一项新的药物试验被一些研究人员称为迄今为止对抗阿尔茨海默病最有希望的试验，表明有可能清除大脑中该疾病特有的淀粉样蛋白。
这项研究规模很小，研究人员警告说，现在宣布战胜这种致命疾病还为时过早，这种疾病会剥夺人们的记忆和日常生活能力。但尽管过去阿尔茨海默病药物屡次失败，但对于这项试验仍有乐观的空间，试验结果今天发表在Nature杂志上。“这是我从事阿尔茨海默病研究 25 年来听到的最好的消息，”布朗大学临床神经科学和精神病学教授、该论文的共同作者 Stephen Salloway 说。
早期阿尔茨海默病患者服用 aducanumab 的时间越长，剂量越高，一年后他们大脑中淀粉样蛋白的阻塞就越少。在最高剂量下完成研究的 21 名受试者一年后大脑中没有留下可检测到的淀粉样蛋白沉积物。“这种药物的效果是前所未有的，”论文合著者、总部位于苏黎世的 Neurimmune 总裁兼创始人Roger Nitsch 说，该公司最初开发了 aducanumab。
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然而，该药物也增加了脑出血和大脑中潜在危险的液体转移的风险，因此需要在其有效性和患者耐受足够高剂量的能力之间取得平衡。Salloway 说，研究人员通过 MRI 脑部扫描能够捕捉到副作用的早期迹象，即淀粉样蛋白相关影像学异常 (ARIA)，并且试验中没有人遭受不可逆转的伤害。
该试验规模太小，无法显示大脑淀粉样蛋白的减少是否对参与者的日常功能产生影响，尽管有一些迹象表明，对于接受最高剂量超过六个月的参与者，该药物减缓了认知和功能下降。大多数试验结果之前已在公开会议上发布。作者在 8 月 30 日的新闻发布会上表示，新的出版物提供了更深入的内容，并标志着结果首次经过同行评审并全面呈现。
小型试验显示出希望，但 aducanumab 的真正考验正在进行中，这是与制药公司 Biogen 合作资助的两项规模更大的研究，Biogen 已与 Neurimmune 合作将 aducanumab 推向市场。这些试验于去年开始，将包括北美、欧洲和日本的 2,700 名参与者，他们将服用该药物 18 个月。如果试验成功，这些公司将继续向美国食品和药物管理局申请许可，以便向患者销售 aducanumab。
Salloway 和其他人表示，他们不期望 aducanumab 即使效果良好，也能成为阿尔茨海默病的“最终”解决方案。与癌症和 HIV 等其他复杂疾病一样，可能需要药物鸡尾酒或一系列药物。领导这项研究和新闻发布会的 Biogen 集团执行副总裁兼首席医疗官 Alfred Sandrock 说，该药物也可能在疾病的最早期阶段最有用，那时去除淀粉样蛋白有望对阿尔茨海默病的发展轨迹产生影响。
Aducanumab 是一种抗体，是人体产生的一种天然物质，用于对抗疾病。该化合物来源于未患阿尔茨海默病的健康老年人，前提是他们免疫系统中携带某种保护因子。目前尚不完全清楚 aducanumab 的工作原理，尽管研究表明它靶向大脑中的淀粉样蛋白，而不是血液中的淀粉样蛋白。该假设表明，攻击血液中淀粉样蛋白的抗体会受到干扰，永远无法进入大脑。研究人员在新闻发布会上表示，通过关注大脑中的淀粉样蛋白，aducanumab 似乎能够穿过大脑到达其目标。
根据 Salloway 的说法，在两项规模更大的研究中，参与者将从较低剂量开始，以尽量减少他们患 ARIA 的风险，ARIA 更可能在治疗早期发生，而携带至少一份 APOE ε4 阿尔茨海默病风险基因的人，他们更容易患 ARIA，可能会继续保持较低剂量。
参与者必须有证据表明他们的大脑中有过量的淀粉样蛋白，如 PET 扫描所示，才能被允许参加研究。这应该有助于避免一个可能使早期药物试验注定失败的问题。研究人员认为，这些试验失败的部分原因是，它们纳入了太多大脑中没有过量淀粉样蛋白的人，因此这些人一定患有阿尔茨海默病以外的其他形式的痴呆症。早期试验也被认为失败了，因为它们测试的患者病情过于晚期，损害已不可逆转。相比之下，aducanumab 正在仅有非常早期疾病证据的患者中进行测试。
阿尔茨海默病领域的其他人士本周对该论文和正在进行的 aducanumab 研究表示了热情。“结果非常令人印象深刻，非常鼓舞人心，”哈佛大学神经病学家、阿尔茨海默病研究的长期领导者 Rudolph Tanzi 说。“事实是[作者]是第一个证明抗淀粉样蛋白疗法是治疗或预防阿尔茨海默病的方法的人。”
Tanzi 说，如果该药物在更大规模的试验中表现良好，他预计该药物可能会用于 40 多岁和 50 多岁开始出现淀粉样蛋白积聚初步迹象的人。他说，那时清除淀粉样蛋白，并使用 Tanzi 正在开发的另一种药物保持低水平，可能会防止他们患上阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病协会全球科学倡议主任 James Hendrix 也赞扬了这项试验，称他对试验的设计及其结果印象深刻。他说，这项研究还表明，人们自愿参加阿尔茨海默病研究是多么重要，这有助于更好地了解这种疾病以及如何治疗它。他说，由于围绕阿尔茨海默病的耻辱感，研究人员通常难以找到足够的志愿者来完成研究，并补充说，阿尔茨海默病协会在其网站上提供有关正在进行的试验的信息。