很难想象有谁比比尔·盖茨对公共健康产生了更大的影响。他作为微软创始人积累的大部分财富都捐给了慈善机构——据《财富》杂志报道，他是仅有的五位捐赠了超过其财富 20% 的亿万富翁之一。2023 年，他与前妻梅琳达·盖茨共同创立的比尔及梅琳达·盖茨基金会花费了超过 80 亿美元的 700 多亿美元捐赠基金。
盖茨将其慈善事业主要集中在一些最棘手的健康问题上，例如疟疾、艾滋病和儿童疫苗接种。近年来，他转向了阿尔茨海默病，最初从诊断学入手，最近扩展到蛋白质组学和与该疾病相关的医疗保健项目。《大众科学》定制媒体向他询问了阿尔茨海默病
《大众科学》定制媒体：
是什么激发了您对阿尔茨海默病的兴趣？您个人与该疾病的经历如何促使您决定参与其中？
盖茨：和许多人一样，我与阿尔茨海默病有着个人联系。我的父亲死于阿尔茨海默病，所以我亲身体验了这种疾病的残酷，以及眼睁睁看着亲人遭受这种痛苦是多么艰难。我们很幸运有资源为父亲提供优质护理，我们的家人感谢那些在他与疾病共处的 13 年里帮助他的出色护理人员。但对于大多数与阿尔茨海默病作斗争的家庭来说，这并非一种选择。护理工作通常落在配偶或子女身上，这可能会让人感到难以承受。
该疾病的经济负担比情感成本更容易量化。在美国、日本、欧洲和其他国家，阿尔茨海默病和其他痴呆症的终生护理成本正在迅速增加。 根据健康指标与评估研究所的数据，到 2050 年，全球成本将超过 1.6 万亿美元，约占所有医疗保健支出的三分之一。与许多慢性病患者不同，阿尔茨海默病患者既会产生长期护理费用，也会产生直接医疗费用。如果您在 60 多岁或 70 多岁时患上这种疾病，您可能需要数十年的昂贵护理。
随着我花时间了解阿尔茨海默病及其研究，我开始理解其中的挑战。例如，大脑不能轻易或频繁地取样，血脑屏障是一把双刃剑——它既保护大脑，又使治疗更难进入大脑。
即便如此，当我了解到该领域的所有创新时，我对在治疗乃至最终治愈方面取得进展的能力感到乐观。这是一个我们可以显着改善人类生活的前沿领域。人们今天活得更久是一个奇迹，但仅靠更长的预期寿命是不够的。人们应该能够享受他们的晚年——我们需要在阿尔茨海默病方面取得突破才能实现这一目标。
作为一位从宏观角度看待重大健康问题的人，您如何描述当前阿尔茨海默病研究和临床实践的前景？
经过数十年的阴性临床试验和数十种失败的疗法，研究人员在诊断学和治疗学方面都取得了进展。
基于血液的诊断技术正在迅速发展——首个阿尔茨海默病血液检测 PrecivityAD 于 2020 年底推出。此后又推出了一些其他检测方法，但我们期待着首批获得 FDA 批准的血液检测方法的问世。一旦这成为现实，下一个障碍将是确保这些检测方法得到正确使用、可访问且可供需要的患者使用，以及我们了解这些检测方法在不同患者群体中的工作原理。
治疗管道多样且强大——在 2023 年初，有 187 项试验评估了 141 种不同的疗法。 抗淀粉样蛋白剂 lecanemab 已获准用于患者，donanemab 预计很快也会获批。管道中的其他疗法包括疾病修饰疗法，涵盖广泛的方法，包括淀粉样蛋白和 tau 蛋白，以及更新的机制，例如神经炎症、突触可塑性/神经保护、代谢和氧化应激（参见 J. Cummings 等人，《Alzheimers Dement》(N Y), Apr-Jun 2023, Vol. 9: e12385）。
凭借这些和其他即将到来的突破，可以公平地说我们正处于阿尔茨海默病的临界点。
近年来，您已将资金导向加速阿尔茨海默病诊断技术的发展。您为什么选择从这个特定领域入手？
