本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
大多数人都听说过 ECT：电休克疗法。很多人会立刻想到《飞越疯人院》中的场景，这并不能给你一个很好的印象。人们想到 ECT 就会想到可怕的癫痫发作，一些非常危险的事情。
但现在已经不是那样了。现在，ECT 通常在轻度麻醉以及肌肉松弛剂的作用下进行。巨大的癫痫发作不再发生，尽管观看过程仍然令人不安（这是对下方视频的警告）。
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因此，虽然 ECT 不再那么可怕，但也不是可以掉以轻心的事情。除了您正在接受诱导性癫痫发作之外，还有副作用，通常人们在之后的一段时间内会出现工作记忆缺陷。但对于患有严重抑郁症且真正绝望的人来说，有时这是他们最好的希望。
但是，尽管我们知道 ECT 在许多患者身上确实有效，但我们仍然不知道它是如何起作用的。
Lanzenberger 等人。“PET 测量重度抑郁症患者电休克疗法后血清素 1A 受体结合的整体减少”《分子精神病学》，2013 年。
今天市场上有许多抗抑郁药。所有这些药物目前都作用于神经递质，即大脑中的化学信使，并且它们中的大多数至少部分作用于血清素。
但问题是，抗抑郁药并非对每个人都有效。事实上，接受抑郁症治疗的患者中约有 60% 对他们服用的第一种药物没有反应，并且需要尝试几种不同的药物。而且，可悲的是，20% 的患者对所有尝试过的药物都没有反应。这很多人。而那些已经用尽所有药物选择的人，有时会转向 ECT。
尽管看起来可怕，但 ECT 对这些患者非常有效，至少在一段时间内是这样（大多数患者会复发）。一些研究表明，大约50% 接受治疗的患者对 ECT 有反应。
但我们仍然不知道它为什么有效。有些人假设它可以“重置”大脑中的神经递质（但实际上，那意味着什么？）。其他人则认为它有助于神经发生和可塑性，加强神经元连接。但为什么？它是如何做到这一点的？
这项研究的作者转向了 5-HT1A 受体。他们有充分的理由。5-HT1A 受体在血清素系统中起着重要作用。它主要是一种自身受体，一种位于神经元细胞体上的受体，这些神经元产生血清素。当它被血清素击中时，它倾向于减少其所在细胞的活动。因此，血清素神经元上的 5-HT1A 受体通常会在被激活时减少血清素的释放。但在像重度抑郁症这样的问题中，我们希望增加血清素的量，因此关闭产生血清素的神经元是不利的。在这种情况下，您会希望减少 5-HT1A 受体的数量。如果这些受体减少，它们对其所在神经元的影响就会减弱，并可能有助于增加血清素的量。5-HT1A 受体也可能存在于非血清素能神经元上（我们称之为异源受体），减少这些受体也有助于缓解抑郁症的症状。
有许多药物已被批准用于治疗抑郁症（单独使用或与其他疗法联合使用），它们是 5-HT1A 受体的部分激动剂，可以帮助降低 5-HT1A 受体的浓度。例如，维拉佐酮（Viibryd，目前在欧洲已获批准）既是选择性血清素再摄取抑制剂，又是 5-HT1A 的部分激动剂。假设是，部分激动剂可以比 SSRI 单独更快地降低 5-HT1A 受体。如果 5-HT1A 自身受体的减少与最终的抗抑郁反应有关，那么越早降低水平越好。降低这些 5-HT1A 受体的水平可能具有抗抑郁作用，或者至少有助于其他抗抑郁药更快地起作用。还有其他药物也朝着这个方向发展，如丁螺环酮、地昔帕明、阿立哌唑等。
因此，对于像 ECT 这样快速有效的治疗方法，研究 5-HT1A 受体可能是一个好主意。因此，这项研究的作者研究了接受 ECT 的患者，并使用正电子发射断层扫描 (PET) 来观察 ECT 前后的 5-HT1A 受体。
PET 成像使用放射性示踪剂（剂量非常低），它会与您感兴趣的受体结合。然后您可以看到可用的浓度。作者选取了 12 名患者（最初有 18 名，但有几名患者因害怕扫描仪或担心手术而退出），他们以前从未服用过针对 5-HT1A 的药物（重要的对照），并在 ECT 前后对 5-HT1A 受体进行了 PET 扫描。ECT 是一系列疗程，总共 4 到 13 次（取决于患者）。
（图 1）
他们的 10 名患者对 ECT 有反应，但所有患者在治疗后都显示 5-HT1A 受体减少。在上图中，您可以看到三个扫描图，代表所有患者的平均值。顶部和中间的扫描图是在 ECT 之前，底部是在之后。颜色强度（红色最高）表示 5-HT1A 受体的浓度。您可以看到底部图片的颜色强度要低得多，作者发现 ECT 治疗显着降低了 5-HT1A 浓度，在整个大脑的各个区域降低了约 20-30%。
这里有很多变异性，就像大多数人体研究一样。受试者（而且人数不多，ECT 受试者很难获得）接受的 ECT 量差异很大，在 4 到 13 次疗程之间。不仅如此，原始扫描是在受试者服用药物时进行的，这可能会影响基线。当然，您不想让患有严重抑郁症的患者停止服药，所以您不能责怪他们继续用药。
但他们仍然获得了显着的效果，这让我怀疑 5-HT1A 受体在这里扮演什么角色，以及 ECT 如何降低浓度。同样有趣的是，即使是那些在 ECT 后抑郁症状没有减轻的人仍然有 5-HT1A 的减少。那么，5-HT1A 足以产生抗抑郁效果吗？看起来不是。还需要发生什么？减少的 5-HT1A 受体浓度是某种机制的一部分吗？还是其他变化的症状？有关于 ECT 的抑郁症动物模型研究，因此我们可能不得不回到这些研究中，以找出 5-HT1A 在这种治疗中起什么作用。但这仍然是一个有趣的发现，来自一种仍然如此神秘的治疗方法。
Lanzenberger, R., Baldinger, P., Hahn, A., Ungersboeck, J., Mitterhauser, M., Winkler, D., Micskei, Z., Stein, P., Karanikas, G., Wadsak, W., Kasper, S., & Frey, R. (2012). 全球性减少重度抑郁症患者电休克疗法后血清素-1A 受体结合，通过 PET 分子精神病学测量，18 (1), 93-100 DOI: 10.1038/mp.2012.93