Mythbusting 101: 鲨鱼会治愈癌症

本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点

鲨鱼是令人难以置信的动物。它们是世界上最著名的生物之一，非常受欢迎，甚至有专门的电视节目周来介绍它们。它们在我们心中和头脑中占据着特殊的地位。无论您是害怕它们还是喜爱它们，或者两者兼而有之，它们都已经统治我们的海洋数亿年了，并且仍然能够唤起我们强烈的 emotions。

但是，尽管它们很神奇，但它们不会治愈癌症。

首先，永远不会有“癌症的治愈方法”。现在不会，50年后也不会，无论我们对癌症如何形成和扩散了解多少。而且，不，这不会是因为存在一些巨大的阴谋，医生和制药公司都在阻止某种奇迹药物上市。

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您看，不可能有癌症的治愈方法，因为癌症不是单一的疾病。癌症是一类疾病，就像摇滚乐是一类音乐一样。虽然摇滚音乐的特点是以歌曲为基础，通常采用 4/4 拍和主歌-副歌形式，但癌症的特点是细胞生长严重失控，导致一组细胞不受控制地生长。您不会说 Korn 和 Elvis 的声音相同，对吧？好吧，并非所有癌症都相同。有些癌症生长缓慢，有些则生长迅速。有些总是致命的，另一些则会自行消失。

问题是，所有癌症都没有可以用一种疗法攻击的普遍特征，除了它们是失控生长的细胞这一事实。因此，癌症的通用疗法必须是能够阻止和逆转细胞生长的东西，而长期服用这种东西永远、永远不会安全。您需要细胞在您的身体中生长和复制——只是不要在不应该生长的时间和地点生长。

给定癌症的治疗在很大程度上取决于它的位置和它正在做什么。最终可能会有一百万种治愈方法——急性淋巴细胞白血病的治愈方法、基底细胞癌的治愈方法、颅咽管瘤的治愈方法等等，从 A 到 Z——但永远、永远不会有癌症的治愈方法。

但我要离题了。

鲨鱼可能掌握治愈癌症的关键的想法，是基于鲨鱼不会得癌症的观点。在世界上所有的神话中，很少有像这个神话那样对生态环境造成如此大的破坏和如此普遍的，尽管有明确的科学证据反驳。这种根本不真实的说法导致数百万人为了鲨鱼软骨药丸行业而被屠杀，这些药丸以虚假的借口出售给绝望的癌症患者，声称它们可以帮助减轻或治愈他们的疾病。

这个神话始于 1970 年代，当时约翰·霍普金斯医学院的 Henry Brem 和 Judah Folkman 首次注意到软骨阻止新血管长入组织。这种血液供应的产生，称为血管生成，是恶性肿瘤的关键特征之一，因为快速分裂的细胞需要大量的营养才能继续生长。因此，血管生成成为那些寻求潜在癌症疗法的人的常见目标也就不足为奇了。

Brem 和 Folkman 开始研究软骨，以寻找抗血管生成化合物。他们推断，由于所有软骨都缺乏血管，因此它一定含有一些信号分子或酶来阻止毛细血管的形成。他们发现，将幼兔的软骨插入实验动物的肿瘤旁边，可以完全阻止肿瘤的生长¹。进一步的研究表明，小牛软骨也具有抗血管生成特性²。一位名叫 Robert Langer 的年轻研究人员决定重复最初的兔子软骨实验，只不过这次使用的是鲨鱼软骨。由于鲨鱼的骨骼完全由软骨组成，Langer 推断它们将成为潜在治疗药物的更易获得的来源。事实上，鲨鱼软骨，就像小牛和兔子软骨一样，阻止了血管向肿瘤生长³。

大约在同一时间，佛罗里达州萨拉索塔 Mote 海洋实验室的一位名叫 Carl Luer 的科学家也在研究鲨鱼和癌症。他注意到鲨鱼似乎患病率相对较低，尤其是癌症，并希望通过实验来测试它们的易感性。因此，他将护士鲨暴露在高水平的黄曲霉毒素 B₁（一种已知的致癌物）中，但没有发现它们发展出肿瘤的证据⁴。

