本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
最近的实验研究表明，麻醉剂和俱乐部药物氯胺酮可以快速缓解抑郁症，这引起了许多大型制药公司的兴趣。 不言而喻，抑郁症影响着大量人群，而且几十年来，尚未出现治疗这种疾病的、全新的、有效的药物方法。
人们对氯胺酮的热情如此之高，以至于医生们（通常在小型诊所工作）已经开始开出低剂量的非专利麻醉剂的标签外处方，以快速缓解le cafard——而且制药公司正在考虑是否通过基于氯胺酮生物化学原理开发新药来参与其中（阅读第 1 部分和第 2 部分）。
强生公司在欧洲的子公司已经对氯胺酮鼻腔喷雾剂进行了中期临床试验。 那里的试验使用了一种稍微改变的氯胺酮版本（艾司氯胺酮，对技术人员来说是“s”异构体），它省略了分子的一部分，并将药理活性最强的部分保留在原位，从而可以减少化合物的施用量。 强生公司的神经科学研究负责人 Husseini Manji 说：“你可以使用低 30% 到 40% 的剂量。”
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美国食品和药物管理局已将强生公司的艾司氯胺酮版本置于快速审批通道，但即使一切顺利，患者可能仍需等待数年才能获得处方。 艾司氯胺酮已在欧洲用作麻醉剂，但并非唯一的选择。 氯胺酮似乎通过阻断神经元上的停靠位点或受体（在本例中是必需的信号分子谷氨酸附着的位置）起作用（详细信息仍在实验室中收集）。 这种阻断会触发复杂的化学级联反应，最终恢复受损神经元与其他脑细胞交流的能力。
如果这个过程在两个关键的大脑区域（海马体和前额叶皮层）的数百万个神经元中倍增，制药商希望忧郁情绪会像云一样消散。 强生公司正在进行其他利用氯胺酮研究的项目——其中一个项目正在研究一种全新的药物，该药物靶向谷氨酸受体的选定部分，以期进一步微调抗抑郁效果。 包括阿斯利康和罗氏在内的其他大型制药公司也在采取类似的策略。
如果获得 FDA 的正式批准，标签外处方的问题可能会持续存在。 其中一个问题必须通过临床试验而不是在氯胺酮诊所进行试错来解决，即喷雾剂是否与静脉输注一样有效。 通用非异构体形式的氯胺酮已作为鼻腔喷雾剂在标签外使用，但并非所有评价都是正面的。 “它有帮助，但不如输液那么有效，”患有抑郁症的患者 Dennis Hartman 说，他向开氯胺酮处方的医生寻求帮助，其中一位医生提供了喷雾剂。
如果获得批准，类似氯胺酮的药物将不可避免地比新兴抑郁症诊所中使用的非专利麻醉剂更昂贵。 艾司氯胺酮或其 FDA 批准的同类药物之一可能会通过健康保险计划报销，但保险公司对低成本非专利药物的偏爱可能意味着，即使普通氯胺酮尚未完成临床试验，也可以考虑将其纳入报销范围。 事实上，美国国立精神卫生研究所的著名氯胺酮研究员 Carlos Zarate 甚至接到保险公司的电话，他们想更多地了解这种非专利药物，以确定是否将其列入他们的处方集。
同样尚不清楚的是，医疗机构是否可能在执法部门的帮助下，不得不接受所谓的超说明书外用药——没有保险的抑郁症患者了解到可能存在一种改变情绪的快速解决方案，并开始自行滥用在俱乐部或街上购买的俗称“K 粉”的特殊氯胺酮。
Hartman 认识一个走这条路的人。 “这位私人朋友接受了氯胺酮输注 [来自医生]，”Hartman 说。 “他获得了非常强烈的缓解，与我的非常相似。 复发后，他去寻求这种非法形式，但没有得到相同的效果。” 如果强生公司的艾司氯胺酮试验最终获得可销售的药物，该公司计划保护它免受那些想将其转移用于娱乐用途的人的侵害。
如何处理氯胺酮是一个在各地（不仅仅是在美国）被提出的问题。 一位新西兰政府官员在 7 月发布了一份报告，指示全国各地的卫生委员会在接到针对一名供应氯胺酮的医生的投诉后，更仔细地审查标签外处方。
不可避免的是，一种旧药的新用途可能为深度抑郁症患者带来希望，这种草根吸引力开始产生自己的社交网络。 多达 20 位参与开氯胺酮处方的医生在名为“Ketamine for Psychiatry”的 LinkedIn 群组中互动。 Hartman 参与建立一个新的网站，即氯胺酮倡导网络，以促进患者之间的行动主义——这是医用大麻遗产的又一次回响。
寻找新抗抑郁药的迫切需求意味着氯胺酮将继续成为精神卫生专业人员及其患者关注的对象。 在未来五年内，监管机构和医生将不得不弄清楚这种药物（如果有的话）如何融入精神科医生的药典。 与此同时，医生和患者越来越多地采用他们自己的本土解决方案。
图片来源：Ronald Duman，耶鲁大学