本文发表于《大众科学》的前博客网络,反映了作者的观点,不一定反映《大众科学》的观点
2010年,美国国立卫生研究院召开了一次会议,以确定可以采取哪些措施(包括锻炼和饮食等行为步骤)来降低患阿尔茨海默氏症的风险。一份报告由医疗保健研究与质量署 (AHRQ) 专门为该会议编写,对预防措施的现有证据进行了评估。报告确定,对于任何干预措施(无论是慢跑、地中海饮食还是其他众多因素),都没有充分的证据可以向医生或他们的患者提出任何令人信服的建议
为了有一天能够提出此类建议,该报告建议实施随机对照试验,以同时解决高风险患病个体的多种风险因素。现在,追求这种方法的第一批结果已经出炉——它们在一个近年来几乎没有什么值得欢呼的领域提供了一线希望,这个领域经历了一次又一次的药物失败。
符合 AHRQ 全力以赴方法的第一项临床试验的结果于 7 月 13 日在哥本哈根举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布。这项针对 1260 名认知能力下降风险个体的大规模研究表明,严格遵守饮食、锻炼、认知训练、社交参与和心脏风险因素管理等规定措施的研究志愿者,在认知结果的一系列测试中,比接受更一般健康咨询的对照组取得了更好的结果。
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强化生活方式干预组的认知测试结果显示,这种“多领域”方法正在发挥作用的强烈信号,达到了高度的统计显着性。(用于衡量统计显着性的“p 值”小于 0.001,被认为是高度显着。)
FINGER(芬兰老年痴呆症干预研究以预防认知障碍和残疾)的志愿者年龄在 60 岁至 77 岁之间,来自芬兰六个城市。他们表现出对治疗方案的良好依从性,在试验进行的两年中,只有 11 人退出。干预组在所有调查措施(包括记忆力、计划能力和心理处理速度)方面都取得了认知改善。首席研究员、痴呆症相关生活方式因素方面的著名专家米娅·基维佩尔托在新闻发布会上说:“这是一项概念验证研究,首次从大型、长期、多领域随机对照试验中提供证据,真正表明我们可以降低老年高危人群的认知障碍风险。”一项为期七年的后续研究计划于明年开始。
FINGER 的多管齐下的努力是有道理的。衰老是阿尔茨海默氏症的主要风险因素,随着年龄增长而出现的低水平慢性炎症和代谢紊乱可能会与某些基因相互作用,从而启动细胞内和细胞外垃圾(斑块和缠结)的积聚,这些垃圾会使神经回路短路并最终杀死脑细胞。控制炎症分子、胰岛素信号传导和其他有毒过程可能有助于保持大脑健康,至少在一段时间内是这样。
之所以需要这样的措施,是因为关于阿尔茨海默氏症药物的消息几乎一直都是坏消息。克利夫兰诊所发表了一项研究,该研究于 7 月初发布,显示 99% 的阿尔茨海默氏症药物都失败了。在哥本哈根会议上,有一份报告称,罗氏公司的一种靶向有毒淀粉样蛋白片段的药物未能达到其减缓疾病进展的目标,即保持认知能力和功能能力,但似乎对服用最高剂量药物的轻度阿尔茨海默氏症患者有一些益处。
阿尔茨海默氏症的药物最终将会问世,但这可能还需要一段时间。整个领域的重点已转向在首发症状出现之前进行预防,因为研究人员已经认识到,这可能是阻止疾病发展的唯一方法。对被确定携带某些风险因素但其他方面认知健康的个体进行药物治疗的试验已经在进行中。
测试药物对健康人的影响可能是一个漫长而艰巨的过程。大脑中毒性蛋白质的水平可能会降低,但这种生物标志物的变化是否改变了个人患阿尔茨海默氏症的风险仍然不确定。许多靶向有毒 β-淀粉样蛋白片段的药物在阿尔茨海默氏症患者中均告失败。它们可能对症状前患者有效。或者,如果它们与其他靶向其他有毒蛋白质(例如 tau 或 TDP-43)的药物联合使用,则可能会有效。这些药物可能还需要与其他药物配对使用,以便在清除有毒蛋白质的同时保护神经元。
弄清楚这一切需要一些时间。在研究人员找到可以治疗全球数千万已被确诊患有这种致命疾病的人的药物之前,通过改变生活方式来预防阿尔茨海默氏症和其他形式的痴呆症可能是最佳解决方案。
图片来源:Garrondo/维基共享资源