痴呆症剥夺了我们所有重要的东西。 我们的记忆。 我们的联系。 我们的故事。 每三秒钟，世界上就有一个人听到自己患有痴呆症的噩耗。 难怪，它成为 55 岁以上人群最恐惧的疾病。
但是，经过全球数十年的不懈研究，这一切都将发生改变。
对痴呆症研究的投资终于带来了突破，改变人生的治疗方法可能会减缓阿尔茨海默病的进展，而且指日可待。 而且，我们对如何降低患痴呆症的风险也越来越了解。 神经病学领域药物开发的积极和不断增长的投资也反映了这一进展，这进一步推动了创新和药物发现。
对于一个自 1990 年代以来就没有任何进展的领域（当时引入了胆碱酯酶抑制剂形式的对症药物），人们确实感觉扭转这种破坏性疾病局面的时机终于到来了。
最近的科学发现的力量，加上过去大量研究失败的教训，意味着大西洋两岸现在都有一种新的紧迫感。 我们现在需要看到两个方面的行动：减少未来受痴呆症影响的人数，并尽量减少痴呆症对已患病者的影响。
但这一行动需要我们的卫生系统在痴呆症护理方法上发生巨大转变。 这将需要时间和资源，因此需要支持卫生系统和医生来管理这一变化。
目前的状况
在过去一年中，我们看到阿尔茨海默病药物 lecanemab (Leqembi) 进入美国医疗保健系统，最近又进入日本和中国。 第二种阿尔茨海默病药物 donanemab 也在迅速跟进，预计未来几个月将有多个国家的监管决定出台。
尽管这些药物的好处是有限的，并且对某些人有明显的副作用，但这仍然标志着新一波治疗方法的到来，这些治疗方法可以减缓阿尔茨海默病病程，而不仅仅是治疗其症状。 这是痴呆症的新曙光，标志着对其认知和诊断方式的逐步改变。
尽管取得了这一成功，但在这些药物获得许可后，我们并没有一条快速、公平地获得这些药物的直接途径。 达沃斯阿尔茨海默病合作组织支持的工作突出了共同的挑战，同时承认了与医疗保健基础设施、人口结构和临床实践相关的特定国家障碍。 对于许多国家来说，目前的状况将使在短期内获得这些治疗方法实际上变得不可能。
如果不改变公众的态度和期望，这些问题的解决将是不可能的。 直到最近，阿尔茨海默病的诊断才没有带来任何希望。 虽然接受诊断对于个人及其亲人了解大脑中正在发生的事情、制定未来计划以及有机会参与研究非常重要，但缺乏有效的治疗方法让许多人想知道“有什么意义？”
围绕痴呆症仍然存在相当大的恐惧和污名。 许多人和社区不明白痴呆症反映的是大脑的生理疾病，可以通过研究克服。 英国阿尔茨海默病研究所最近的洞察力工作表明，许多人难以说出痴呆症的影响，只有不到 5% 的人意识到痴呆症会导致身体和运动控制丧失，阻止人们进行沟通，并造成财务管理困难。 我们不能再接受如此多的人将痴呆症视为衰老不可避免的一部分，提高认识对于确保人们能够从新发现中受益至关重要。 英国阿尔茨海默病研究所的痴呆症社区冠军倡议旨在做到这一点，团结南亚社区成员，并授权他们在当地分享信息、减少污名并加强研究代表性。
这种认识的缺乏也抑制了对创新的渴望。 可以帮助诊断痴呆症的新技术难以应用于临床实践。 在英国，国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 的痴呆症临床指南已完善，但为初级保健专业人员推荐的认知测试非常基础。 这阻碍了更具创新性的认知测试的实施，这些测试可能更敏感、提供更多见解或更适合文化。
这意味着许多人没有得到诊断，或者只是被告知他们患有“痴呆症”，这是一个用于描述一组症状的通用术语，而不是引起症状的潜在疾病，例如阿尔茨海默病或血管性痴呆症。 在英格兰，三分之一的痴呆症患者从未接受诊断，而 65 岁以下的人可能需要长达四年的时间才能被诊断出早发性痴呆症。
