本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
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几周前，我在互联网上看到了这个标题。咖啡：现在具有抗抑郁作用！！！ 我显然想研究一下。我的意思是，你正在和一个身上纹着咖啡因的女孩说话，我个人对这个结果很感兴趣。
不幸的是，生活和实验室（好吧，主要是实验室）耽误了我的时间，我现在才开始研究这个问题。但我仍然对此很感兴趣！毕竟，我现在正坐在这里，一边给你写这篇文章，一边啜饮着咖啡。现在是晚上8点。我没问题……
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所以。咖啡。我们很多人都想认为它是个奇迹。对我们许多人来说，确实如此。它把我们从新手父母的日子里，从漫长的工作时间里，从更长的工作时间里拉出来……对我们许多人来说，它已经变成了一种如此显著的药物，以至于只有咖啡的香味才能把我们从早晨的床上拉起来。它是社会上可以接受的注意力和警觉性增强剂（尼古丁已经过时，处方药仍然让人感到不安），在一个如此重视生产力的社会里，我们怎能不对这伟大的棕色豆产生好感呢？
我们很多人都想为自己辩解。否则，你如何为自己购买每磅 13.99 美元的咖啡豆和你自己的私人研磨机辩解呢？你用什么来证明你在晚上 8 点渴望咖啡是合理的呢？嗯，如果咖啡真的对你有好处，那就太好了。你知道，不仅仅是脸色苍白、神经紧张的学生熬夜或者疲惫不堪的父母的标志。如果它对你有好处，你会感觉更有理由，对吧？
这真的是我能想到的唯一原因，为什么最近有这么多关于咖啡因是否对你“有益”的研究出现。仅仅让你保持清醒和警觉显然还不够好处，现在它还得治愈你的癌症。或者在这种情况下，治愈你的抑郁症。
但是它能治愈你的抑郁症吗？它能预防你的抑郁症吗？嗯，撰写这项研究的作者似乎是这么认为的，但我不确定我是否同意他们的观点。怀疑论者 Sci 再次出击。令人沮丧？当然！
Lucas 等人。“咖啡、咖啡因与女性患抑郁症的风险”《内科学文献》，2011 年。
考虑到我们喝了这么多咖啡，你可能会认为会有更多关于咖啡的研究。但事实上，只有另一项关于咖啡和抑郁症的研究，这项研究是在芬兰男性中进行的，发现咖啡和自杀风险之间存在 J 形关系。但是还没有针对女性的研究。特别是对于抑郁症研究而言，这……令人沮丧。毕竟，重度抑郁症影响的女性人数大约是男性的两倍。美国高达 20% 的女性会遭受抑郁发作。这非常多的人。但尽管如此，关于抗抑郁药的研究相对较少在女性或雌性动物模型中进行（我会把这个留到另一篇更长、更咆哮式的文章中）。无论如何，赞扬这些研究女性的研究人员。
那么这项研究是什么，研究对象是哪些女性？在本例中，这是一项针对 1996 年至 2006 年间一大群护士进行的前瞻性研究。这是一个庞大的样本，有很多护士，而且连续性很好。这也是一个很好的样本，因为你可以确保你的参与者在基线时没有表现出抑郁症状，然后随着时间的推移观察抑郁症状，从而得出“相对风险”的衡量标准。
他们询问了她们通常吃什么、运动量、婚姻状况、吸烟、激素治疗，甚至问她们是否去教堂。当然，他们还询问了咖啡因的摄入量，包括苏打水、咖啡、低咖啡因咖啡、凉茶、普通茶、无咖啡因苏打水和巧克力。他们估计女性报告的每“杯”咖啡平均含有 137 毫克咖啡因（对此我有点怀疑，我知道我的“杯子”大约是其他人的 2 倍大，我敢打赌这些女性中的许多人也是如此），然后他们统计了每周的量。与此同时，他们查看了十年来的抑郁评分，并查看了抑郁发作的次数。由此，他们计算出临床抑郁症的相对风险与咖啡摄入量相关。
你可以看到，随着咖啡摄入量的增加，抑郁发作的风险呈显著下降趋势。作者得出结论，咖啡可能对抑郁症具有保护作用。
我当然认同，咖啡摄入量的增加（通常是咖啡因，但咖啡效果最强，可能累积剂量与此有关）与抑郁症风险的降低有关。但是，当我看到头条新闻宣扬咖啡可以预防或治疗你的抑郁症时，我感到非常失望。嗯，与降低风险相关？好吧。预防性的？……可能吧。治疗？我不这么认为。
