本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
……而这篇论文并没有它吹嘘的那么好。因为虽然它确实提供了大脑在药物作用下的精美图片，但实际上仅此而已。它没有进一步探究这些变化发生的原因，也没有解释这些变化揭示了psilocybin的哪些功能。因此，尽管它提供了一些良好的相关性，但仍然缺乏因果关系。
(来源)
Carhart-Harris 等人。“使用psilocybin的fMRI研究确定的迷幻状态的神经相关性” PNAS，2012年。
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在Pubmed上有数百篇参考文献是关于psilocybin研究的。我们知道它被归类为致幻剂，并且对5-羟色胺2A型受体具有高亲和力（据认为，它通过该受体产生感官扭曲效应）。我们知道它的代谢方式、剂量相关效应和主观效应。但是，以前没有人将服用psilocybin的人放入fMRI并观察结果。
fMRI是功能性磁共振成像，这是一种通过测量大脑不同区域随时间推移的血流量变化来测量大脑活动的技术。但请记住，这种技术有其局限性。它测量血流量的变化，并且可以告诉您这些变化发生的位置和时间。但仅此而已。关于这些变化与正在发生的活动的相关性，以及这些变化本身对于各种功能方面的真正意义，仍然存在一些争议。
对于这项实验，作者将15名受试者放入fMRI中，并使用BOLD（血氧水平依赖性测量）和ASL（动脉自旋标记，也测量血流量，但不测量氧合）进行了研究，同时参与者受到psilocybin或安慰剂的影响。他们使用静脉注射psilocybin而不是通常的口服途径给药，以便实时获得结果。他们得到了一些非常漂亮的图片。
结果显示，与安慰剂相比，参与者服用psilocybin时，大脑各个区域的血流量减少。血流量减少最多的区域包括扣带皮层、丘脑和内侧前额叶皮层。丘脑参与大脑各区域之间的许多中继和处理，而扣带皮层参与情绪处理，内侧前额叶皮层则参与更高层次的执行功能。
正如您在此处看到的，这些区域的血流量与受试者主观体验的强度之间存在负相关关系，因此血流量越低，主观体验越强烈。
这一切都很好。但不幸的是，我认为……仅此而已。作者在某种程度上谈到了“药物-生理相互作用”，但虽然这听起来很强烈，但实际上它的意思是药物正在影响您的大脑，这并不是什么大新闻。他们还假设这些血流量变化使“不受约束的认知状态”成为可能，但是哪些血流量变化？以及通过什么机制？仅仅降低这些区域的血流量就会诱发感觉像psilocybin的主观效应吗？自由奔放的“不受约束的”思考是否涉及这些区域的血流量减少？这些区域的5-羟色胺受体呢？Psilocybin是5-羟色胺2A受体的强激动剂，作者假设psilocybin对大脑这些区域的影响是通过5-羟色胺2A受体对GABA神经元的作用，从而降低这些区域的大脑活动。但是他们没有证据证明这一点，他们没有给予5-羟色胺2A拮抗剂来尝试阻断血流量的减少，也没有给予GABA拮抗剂来尝试阻断主观效应。虽然其中一些效应不一定能在人体内完成（例如特定区域血流量的减少），但其中一些效应是可以完成的（使用5-羟色胺2A拮抗剂或GABA拮抗剂）。
因此，虽然psilocybin注定会引起人们的兴趣，而关于“不受约束的认知”的想法可能会抓住人们的想象力，但这并没有解决机制问题，没有机制，这只是一张大脑在药物作用下的图片。
编辑： 为了明确说明（因为评论者指出我没有说清楚），我不认为这项研究是糟糕的。它很小，而且是渐进式的。但并非糟糕（尽管我认为其解读有待改进）。我发现这篇论文相当奇怪的地方在于，它很小且是渐进式的……但它发表在PNAS上，PNAS是该领域中较大的期刊之一（级别“低于”《细胞》、《自然》和《科学》）。在像PNAS这样的期刊中，人们通常期望看到机制，一种找出“为什么”的努力。 这是一张大脑在药物作用下的图片，虽然不错，但并没有展示任何关于药物如何产生这些效应或效应如何发生的信息。所以我感到惊讶，并且有些困惑地看到它发表在PNAS上。是因为所涉及的药物以及潜在的争议吗？还是我对这篇出版物有什么遗漏？我不知道。但我过去和现在都感到惊讶。
Carhart-Harris, R., Erritzoe, D., Williams, T., Stone, J., Reed, L., Colasanti, A., Tyacke, R., Leech, R., Malizia, A., Murphy, K., Hobden, P., Evans, J., Feilding, A., Wise, R., & Nutt, D. (2012). From the Cover: Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin Proceedings of the National Academy of Sciences, 109 (6), 2138-2143 DOI: 10.1073/pnas.1119598109