是有道理的。“四肢着地的动物,它们的鼻子就在地面上,与人类相比,它们的嗅球巨大,”盖奇说。“新发现可能反映了我们对嗅觉的依赖性没有那么强的事实。”