进一步加剧这个问题的是，行业、政府和医疗保健系统严重缺乏投资尖端诊断技术的动力。 当可悲的是，历史上缺乏有效的治疗方法意味着一个人的阿尔茨海默病无论如何都会进展时，为什么要为新的、昂贵的工具投入资源呢？ 这使得全球医疗保健系统都在努力应对其在提供早期和准确诊断方面的明显空白。
目前，英国国家医疗服务体系 (NHS) 建议使用腰椎穿刺和 PET 扫描来检测和诊断阿尔茨海默病。 这些工具可有效检测淀粉样蛋白——阿尔茨海默病的标志性蛋白质。 但据估计，由于其可用性有限，目前只有 2% 的人可以使用此类检测。 在七国集团国家中，英格兰拥有 PET 和 MRI 扫描仪数量最少，痴呆症专家（包括神经科医生、老年精神科医生和老年病学家）人均数量第二少。
也就是说，这些问题是全球性的。 安大略省阿尔茨海默病协会表示，像 lecanemab 这样的药物的引入可能会导致该地区的诊断等待时间飙升至七年半，而缺乏专科人员、生物标志物检测、腰椎穿刺和 PET 扫描仪使这种情况不可避免。 在法国，只有不到 10% 的疑似早期阿尔茨海默病患者接受腰椎穿刺，这使得难以确定这些新药的合格人群。
还存在潜在的药物特异性挑战。 在 donanemab 试验中，放射性试剂 flortaucipir 在 PET 扫描中识别出 tau，另一种阿尔茨海默病标志性蛋白。 监管机构可能要求将 tau-PET 扫描作为 donanemab 批准的一部分。 然而，虽然 FDA 批准了 flortaucipir（现由礼来公司以 Tauvid 的名义销售），但它在美国缺乏报销，并且在许多国家无法获得。 如果 donanemab 获得批准，检测脑脊液 (CSF) 中 tau 的检测或替代方法是否可以替代 tau-PET 尚不确定。
没有哪个国家拥有足够的诊断基础设施来应对新兴治疗方法可能带来的需求激增。 我们可能会看到更多的人前来寻求诊断，年龄更小，症状也不那么明显，以及那些担心未来患痴呆症风险的人。 从初级保健医生到专科痴呆症服务机构，全球医疗保健系统都必须发展，促进跨学科合作，拥抱技术，并培养创新，以创建新的临床途径，并为医生配备应对这种不断变化的局面所需的技能和基础设施。
早期诊断是关键
像 lecanemab 和 donanemab 这样的药物靶向并去除随着阿尔茨海默病的发展和进展在大脑中积聚的淀粉样蛋白。 这些药物最适合处于疾病早期阶段的人，即当他们出现轻度认知障碍时，在症状影响他们独立生活能力之前
为了使这些治疗方法充分发挥其潜力，我们的卫生系统需要配备灵敏、可扩展且快速的检测方法，这些方法不仅可以诊断出处于阿尔茨海默病早期阶段的个体，还可以查明那些患该病风险较高的人。
新兴工具和技术（如更灵敏的数字认知测试）意味着医生现在可以检测到阿尔茨海默病等疾病的早期迹象，超越了传统的纸笔测试。 然而，像 NHS 这样的医疗保健系统在实施这些技术方面滞后。 随着 lecanemab 即将在英国获得批准，NHS 必须迅速增加 CSF 检测的途径，从每年 2,000 次增加到 20,000 次，以满足英国人口的特定需求。
至关重要的是要承认，认知测试和分子诊断（如血液测试）必须更具包容性。 例如，用患者的第二语言进行的认知测试可能会产生不太准确的结果，并且淀粉样蛋白水平可能因不同的种族或特定种族群体中常见的合并症而异。
