本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点
最近有很多关于抗抑郁药效果不佳的讨论。要么大多数人没有反应，要么当他们有反应时，那是安慰剂效应，要么副作用太大了。 这些说法都不算错，尽管我个人认为目前的抗抑郁药并没有像最近的报道所暗示的那么糟糕。
可以肯定的是，有些人对抗抑郁药市场上的现有药物会有反应，而有些人则不会。 那么问题就变成了：这两类人之间有什么区别？ 是什么造成了“反应者”和“无反应者”之间的差异？ 我们如何确定这一点，以便为“反应者”更有效地进行治疗，并为“无反应者”寻找替代方案？
这篇最新的论文表明，我们可能在人体内找到了一个指标：BDNF。
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Wolkowitz 等人。“治疗前血清 BDNF 水平预测 SSRI 对抑郁症的反应”《神经精神药理学与生物精神病学进展》，2011
BDNF 代表脑源性神经营养因子，这是一种生长因子，许多人认为它在抗抑郁药反应中发挥作用。 这一想法源于以下假设：重度抑郁症的症状是由大脑中新神经元生成的减少引起的。 长期服用抗抑郁药可以增加大脑中新神经元的生成，这被认为有助于缓解抑郁症状。 抗抑郁药被认为通过增加 BDNF 来促进大脑中细胞增殖的方式之一。
大多数关于 BDNF 和抗抑郁药的研究都是在动物模型中进行的，但 BDNF 在人体血液中可以检测到。 抑郁症患者的 BDNF 水平较低，并且可以通过抗抑郁药来提高。 但是，BDNF 水平是否也可以帮助我们预测谁对抗抑郁药有反应，谁没有反应呢？
为了找出答案，作者选取了一组未经治疗的、被诊断患有抑郁症的患者，以及一组对照组。 他们采集了血液 BDNF 水平，然后用抗抑郁药（依他普仑或舍曲林）治疗抑郁症患者。 然后他们再次采集了他们的 BDNF 水平。
总的来说，您可以看到抑郁症患者（“MDD 基线”）的 BDNF 水平低于对照组，并且抗抑郁药治疗提高了他们的 BDNF 水平（“MDD 结束”）。 但是，然后他们将抑郁症患者分开，并将他们在开始时（治疗前）的 BDNF 水平与他们在治疗结束时的抑郁水平相关联。
您可以在此处看到 BDNF 水平与抑郁评分变化之间的相关性。 结果表明，最初 BDNF 水平最高的患者，在接受抗抑郁药治疗后，抑郁评分的改善效果最好。
您可以在此处看到，基线 BDNF 水平可以预测谁对抗抑郁药治疗有反应，谁没有反应。 特别有趣的是，基线 BDNF 水平与原始抑郁评分无关（它们不能预测患者的抑郁程度），它们仅与治疗期间的改善有关。
现在的问题是为什么。 可能是较高的基线 BDNF 水平允许在患者接受抗抑郁药治疗时，神经元生成具有更大的可塑性。 拥有较高 BDNF 水平的人可能无论如何都接近自然缓解。 可能是 BDNF 和抗抑郁药可以协同作用，使较高的 BDNF 水平对抗抑郁药的成功至关重要。 我们目前还不知道任何这些，我们现在所知道的只是抗抑郁药的成功与原始 BDNF 水平之间存在相关性。
当然，这是一项初步研究。 对于人类来说，这是一个小样本量（仅 30 名患者），需要重复进行。 但这种相关性很有趣，如果能有更多的研究来支持它，就可以用来确定谁会对一线治疗有反应，谁不会，并且还可以让我们研究无反应者，并为他们寻找新的药物。
Wolkowitz, O., Wolf, J., Shelly, W., Rosser, R., Burke, H., Lerner, G., Reus, V., Nelson, J., Epel, E., & Mellon, S. (2011). 治疗前血清 BDNF 水平预测 SSRI 对抑郁症的反应。《神经精神药理学与生物精神病学进展》，35 (7), 1623-1630。DOI：10.1016/j.pnpbp.2011.06.013