人体可能排斥移植的人类胚胎干细胞

研究表明,胚胎干细胞疗法可能会遇到与器官移植相同的问题

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备受吹捧的人类胚胎干细胞显然可能与移植器官存在相同的问题:高排斥概率。

斯坦福大学医学院的研究人员发现,小鼠在注射人类胚胎干细胞(hESC)后产生了免疫反应。结果:所有移植的干细胞——有望成熟为几种不同类型的组织——在一周内全部死亡。

吴说,hESC无法在小鼠体内存活这一事实,加上之前的研究表明动物也会排斥小鼠ESC,这表明如果将人类干细胞移植到患者体内,它们很可能会引起免疫反应。然而,美国食品和药物管理局尚未批准将hESC注射到患者体内,因为原始细胞有可能癌变。

斯坦福大学放射科医师约瑟夫·吴是发表在美国国家科学院院刊上的一项研究的合著者,他表示这项研究告诉科学家,这些细胞不会在我们的免疫系统下溜走。一些科学家曾认为它们会这样做,因为胚胎对母亲来说是“外来的”。毕竟,它一半的基因——以及因此一部分蛋白质组成——来自父亲。

这项新研究不仅表明这些细胞对免疫系统并非隐形,而且利用一种非侵入性分子成像技术,科学家们可以准确地看到细胞何时死亡。这一发现意味着,未来有一天可能使用来自多条细胞系的干细胞库进行治疗的人们可能会排斥它们,从而使该疗法变得无用。

“[这个结果]不是令人失望,而更像是一种现实检验,”吴说。“我认为[hESC]有一些希望,但你不想愚蠢地说这些细胞会在未来五年内治愈一切。”

当吴和他的团队取出hESC并将它们注射到免疫系统受损的小鼠腿部时,细胞茁壮成长并繁殖。然而,在免疫系统功能正常的小鼠中,细胞在一周内开始死亡,并在10天后完全消失。当研究人员试图向小鼠注射更多干细胞时,它们的免疫系统记住了外来入侵者,细胞的情况更糟——在两到四天内死亡。

斯坦福大学团队注意到,免疫反应类似于器官移植期间的排斥反应。因此,该小组在接受两种常用抗排斥药物——他克莫司和西罗莫司的动物身上重复了实验,他们希望这两种药物能够充分抑制它们的免疫系统,使干细胞能够茁壮成长。它们持续了长达28天。

但是,这段时间足够它们产生治疗效果吗?

“我们不知道这段时间是否足够它们成熟并产生效果,”吴说。“我们在这里的唯一发现是,这种药物组合可以对这些细胞产生药物作用”——使其存活更长时间。

哈佛干细胞研究所细胞疗法项目负责人莱斯利·西尔伯斯坦称这项新发现很重要,但他说他对人类ESC像其他细胞一样受到攻击并不感到惊讶。

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