以下是问题所在。首先，这是一个完全由护士组成的样本。它有它的好处，而且有很多好处。但这并不完全是公正的。这些都是从事高压力职业的女性，许多人从事轮班工作、活跃的工作等等。轮班工作和高压力工作等因素已知与抑郁症风险增加有关。如果你的结论仅限于护士，那就不是问题，但你不能从这个样本推断到所有女性。
但最大的问题是他们在这里发现了很多相关性。他们得出结论的依据是抑郁症状。以下是其他的相关性。
1) 吸烟。抑郁症风险、吸烟和咖啡摄入量之间的相互作用“略微”显著 (p=0.06)，但他们以“意外”为由，将其归因于偶然性而驳回。嗯。等等。尼古丁是一种兴奋剂。已知它在动物模型中具有抗抑郁样作用（尽管戒断反应不好受）。这并非出乎意料。
2) 饮酒：重度咖啡饮用者饮酒更多。但请注意，他们并没有说喝咖啡会让你有饮酒的风险。
3) 肥胖：重度咖啡饮用者平均来说更瘦，但身体活动量并没有更多。他们没有得出喝咖啡可以预防肥胖的结论。
4) 去教堂：重度咖啡饮用者不太可能去教堂。不太可能去教堂，不太可能患上抑郁症……见鬼，忘了抑郁症吧，也许咖啡现在可以预防宗教信仰！那将是一个非常惊人的发现。
问题是这样的。我确实相信，高咖啡摄入量与抑郁症风险的降低有关。但很多其他因素也是如此。我不相信高咖啡摄入量不是与抑郁症风险降低相关的生活方式的一部分，也许他们有更强大的支持网络，或者家庭中抑郁症的发病率较低。可能是很多其他因素。大量饮用咖啡的人可能在神经生物学方面发生了一些变化，可以预防抑郁症（在这种情况下，如果你不喜欢咖啡，开始喝咖啡可能对你没有帮助）。见鬼，也许只是远离教堂，喝一杯马提尼就能让他们精神振奋！我只是不相信咖啡才是真正的预防措施。而且我绝对不相信咖啡具有抗抑郁作用。
所以，哦，最怀疑的 Sci，你可能会问，什么才能向你证明这一点呢？给你。
1) 如果你想向我证明咖啡具有抗抑郁作用，我想在传统的抗抑郁活性动物模型中看到效果。你应该能够通过注射或饮用水进行急性和慢性给药，小鼠和大鼠非常喜欢加糖的牛奶，它们会很快喝光牛奶咖啡。我想看到悬尾试验、强迫游泳试验的变化。如果可以的话，我想看到对神经发生的慢性影响。我查阅了文献，但在这方面还没有做太多工作。然后，我想看到一组抑郁症患者，一半每天喝咖啡，一半喝低咖啡因咖啡，双盲（你当然可以这样做，尽管机构审查委员会会很糟糕）。我想看到抑郁评分下降。人类将是我真正想看到的。考虑到咖啡因的普遍使用，你也许可以直接在人类身上进行研究。
2) 如果你想向我证明咖啡是一种预防措施，我想看到类似的东西。这一次，我想看到给小鼠/大鼠喂食咖啡或低咖啡因咖啡。我想看到它们暴露在压力或其他产生抑郁样模型的范例中（例如慢性轻度压力）。我想看到喝咖啡的大鼠对抑郁样效应表现出抵抗力。在人类中，我想看到一项针对大量人群的长期研究，对照组为普通咖啡与低咖啡因咖啡，并且对他们得到哪种咖啡进行双盲。如果可能的话，我希望他们能够控制应激性生活事件（例如，一大班本科生都上同一门课，但这本身就存在偏差）。我需要看到更多的人，而不仅仅是护士。即使那样，对于人类来说，我也不太确定。
是的，我很挑剔，不是吗？但是，虽然我确信这项研究中的相关性，但我只是不确信因果关系。该论文实际上并没有表明存在因果关系……但是媒体确实这样做了，对于那些不太了解“风险”在科学研究中意味着什么的人（而且大多数人都不了解），看起来好像咖啡可以预防你的抑郁症，但这并不是这项研究说的。也就是说，他们当然没有看到任何与危害相关的联系！所以在此期间，我会继续啜饮。
Lucas M, Mirzaei F, Pan A, Okereke OI, Willett WC, O'Reilly EJ, Koenen K, & Ascherio A (2011)。咖啡、咖啡因与女性患抑郁症的风险。《内科学文献》，171 (17), 1571-8 PMID: 21949167