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科学家报告说,他们已经抑制了感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)的所谓“人源化小鼠”体内病毒的传播。他们使用了一种称为RNA干扰或RNAi的技术,来抑制感染细胞中的三个基因,阻止狡猾的病毒移动到其他细胞。
RNAi 的工作原理是用短 RNA 片段(构建基因 DNA 蛋白质的中间蓝图)来淹没细胞。这些片段会破坏特定蛋白质的产生,从而使基因“沉默”。在这种情况下,这意味着 HIV 的三种危险蛋白质没有被制造出来。
哈佛医学院的一个团队在《细胞》杂志上报告说,RNAi方法不仅减少了感染小鼠体内的病毒数量,而且还成功地预防了健康动物的感染。
该研究的共同作者,前哈佛助理教授,现任德克萨斯理工大学健康科学中心(埃尔帕索)的免疫学家 Premlata Shankar 说:“这是一种非常有效的抗病毒机制。” “如果它可以被用于治疗,我相信它可能会成为一种非常好的艾滋病毒治疗方法。”
通常,小鼠不会感染仅感染人类的艾滋病毒。然而,Shankar 使用的小鼠被改造得更像人类,可以感染该病毒。这意味着结果更有可能转化为人类。
研究人员使用 RNAi 来阻断三个基因:两个在病毒本身中发现,一个在小鼠 T细胞(被病毒感染的主要免疫系统细胞)中发现。 T 细胞基因编码一种蛋白质,艾滋病毒利用该蛋白质进入并感染细胞。该团队将 RNA 片段连接到抗体(一种专门寻找并附着在 T 细胞上的蛋白质)上,以运送它们的货物。
在已经感染了艾滋病毒的小鼠中,治疗后两周半,血液中的病毒数量显着下降。 “我们看到这些动物[治疗后]的病毒载量很低,”Shankar 说。“这意味着也许你正在阻止病毒传播到其他细胞。”
在接受 RNAi 治疗的动物中,病毒似乎从未扎根。
Shankar 解释说,由于 RNA 片段会随着时间推移而降解,因此必须重复进行这种治疗。她建议,它有朝一日可能会被用作市场上 抗艾滋病毒药物的补充,这可能有助于减少患者必须忍受的药物量和副作用。
加利福尼亚州杜阿尔特贝克曼研究所的分子生物学家约翰·罗西(John Rossi)没有参与这项研究,他指出,根据他自己的工作,使用 RNAi 治疗 T 细胞可能会使患者显着减少抗艾滋病毒药物的剂量,最高可达 100 倍。他同意 Shankar 的观点,即 RNAi 方法不会导致独立的治疗方法,“病毒不仅仅攻击 T 细胞,”他说,并指出它还会攻击其他几种类型的免疫细胞。“抗体可能无法到达这些其他细胞,因此如果没有其他抗逆转录病毒药物,它可能无法发挥作用。”