我们系统地研究了阿尔茨海默病研发的障碍，我们一直听到，缺乏简单、无创、可扩展且相对廉价的诊断方法（例如血液检测）是一个关键挑战。这是早期诊断和随后参与临床试验的障碍——并且继续在该疾病上取得进展取决于让足够多的人尽早参与试验。
另一个问题是，诊断的商业市场不会刺激投资，因此潜在的科学突破没有像应有的那样迅速地向前推进。这就是为什么我与阿尔茨海默病药物发现基金会合作创建了 诊断加速器，旨在推进更容易、更准确和更早诊断阿尔茨海默病的bold想法。
您是否有任何计划将资金导向加速阿尔茨海默病其他领域的进展，例如治疗、临床试验的多样性、公共卫生外展或其他领域？
我们专注于五个领域：了解该疾病的生物学、诊断、治疗、克服临床试验的瓶颈以及让研究人员更容易地相互共享数据。
我们最新的投资之一是与 全球神经退行性疾病蛋白质组学联盟 合作，该联盟汇集了来自全球 40,000 多个血液样本的数据，以便研究人员可以识别用于检测神经退行性疾病的生物标志物并确定新的测试机制。我们也是 临床试验招募实验室 和全球阿尔茨海默病平台 Bio-Hermes 研究 的合作伙伴，这两项研究均旨在招募来自不同背景的人员加入临床试验。
我们还与达沃斯阿尔茨海默病合作组织的 医疗保健系统准备倡议 以及最近宣布的创新健康倡议资助项目 AD-RIDDLE 合作，所有这些努力都是为了确保突破性成果在获得批准使用后可以部署在医疗保健系统中。
您曾撰文谈到数据共享对于更多地了解阿尔茨海默病和加速进展至关重要。为什么这如此重要，这项工作进展如何？
在过去的几十年里，药物试验和纵向队列研究产生了大量数据。但目前，这些信息尚未得到最大程度的共享。其中大部分仍然被锁定或仅供特定群体访问。这既错失了机会，也辜负了那些同意参与研究以帮助推动该领域发展的人们。
为了帮助解锁这些数据集，同时确保负责任地使用它们，我们与几个合作伙伴合作启动了 阿尔茨海默病数据倡议。我们的目标是通过使数据和数据平台实现互操作性，帮助世界各地的研究人员访问更多信息。到目前为止，这项工作已经与多个数据平台建立了互操作性，包括英国痴呆症平台门户、Vivli 平台和全球阿尔茨海默病协会互动网络平台 (GAAIN)。
最近，我们参与了 欧洲神经退行性疾病平台 (EPND)，该平台正在构建一个平台，以帮助研究人员使其数据和生物样本可共享。他们的平台将建立在阿尔茨海默病数据倡议提供的数据和分析工具的基础上，包括我资助的非营利组织 全球研究和成像平台。最后，我们创建了一个 为期两年的奖学金，以我父亲的名字命名，旨在吸引来自世界各地的研究人员从事数据分析工作，并倡导互操作性的理念。
在阿尔茨海默病方面取得进展的最大障碍是什么？是否需要发生文化转变？
尽管我们最近在治疗学和诊断学方面取得重要进展，但我们对阿尔茨海默病和大脑仍然有很多不了解的地方。及时诊断是需要发生的第一个重大转变——许多研究表明，今天阿尔茨海默病和痴呆症的诊断严重不足。如果我们能够更早地发现这种疾病，我们将能够为患者提供更多治疗、社会服务以及参与临床试验和其他研究机会的选择。
但阿尔茨海默病也是一种异质性疾病，患有该疾病的患者在大脑中表现出广泛的病理学和由此产生的症状。我希望该领域能够利用最近在诊断和治疗方面的进展——并且还能够让人们更容易、更高效地参与阿尔茨海默病临床试验——这样我们就可以继续提高我们对该疾病亚型的理解，并将我们的努力集中在治疗和预防上。
最后，围绕神经退行性疾病仍然存在很多污名。这使得公开讨论它们变得更加困难。但我认为，很大程度上是由于这些疾病看起来如此神秘，因为我们没有先进的诊断或治疗方法。我乐观地认为，随着更多进展的发生，污名会消退，关于阿尔茨海默病的公开对话将进一步加速进展。
本文是 阿尔茨海默病新时代 的一部分，这是一份关于推动结束这种毁灭性疾病希望的进展的特别报告。