虽然评估认知变化至关重要，但这只是诊断阿尔茨海默病的一部分。 另一方面，仅靠认知测试无法完成测量脑淀粉样蛋白水平； 这需要 PET 扫描或通过腰椎穿刺获取 CSF 样本。 目前全球诊断能力的缺乏意味着卫生系统根本不适合痴呆症护理的目的，也不适合痴呆症护理的未来，这需要改变。
开发新的临床途径
二十年前，多发性硬化症领域面临着与我们今天在痴呆症领域类似的机会。 多发性硬化症曾经是一种没有任何有效治疗方法的疾病，但由于研究，现在人们可以在享受良好生活质量的同时与之共存。 这需要开发新的途径、快速评估单元以及扩大多学科团队和护士专家的规模。 这些变化改善了所有患者的预后，而不仅仅是那些符合特定治疗条件的人，并提供了基础设施，以便在新疗法问世时能够迅速采用。
痴呆症现在正在经历同样的转变，值得庆幸的是，在未来十年，我们将看到与今天截然不同的景象。 但行动需要从现在开始，这将需要来自初级和社区护理以及持续投资的广泛从业人员的共同努力。
随着 lecanemab 已在美国和日本上市，卫生系统迫切需要增加从腰椎穿刺中获取 CSF 样本的途径，并加大对 PET 扫描的投入，以确定第一批新疗法的合格患者人群。
还必须支持卫生系统拥抱数字认知测试形式的创新，以便在初级保健中推广为分诊评估，然后才能为那些被确定为有风险的人提供更深入的临床评估，例如通过腰椎穿刺或 PET 扫描获取 CSF 样本。
在这种背景下，用于测量淀粉样蛋白和 tau 蛋白水平的诊断性血液测试正在迅速发展。 其中一些已经在美国、欧洲和苏格兰部分地区进行了试点项目。 在未来五年内，预计这些测试将变得既可扩展又比 PET 扫描或腰椎穿刺更具成本效益，并且可以提供给当地医疗机构的人们，甚至可以作为家庭指尖采血测试。
这些测试要从实验室过渡到医疗保健机构，需要进行大量的能力建设，包括解决冷冻存储、冷链供应链、人员配备和监管审批等挑战。 但这需要目前不一定存在的资源和基础设施。
新工具和新技术也需要新的培训。 英国阿尔茨海默病研究所进行的一项调查显示，医生在使用非常规诊断测试时存在信心差距。 结果显示，MRI 扫描的获取途径最多，临床信心最强，而 PET 扫描和 CSF 测试的获取途径最少，解释的信心也最弱。 这形成了一个循环，医生可能会犹豫是否支持整合这些新型诊断方法，或者选择不尽早采用。 为了推动变革，我们必须优先支持医生调整他们的临床实践。
除了这些努力之外，强有力的公众宣传也至关重要。 不同的文化和种族群体对痴呆症有不同的看法，这为确保普遍获得诊断带来了独特的机会和挑战。 有效的公众宣传和参与对于鼓励个人及早认识到阿尔茨海默病的早期体征和症状并授权他们寻求评估至关重要。
从试点到政策再到实践
实现最新突破（抗淀粉样蛋白阿尔茨海默病疗法）的历程漫长而艰难。 然而，今天，我们正处于痴呆症研究的转折点。
在全球范围内，创新中心正在推动我们更接近一个没有痴呆症的恐惧、伤害和心碎的现实。 达沃斯阿尔茨海默病合作组织医疗保健系统准备学习实验室会议等倡议邀请专家与全球同行分享进展，以便所有人都能从学习中受益，这将成为分享见解、识别趋势和培养最佳实践社区的宝贵渠道，因为新的痴呆症治疗方法将惠及患者。
该领域首次充满了真正的希望。 虽然我们承认存在重大挑战和不确定性，但我们也看到了开始改变受痴呆症影响者生活的切实机会。 在这一切之中，我们必须抓住这个机会，确保我们的全球医疗保健系统准备好迎接这个新时代。
本文是阿尔茨海默病新时代专题报道的一部分，该专题报道关注为结束这种破坏性疾病带来希望的进展。