本文发表于《大众科学》的前博客网络,反映了作者的观点,不一定代表《大众科学》的观点
直到最近,确诊阿尔茨海默病的唯一方法仍然是通过脑部尸检。
情况正在开始改变。脑部成像和脊髓穿刺现在已经开始在活体患者身上寻找构成神经退行性疾病标志的斑块和缠结。这些技术目前正在临床试验中进行测试,以便在症状出现前数年检测到阿尔茨海默病的病理,这是在开发中的药物开始使用前,以阻止疾病进展的序幕。许多研究人员推测,当认知功能开始减弱时,神经细胞的损害可能已经发展到太远,药物无法发挥多大益处。
最终,阿尔茨海默病研究人员的愿景是创建一个预测性测试,可以在大约50岁左右进行,也就是当人们第一次被建议开始结肠镜检查、骨扫描和其他检查以预防衰老疾病的时候。如果测试结果为阳性,则可以开出一种仍在开发的药物治疗方案。
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任何预测性测试都需要简单且相对便宜——MRI、PET或脊髓穿刺并不符合这种描述。(MRI和PET在美国已获批准用于有限的临床用途,而脊髓穿刺采集脑脊液在几个欧洲国家使用。)
在3月9日《自然医学》的在线出版物中,可以找到在医生办公室进行的诊断测试的小小一步。这项研究强调了一项测试,该测试着眼于血液中循环的某些脂肪的浓度,以预测某人是否会在三年内出现认知障碍或患上阿尔茨海默病。该测试是通过对525名70岁以上的人的血液进行五年检查而设计的。
在最初的三年过后,研究人员检查了该组中53名出现记忆障碍或早期阿尔茨海默病的人的血液,并将其与健康的对照组进行比较。他们发现了10种脂肪的含量,这些脂肪的存在似乎表明脑细胞壁的分解,这可能是神经退行性变的指标。然后,他们从更大组的数百人中测试了另外41个人的这些脂质浓度,发现其中10人患上了痴呆症。“我们发现的是,正常个体中这10种循环脂质可以预测他们中哪些人会患上阿尔茨海默病,”乔治城大学医学中心神经病学教授霍华德·J·费德罗夫(Howard J. Federoff)说,他领导了这项研究。脂质水平的变化以90%的准确率(10人中有9人)确定了哪些人会发展为痴呆症。
此前曾有人尝试开发阿尔茨海默病血液测试以诊断该疾病。主要挑战始终是在随后的研究中复制这些分析——这也是对这项最新测试结果的担忧。“所确定的标记物小组很有趣,并且高于90%的准确率令人印象深刻,”伊迪斯科文大学西澳阿尔茨海默病研究和护理卓越中心主任拉尔夫·马丁斯(Ralph Martins)说,该中心一直参与开发基于血液的阿尔茨海默病诊断方法。马丁斯在一封电子邮件中补充说:“其他小组,例如我研究的具有全面特征的澳大利亚老化队列成像生物标志物和生活方式研究小组,将需要独立确认这些发现。”
埃默里大学的威廉·胡(William Hu)也参与了阿尔茨海默病血液测试的开发,他表达了类似的保留意见:“在过去的六年里(自从发表了一篇也发表在《自然医学》上的能够诊断阿尔茨海默病的血液蛋白小组的文章以来),我们看到许多最初令人兴奋的发现未能被复制,原因是驱动主要发现的意想不到的技术因素,”胡写道。“这些问题可能包括技术处理、轻度认知障碍(MCI)患者服用的非处方补充剂,或者轻度认知障碍/阿尔茨海默病患者开始服用的处方药。”
费德罗夫本人强调,这项工作还有很长的路要走。具体来说,需要在更多样化的研究人群中进行更大规模的研究,并且还必须确定该测试是否可以在诊断前十年以上预测疾病发作。“这确实相当遥远。我认为现在谈论将其商业化还为时过早,”他说。当然,诊断并不是唯一的挑战。同样迫切需要的是仍然处于起步阶段的药物,这些药物可以提供给那些一旦经过测试,就知道自己很可能患上阿尔茨海默病的患者。到目前为止,有效的药物已被证明难以捉摸,因为数百万阿尔茨海默病患者及其护理人员密切关注着一种又一种药物未能阻止这种毁灭性疾病的不可阻挡的进展。
来源:美国国立卫生研究院