那时，I William Lane 博士介入了。他听说了 Langer 和 Luer 所做的研究，并立即沉浸在口服鲨鱼软骨可以治疗癌症的想法中。1992 年，他出版了《鲨鱼不得癌症：鲨鱼软骨如何拯救您的生命》一书。这本书非常畅销，非常受欢迎，以至于吸引了《60 分钟》媒体的关注，他们对 Lane 和他的新癌症疗法做了专题报道。该节目以 Lane 和古巴医生以及参与了在墨西哥进行的非随机和草率的“临床试验”的患者为特色，该试验宣布了惊人的结果。然后，他于 1996 年与人合著了第二本书《鲨鱼仍然不得癌症》。

当然，Lane 创立了自己的鲨鱼捕捞和软骨药丸制造企业 LaneLabs ，该公司至今仍在制造和销售软骨药丸。但 Lane 并非孤身一人——许多公司开始销售鲨鱼软骨药丸和粉末作为替代疗法或营养补充剂。据估计，1995 年鲨鱼软骨产品的世界市场超过 3000 万美元，这促使越来越多地捕捞鲨鱼以获取软骨。

结果是灾难性的。过去十年中，北美鲨鱼种群数量减少了多达 80%，因为软骨公司每月在美国水域捕捞多达 20 万条鲨鱼来制造他们的产品。据估计，哥斯达黎加一家美国拥有的鲨鱼软骨工厂每年摧毁 280 万条鲨鱼⁵。鲨鱼是生长缓慢的物种，根本无法以足够快的速度繁殖以在这种持续、强烈的捕捞压力下生存。除非全球范围内的捕捞量大幅减少，否则许多种类的鲨鱼将在我们注意到之前灭绝。

所有这些生态破坏都是为了根本不起作用的药丸，这已经够糟糕了。鲨鱼软骨不能以任何方式治愈或治疗癌症，即使在小鼠模型中也是如此⁶。这些也是至少三项随机的、FDA 批准的临床试验的结果——一项在 1998 年⁷，另一项在 2005 年⁸，最后一项在 2007 年提出（2010 年发表）⁹。摄入鲨鱼软骨粉末或提取物对类型和严重程度各异的癌症绝对没有任何积极作用。套用 Andrew Vickers 博士的话来说，鲨鱼软骨作为癌症疗法不是未经检验或未经证实的，而是被证伪的¹⁰。事实上，联邦贸易委员会在 2000 年介入，对 Lane 处以 100 万美元的罚款，并禁止他声称他的补充剂或任何鲨鱼软骨衍生物可以预防、治疗或治愈癌症。

但更糟糕的是，这种完全是欺诈性的企业，窃取了那些渴望任何希望的人的钱，是基于一个神话。无论一个贪财的人，拥有农业生物化学和营养学博士学位的人想告诉您什么，鲨鱼确实会得癌症。

2004 年，Gary Ostrander 博士和他在夏威夷大学的同事发表了一项对下等动物肿瘤注册处的调查¹¹。在已收集的标本中，他们发现了软骨鱼纲物种（包括鲨鱼、鳐鱼和𫚉鱼的软骨鱼类）的 42 个肿瘤。其中包括至少 12 个恶性肿瘤和遍布全身的肿瘤。有两只鲨鱼患有多个肿瘤，这表明它们在基因上易感或暴露于极高水平的致癌物。甚至在鲨鱼软骨中也发现了肿瘤！Ostrander 希望这些信息最终能够彻底消除鲨鱼以某种方式神奇地不得癌症的神话。

但事实并非如此。我仍然在当地的 GNC 看到各种鲨鱼软骨药丸在售。但更重要的是，许多聪明人仍然相信鲨鱼不得癌症的神话。我读到一条推文，来自国家水族馆，上面写着：“一定是水里有什么东西。鲨鱼是唯一已知永远不会患癌症的物种。”国家水族馆在 Twitter 上拥有超过 9000 名粉丝，这条不准确的推文被其中一些人转发，包括佛罗里达州皮尔斯堡的史密森尼海洋站。这样一个致力于“扩展通过日常运营获得的知识和资源，以改善自然环境”的大型非营利组织，怎么会延续如此错误和对生态环境有害的神话呢？

还有英国广播公司 (BBC)，其名为BBC Earth 的部门决定在去年万圣节开展“不给糖就捣蛋”活动，其中包含关于不同动物的真相或谎言。其中之一？

当我指出他们犯下的严重错误时，他们甚至没有承认自己错了。相反，他们只是说“他们免疫系统背后的科学仍然是一个令人着迷的领域，我们对此知之甚少，值得庆幸的是人们仍在研究。”

