本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
用于治疗精神分裂症、抑郁症和其他精神疾病的新型药物少之又少——许多公司已经缩减或放弃了此类药物的开发。但有一种例外引人注目。麻醉剂和非法夜店药物氯胺酮，现在正被改造为首个速效抗抑郁药物，并被誉为可能是 50 年来抑郁症治疗领域最重大的进展。
一些大型制药公司正在对一种据称改进且当然更赚钱的氯胺酮变体进行试验，而目前通用的氯胺酮药物形式并不能让制药营销部门垂涎三尺。
一些医生已经决定，他们不能再等待漫长的药物审批流程完成。他们已经阅读过实验性试验的报告，其中低剂量、缓慢输注氯胺酮似乎产生了类似百忧解的药丸无法实现的效果，在数小时而非数周内驱散了笼罩的阴云。
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由于没有什么可以提供给绝望、有时甚至有自杀倾向的患者，医生们已经决定不再等待昂贵的氯胺酮仿制药的出现，而是开始为几十年来一直用作麻醉剂的普通、原始通用版本开处方。 氯胺酮似乎以与推动医用大麻运动相同的草根能量，吸引了一群穿着白大褂的人。
尚未对非标签用途氯胺酮处方进行正式统计。但美国国家精神卫生研究所的 卡洛斯·扎拉特 是氯胺酮治疗抑郁症研究的领导者，他收到了来自医生和患者的大量电子邮件。“许多州都在使用它，”扎拉特说。“我知道[在]加利福尼亚州、新泽西州、宾夕法尼亚州、纽约州、德克萨斯州、佛罗里达州以及世界各地的澳大利亚、德国、英国都有人在使用。”
医生被允许开具药物的非标签用途处方——换句话说，用于那些尚未获得监管机构批准的用途。这种做法很普遍：事实上，氯胺酮本身经常被用于治疗慢性疼痛，但这从未获得美国食品和药物管理局的批准。
抛开合法性不谈，并非每位医生都认为氯胺酮已达到成为步入式诊所主要疗法的安全性和有效性要求。“显然，使用氯胺酮治疗难治性抑郁症尚未成熟，” 迦勒·亚历山大 说，他是一位医生，也是约翰·霍普金斯大学的流行病学教授，以及约翰·霍普金斯大学药物安全和有效性中心的联合主任。“我们几乎没有可靠的科学证据来支持其在非实验环境中的使用，也就是说，支持其在研究环境之外的使用。”
氯胺酮有一个众所周知的副作用，即诱发一种恍惚状态，夜店爱好者称之为“K洞”——这也是它在临床术语中被称为“分离性”麻醉剂的原因。一些使用者被“特快K粉”、“维他命K”、“喷气机”、“洛杉矶特制可卡因”、“K”或该药物的其他别称之一所产生的漩涡所吞噬。医生兼神经科学家 约翰·C·莉莉 以其在海豚交流方面的工作而闻名，他曾在自己发明的感觉剥夺舱中浸泡时在药物的影响下几乎溺水身亡，并被他的妻子抢救过来。莉莉没有被吓倒，继续狂欢，一度连续三周几乎每小时给自己注射一次。其他人就没有那么幸运了，他们屈服于莉莉的妻子所说的“K的诱惑”，最终致命。
在非标签诊所中使用的低剂量下，副作用很少见或轻微。“如果我闭上眼睛，图像就会像《神秘博士》的片头字幕一样呈现出来，出现一条光隧道，”一位患者说。“即便如此，也必须对潜在患者进行仔细筛查，如果他们有任何精神病发作史，则应拒绝他们。
在开具氯胺酮治疗抑郁症的处方时，临床医生自行决定适当的治疗方案，通过反复试验，或者通过咨询同事，或者阅读科学论文的方法部分，这些论文报告了初步实验性试验的结果，这些试验并非旨在评估该药物的临床用途。一些精神科医生说，风险是值得承担的，特别是如果患者已经尝试过心理治疗和一种又一种抗抑郁药，但效果不佳——而且任何提及电休克疗法都会让他们露出极度恐惧的表情。
“我的病人愿意尝试任何合理安全的疗法，”加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学中心成人精神病学服务负责人 大卫·费费尔 医生说。费费尔阅读了扎拉特 2006 年的主要研究，并决定建立首批氯胺酮疗法临床项目之一。在获得医院药房和治疗委员会的批准后，费费尔和他的团队于 2011 年开始常规提供氯胺酮疗法。到目前为止，已有 50 名对其他治疗无效的抑郁症患者愿意自费接受输液治疗。多达三倍的人数，其中一些来自美国境外，提出了咨询。
费费尔分享了一些电子邮件：“我每天醒来都想死，但今天不想，”一位患者在治疗后写道。“非常感谢你给予我充满希望和满足的一天。这是我记忆中最美好的一天。我今天焕然一新，我期待着明天，这对我来说是从未说过的话。”另一位写道：“我昨晚想出去吃饭，今天想去散步——这两件事都是我多年来一直不想做的。”
费费尔估计，十分之七的患者病情有所改善，这一比例远高于对百忧解和其他传统抗抑郁药有反应的患者，并且与实验研究报告的比率相当。副作用微乎其微——药物带来的快感也没有问题。“如果有什么的话，患者会喜欢这种感觉，”费费尔说。
费费尔并不认为自己扮演着劝导者的角色。氯胺酮是否会成为抑郁症治疗的突破，取决于能否克服通常只能持续几周的治疗效果，即使多次输注也是如此。“在我看来，最大的挑战是，这是否真的会成为抑郁症治疗的变革者，或者只是一种有限的工具，这取决于我们是否能够弄清楚如何使其产生持久的益处，”他说。
费费尔总是为特定患者制定多种治疗方案，而不仅仅是单独使用氯胺酮。例如，他可能会尝试消除患者对电休克疗法危险性的误解。医院还在探索其他新方法：经颅磁刺激，一种针对受抑郁症影响的大脑区域的磁场；以及使用东莨菪碱治疗，另一种麻醉剂，可能为患者提供快速的情绪缓解。
氯胺酮的非标签处方通常不会在像加州大学圣地亚哥分校医学中心这样的大型大学医院进行，而是在小型诊所进行，其中一些诊所似乎主要致力于分发该药物。“他们真的没有什么其他可以提供的，”费费尔说。这种单轨方法的缺点是，可能会让对氯胺酮没有反应的患者感到更加绝望。
阅读第二部分，了解重度抑郁症患者在小型诊所和医生办公室为氯胺酮治疗支付数千美元的未报销医疗费用。
图片来源：维基共享资源