本文发表于《大众科学》的前博客网络,反映作者的观点,不一定代表《大众科学》的观点
...远不止运动症状。
一位同事递给我这篇论文,不仅仅是作为帕金森病的一个有趣方面,而且作为某种程度上支持血清素在抑郁症中作用的论文。我之前说过,我认为血清素抑郁症理论(如Zoloft商业广告中所描述的那样)可能是错误的,但我的观点实际上比这更细致。血清素理论可能是不对的,但不是因为它完全错误,而是因为它被过度简化了。我认为单独的低血清素水平可能不会导致抑郁症,但看起来血清素在抑郁症状中可能仍然发挥作用,而这篇论文似乎也同意这一点。科学总是比你最初想象的要复杂得多。
Politis 等人。“多巴胺移植治疗的帕金森病患者的血清素神经元丢失和非运动症状持续存在”《科学转化医学》,2012年。
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帕金森病是任何人都不想得的病。它是一种神经系统的退行性疾病,会导致多种症状。大多数人想到帕金森病时,会想到拖曳步态、严重的手部震颤、运动迟缓和僵硬。但还有其他症状,包括抑郁、幻觉、疲劳、睡眠障碍以及随着疾病进展出现的认知障碍。
当大多数人想到帕金森病的潜在原因时,他们会想到多巴胺的缺乏,多巴胺是一种神经递质,我通常认为它与奖励和强化有关,但它在运动系统中也非常重要。在帕金森病患者中,您会看到运动区域(如黑质)中多巴胺神经元的显著丧失(这很容易看到,因为黑质中的黑色素,拉丁语意为“黑色物质”,将细胞染成黑色,当这些细胞死亡时,黑质就会变得不那么黑质和黑)。但再次强调,不仅仅是黑质中的多巴胺,还有其他系统参与其中,信号传递的差异也在疾病进展中发挥作用。
但大多数人首先感兴趣的是修复高度致残的运动障碍。治疗非常侧重于恢复多巴胺和运动功能。例如,一线治疗是左旋多巴或L-DOPA,它是多巴胺的前体,大脑可以利用它来制造多巴胺,并且可以很好地恢复运动功能
(我不得不说这段视频中欢快的音乐真的很糟糕,但L-DOPA的效果非常明显)
但这不会永远有效。最终,大脑停止对多巴胺补充剂产生反应。然后治疗转向脑刺激或其他方法,其中许多方法最终也会失败。因此,我们不断尝试寻找新的治疗方法来恢复功能。
这些新疗法之一实际上是使用干细胞的疗法。您可以将表达多巴胺的胎儿干细胞移植到大脑的纹状体中。当这些移植起作用时(不幸的是,在很多情况下它们不起作用、被排斥或自身产生不良的运动症状),它们可以将多巴胺功能恢复到正常水平。患者可以再次活动、再次行走、正常运作,并且效果可以持续十年以上(至少,到目前为止已经持续了十年以上)。
但这些患者康复了吗?运动症状有所改善,但其他方面呢?本研究的作者研究了四名成功接受干细胞治疗的患者,以了解他们在运动和非运动区域的症状与对照组和其他帕金森病患者相比如何。
他们发现,在运动症状方面,患者确实有所改善,他们都不再需要药物治疗。不仅如此,他们的多巴胺测量值(通过使用放射性标记的l-多巴进行正电子发射断层扫描来观察氨基酸脱羧酶来测量,这间接测量了多巴胺)与对照组相当。
这是一个非常好的发现,表明干细胞移植在起作用时,确实可以在恢复多巴胺功能方面做得非常出色。
上图显示了 PET 扫描。最左边是正常对照组,左边第二个是未经治疗的帕金森病患者,右边三个是三名接受干细胞治疗的患者。您可以看到,相比之下,多巴胺能功能测量值看起来完全正常。患者在所有运动功能测量中也得分很高。
...但他们并没有康复。当作者查看其他症状的测量值时,他们发现所有患者都表现出问题,包括肠道或性功能障碍、情绪问题和幻觉或睡眠问题。这不可能是多巴胺的问题,因为多巴胺功能已恢复正常。
不,不是多巴胺的问题,但可能是血清素的问题。
虽然多巴胺的测量值是正常的,但接受干细胞治疗的患者的血清素测量值甚至低于未治疗的患者。
血清素功能的下降遍布整个大脑。然而,去甲肾上腺素功能是正常的。
这里的血清素有点道理。患者经历的紊乱(疲劳、肠道和性问题、情绪不稳)都与血清素功能有关。帕金森病确实会发展为血清素症状并破坏中缝核中的血清素细胞。
但这告诉我们,仅仅针对帕金森病的多巴胺相关症状已不再足够。这是一个开始,但不是最好的治疗方法。作者建议进行多巴胺和血清素细胞的多重移植,我认为对于不太严重的症状,可能有理由在可能的情况下将L-DOPA与SSRI或其他药物联合使用,以增加血清素功能。显然,需要对如何帮助治疗帕金森病的这些非运动症状进行更多研究。因为恢复运动活动是美好的并且非常重要,但这并不一定意味着治愈。
Politis M, Wu K, Loane C, Quinn NP, Brooks DJ, Oertel WH, Björklund A, Lindvall O, & Piccini P (2012). 多巴胺移植治疗的帕金森病患者的血清素神经元丢失和非运动症状持续存在。《科学转化医学》,4 (128) PMID: 22491951