本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点
我在2012年实验生物学大会的第一天参加了行为药理学会议，与会者都是专注于药物和行为研究的人员，他们来分享最新的和最伟大的发现。大多数研究都集中在滥用药物上，而这项研究尤其引起了我的注意。
药物成瘾是一个恶性循环，但最初的快感并非问题的根源。问题在于我们大脑和行为发生的变化，这些变化驱使我们不断寻求下一次快感。行为药理学家将服药行为与由此产生的快感之间的关系称为“强化”。如果我们能够改变药物的强化价值，即改变我们对下一次快感的渴望程度，我们或许能够帮助成瘾者克服他们的成瘾行为。
多年来，药理学家尝试了各种方法来降低实验条件下药物的强化价值。你可以将药物与拮抗剂一起使用，以阻断药物的效果，例如将海洛因与纳曲酮结合使用，这样试图吸毒的成瘾者就无法获得快感。这可以阻断快感，但人们总是可以尝试服用更多药物来克服拮抗剂的效果。另一种方法是使用长效、低剂量的替代药物，例如美沙酮，以阻断海洛因或吗啡等药物的戒断反应。但同样，人们总是可以在此基础上服用更多药物。最后，还有使用药物惩罚的想法。在这种范例中，你使用一种会引起恶心或疼痛等不良反应的药物，与滥用药物结合使用，以使人们停止服用该药物。我们将这种范例称为“药物惩罚剂”。
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这是密西西比大学医学中心的凯文·弗里曼、布莱恩·麦克马斯特和威廉·伍尔弗顿在2012年实验生物学行为药理学会议上提出的想法，他们决定在可卡因中使用恒河猴进行研究。他们训练猴子通过按压杠杆来自己给药可卡因，杠杆会将一剂可卡因注射到猴子的静脉中。这种方法被称为药物自我给药，可用于研究动物对药物的最大奖励价值，以及如何使用其他药物或环境变化来阻止动物服用该药物。在本例中，作者特别想研究可卡因的强化价值，以及药物惩罚剂如何改变它。他们让猴子接受一种特殊的药物自我给药计划，称为累进比率（PR）。猴子开始时速度较慢，例如只需按压杠杆 5 次即可获得一些可卡因。但在短时间后，要求会增加。现在动物必须按压 10 次。然后是 50 次，然后是 100 次。在某个时候，这太辛苦了，猴子会放弃并停止按压。弗里曼等人使用这种范例来确定动物对可卡因注射的“价值”有多高。然后，他们开始尝试使用组胺来降低这种价值。
为什么要用组胺？您可能熟悉组胺，它与过敏反应有关，但它也是一种惩罚剂。它可以抑制许多行为，包括食物自我给药。在本例中，在可卡因自我给药中添加组胺会使猴子对药物的“价值”降低。它还降低了可卡因作为强化剂的效力，猴子在低剂量时“价值”较低，并且按压杠杆的次数也较少，这表明组胺作为药物惩罚剂可以降低可卡因的强化价值。组胺对可卡因自我给药的影响是剂量依赖性的，低剂量的药物对猴子为获得可卡因的努力程度影响很小，而较高剂量则降低了可卡因的强化作用。
我们可以利用这些知识做什么？毕竟，以前也尝试过一些惩罚药物。双硫仑，也称为戒酒硫，是一种惩罚剂，即使少量饮酒也会引起严重的恶心。不幸的是，它对酗酒者效果不佳，酗酒者只是避免服用该药。但这并不是弗里曼希望从这项研究结果中获得的结果。相反，他设想最终将药物惩罚剂与滥用前的药物结合使用。例如，如果您将阿片类止痛药与低剂量的药物惩罚剂结合使用，您可能会获得药物的止痛效果，而不会产生惩罚效果。但是，如果您继续尝试通过大量服用药物来获得快感，那么惩罚剂的剂量可能会变得足够高，让您后悔自己的选择。这可能能够阻止处方药的娱乐性使用，以及随之而来的强化，从而在习惯形成之前就阻止它。