也许我还没有说清楚。也许我们并不了解鲨鱼免疫系统的所有知识，但我们确实 100% 确定地知道一件事。

鲨鱼确实会得癌症。

我们甚至不能真正说它们比其他物种患癌症的频率更低。的确，我们观察到患癌症的鲨鱼数量很少。但是，只有少数研究试图调查鲨鱼物种的患病率。此外，这些研究还受到以下事实的阻碍：鲨鱼往往是广泛分布的远洋鱼类。它们生活在地球上污染最少的地区之一。这意味着，它们很可能很少接触到导致如此多陆地和近岸物种患癌症的化学物质。此外，真正生病的鲨鱼最终会落入研究人员手中进行研究的可能性很小。一只功能受到肿瘤损害的鲨鱼很可能最终成为其他饥饿鲨鱼的食物，远早于它们最终被科学家抛下的鱼钩钩住。因此，即使是鲨鱼患癌症或疾病发生率低的想法也很难得到科学支持。

也许最令人失望的部分是，鲨鱼的免疫系统非常引人入胜，无论它是否能消除癌症，都值得研究。鲨鱼是最早进化出适应性免疫系统的谱系，该系统完整地配备了免疫球蛋白、T 细胞受体、MHC 和 RAG 蛋白¹²，而且它们在没有骨髓的情况下做到了这一点，骨髓是几乎所有免疫系统细胞的来源。相反，它们有两个完全独特的免疫器官，Leydig 器官和 Epigonal 器官，我们对它们知之甚少。研究鲨鱼的免疫系统对于理解所有高等脊椎动物中存在的适应性免疫的进化至关重要。而且，如果它们确实对癌症具有抵抗力，那么研究它们的免疫系统就更加重要了。

相反，我们每年不加思索地杀死数百万条鲨鱼，以制作亚洲美食和无效的癌症疗法，并且我们还在延续鲨鱼不得癌症的神话。请放心，每当我看到有人说鲨鱼不得癌症时，我都会指出他们，尤其是当他们应该更了解情况时。现在是彻底打破这个神话的时候了。

图片：椰子岛的 5 英尺虎鲨，照片 © Christie Wilcox；LaneLabs 鲨鱼软骨粉；Ostrander 等人 2004 年的肿瘤示例。左图：鲨鱼肾脏肿瘤，右图：鲨鱼软骨中的肿瘤；日本一家鱼翅加工厂的鲨鱼，照片 © Alex Hofford</em>

参考文献

1. Brem H, & Folkman J. (1975). 软骨介导的肿瘤血管生成的抑制。J Exp Med (141), 427-439 DOI: 10.1084/jem.141.2.427
2. Langer R, & et al (1976). 抑制肿瘤新生血管形成的软骨因子的分离。Science (193), 70-72 DOI: 10.1126/science.935859
3. Lee A, & Langer R. (1983). 鲨鱼软骨含有肿瘤血管生成抑制剂。Science (221), 1185-1187 DOI: 10.1126/science.6193581
4. Luer CA, & Luer WH (1982). 护士鲨对黄曲霉毒素 B1 的急性和慢性暴露。Federal Proceedings, 41
5. Camhi M. 哥斯达黎加的鲨鱼渔业和软骨产业。http://www.flmnh.ufl.edu/fish/Organizations/SSG/sharknews/sn8/shark8news9.htm (1996)。
6. Horsman MR, Alsner J, & Overgaard J (1998). 鲨鱼软骨提取物对 SCCVII 癌的生长和转移扩散的影响。Acta oncologica (Stockholm, Sweden), 37 (5), 441-5 PMID: 9831372
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9. Lu C, Lee JJ, Komaki R, Herbst RS, Feng L, Evans WK, Choy H, Desjardins P, Esparaz BT, Truong MT, Saxman S, Kelaghan J, Bleyer A, & Fisch MJ (2010). III 期非小细胞肺癌患者接受或不接受 AE-941 联合放化疗：一项随机 III 期试验。Journal of the National Cancer Institute, 102 (12), 859-65 PMID: 20505152
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11. Ostrander GK, Cheng KC, Wolf JC, & Wolfe MJ (2004). 鲨鱼软骨、癌症和伪科学日益增长的威胁。Cancer research, 64 (23), 8485-91 PMID: 15574750
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