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研究全身麻醉影响的研究人员最近有了一个惊人的发现:用于在手术期间麻醉患者的药物可能会导致他们醒来时疼痛加剧。
几十年来,医生们都知道,大多数全身麻醉剂在给药时可能会引起暂时的灼热感或注射部位周围的肿胀。华盛顿特区乔治敦大学医院的药理学家杰拉德·阿赫恩表示,同样,吸入式麻醉剂可能会引起短暂的咳嗽。
现在,阿赫恩发现,一些用于让患者入睡的药物还可能通过增强疼痛感神经细胞表面一种名为 TRPA1 的蛋白质的活性,来增加手术本身引起的术后疼痛。
阿赫恩和他的同事在《美国国家科学院院刊》上撰文指出,麻醉师可以通过坚持使用没有这种作用的药物来限制术后疼痛。“通过了解这些有害影响的机制,”纽约市威尔康奈尔医学院的麻醉学教授休·海明斯说,“它为你提供了一种筛选不具有这些影响但能产生麻醉效果的新药的方法。”
阿赫恩说,这项研究可能有助于解释为什么一些患者会抱怨与接受相同手术的其他人相比,疼痛感更强,尽管研究人员没有确定麻醉中可能导致这种效果的特定成分。
在试图查明疼痛来源时,阿赫恩和他的团队检查了各种麻醉剂对 TRPA1 和 TRPV1 的影响,这两种蛋白质已知能感知疼痛并对化学刺激物做出反应。含有 TRPA1 的细胞被药物激活,但TRPV1细胞似乎不受影响。研究证实了他们在经过基因改造不产生 TRPA1 的实验小鼠身上的发现。当给它们施用麻醉剂时,它们不像正常情况下那样抽动腿部或疯狂地用鼻子摩擦笼子的墙壁和地板。
这意味着研究人员知道麻醉剂在给药时会引起刺激。“我们已经表明,[麻醉剂引起的]直接刺激是由 TRPA1 引起的,”阿赫恩说。“就临床环境而言,这是一个发人深省的发现,因为它并没有真正认识到使用这些药物会导致大量化学物质的释放,这些化学物质会招募免疫细胞到神经,从而导致更多的疼痛和炎症。”
下一步是确定更多有害药物是否可能增加手术后的疼痛。为此,该团队用一种名为异氟烷的药物(最广泛使用的气体全身麻醉剂)麻醉了一组小鼠,另一组动物用一种名为七氟烷的药物麻醉(通常在给药时会引起较温和的反应)。然后,研究人员用另一种已知的刺激物擦拭小鼠的耳朵,以模拟手术造成的组织损伤。他们发现,注射了异氟烷的小鼠的耳朵肿胀得更明显,并且肿胀持续的时间更长。
阿赫恩说:“在手术过程中,外科医生用手术刀切开,造成大量组织损伤。[这个结果] 表明,在手术过程中,如果使用像异氟烷这样的刺激性麻醉剂,你可能会更多地激活 TRPA1,这将导致手术部位的疼痛加剧和持续时间更长。他指出,避免使用此类药物或开发忽略这种蛋白质的药物,应该可以提高患者的舒适度。”