本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
对于药物成瘾，有效的治疗方法一直难以找到。有行为干预、给海洛因使用者维持美沙酮疗法、给吸烟者提供尼古丁贴片、给酗酒者提供戒酒硫，但虽然所有这些方法对少数使用者有效，但它们并非对所有人都有效。许多方法都需要成瘾者重复一些难以做到的行为。例如：如果交通不便，每天去美沙酮中心可能很困难。酗酒者通常需要每周几次甚至每天几次参加戒酒互助会。戒酒硫会在你喝酒时让你感觉很糟糕......而你所要做的就是不要服用它。尼古丁贴片往往不能以同样的方式缓解吸烟的渴望。在可卡因的情况下，完全没有药物干预的选择，当你面对有严重过量危险的人时，你需要一些东西来消除可卡因的影响。一些可以立即起作用的东西。
因此就有了针对可卡因的疫苗的想法。对于那些习惯将疫苗视为对抗水痘和百日咳等疾病的人来说，针对药物的疫苗的想法可能有点陌生。但这个概念已经发展了一段时间。不是在预防潜在可卡因使用的背景下，而是作为一种帮助人们戒除毒品的方法。但问题仍然存在：它会起作用吗？
(来源)
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Wee等。“与失活腺病毒基因转移载体相关的新的可卡因疫苗阻断了可卡因的精神兴奋和强化作用”《神经精神药理学》，2012年。
这个想法是使用一种由与可卡因非常接近的药物（去甲可卡因）与灭活病毒结合制成的疫苗。病毒的存在会导致身体的免疫系统试图抵抗它，从而产生针对分子不同部分的抗体，包括可卡因部分和病毒部分。抗体充当信号，促使其他免疫细胞前来吞噬可卡因。在最初的疫苗消失后，抗体仍然在你的血液中循环，准备在再次看到可卡因信号时进行攻击。
对于病毒，疫苗会产生抗体，等待病毒出现，让其他细胞在您有机会生病之前将其吞噬。这就是为什么，例如，你永远不会得两次水痘（或者，实际上，自从疫苗出现以来，你根本不会得水痘）。对于可卡因，抗体会激活免疫系统，在可卡因分子进入大脑之前将其吞噬，这意味着......你永远不会兴奋（或者可能不会那么兴奋。可卡因，特别是当以快克形式吸食时，会非常迅速地进入大脑，这意味着它可能只是减弱了快感。我们稍后会更多地讨论这个问题）。
这个想法是，当你给成瘾者接种可卡因疫苗时，抗体会长时间存在，使成瘾者难以兴奋，从而（希望）更容易完全戒除可卡因。理论上，你也可以给有风险的人群，即可能面临成瘾风险的人群接种疫苗，以降低成瘾的可能性。
但它会起作用吗？为了找出答案，该论文的作者研究了这种特定的可卡因疫苗（多年来已经创建了几种，其中一种即将进入临床试验）在老鼠身上的效果。他们给老鼠接种了三剂疫苗，并观察产生了多少抗体，以及这些抗体在体内停留了多久。他们能够证明抗体在接种疫苗后大约在血液中停留了4个月。他们还观察了老鼠在接种疫苗后对可卡因的反应。
(图2，Wee等，2012)
在上面你可以看到对照组老鼠（灰色）和接种疫苗的老鼠（黑色），它们被注射了一次可卡因。作者测量了注射后大脑和血液中存在多少可卡因。在对照组老鼠中，可卡因迅速进入大脑（你可以看到左边的可卡因含量很高），但在接种疫苗的老鼠中，可卡因被隔离在血液中（看看右边的黑条有多高）。这意味着，接种疫苗后，进入老鼠大脑的可卡因更少。
但行为呢？首先，研究人员研究了一种叫做可卡因敏感性的东西。可卡因是一种兴奋剂，当人们（和老鼠）服用可卡因时，他们会移动得更多。如果你在同一环境中，每天给它们服用一次可卡因，持续约5天，然后在几天后再次服用，你将会看到敏感性，它们的移动距离会比第一次服用时多得多。这种行为被认为是可卡因滥用和成瘾发展的早期步骤。
那么，接种可卡因疫苗的老鼠是否像正常老鼠一样表现出敏感性呢？
(Wee等，2012年，图3)
你在上面看到的是服用可卡因的老鼠、接种疫苗然后服用可卡因的老鼠以及什么都没服用（空心三角形）的老鼠的运动测量结果。服用可卡因的老鼠（黑色圆圈）表现出敏感性，你可以看到它们每天行进的距离都在增加。但在接种疫苗的老鼠（黑色方块）中，这种影响被减弱了，老鼠没有表现出那么多的敏感性。
这一切都很好，但最好的衡量标准是观察老鼠如何自己给药。药物自我给药是成瘾领域的金标准，老鼠会有一个进入静脉的端口，并允许它们按压一个杠杆。按压一定次数会给它们注射一剂可卡因。老鼠很快就会学会这个技巧，而对该范例的修改可以让你测试老鼠为了获得可卡因而愿意“付出”多少努力，当注射器中不再存在可卡因时会发生什么等等。
(Wee等，2012年，图6)
你在这里看到的是老鼠每小时给自己注射的次数。你可以看到，接种疫苗的老鼠（深色圆圈）比对照组的老鼠自我给药的可卡因更少。
因此，看起来疫苗能够减少可卡因在老鼠身上的影响。这意味着，在人类身上，它可能会降低可卡因的奖励作用，并帮助使用者戒除。
关于这些疫苗，一个令人担忧的问题是，在人类身上，如果他们没有获得他们想要的“快感”，他们可能会试图服用更多来达到目标，这会增加过量的可能性。在老鼠身上，他们没有看到这种补偿，这很好，但我想知道这是否是因为这些动物是在它们已经接种疫苗之后才被训练进行可卡因自我给药的。由于疫苗已经存在，它们可能永远不知道可卡因可能有多“好”，因此不会“知道”去尝试获得更好的快感。情况可能是这样，也可能不是这样，需要进行另一项研究，无论是在动物还是人类身上，才能找出答案。
但这确实是一个有趣的想法，使用疫苗。我很想看看临床试验的结果如何，以及他们最终会发现什么。虽然成瘾者需要做出选择和努力才能戒除毒品，但有时一点点帮助，可能就像疫苗所提供的那样，就能带来改变。