本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
凯特想死。她记得精神科医生说“抗抑郁药不会立即起作用。你能答应下周来这里，并且不自杀吗？”的那一刻。
“我告诉她不，”凯特说。“我无法向我的医生保证我能活过一周。在我寻求帮助之前，我的生活已经糟到那种程度。当你每天都在努力求生，然后你的医生告诉你，他们给你的药物需要两到六周才能起作用时，这真是令人绝望。” 更糟糕的是，几周后，药物并没有起作用。凯特在六个月内尝试了五种不同的抗抑郁药，最终确认它们都无效。这种使人衰弱的疾病使她长期无法上学。
美国国家健康统计中心估计，在2005年至2008年期间（这是可获得数据的最近时期），超过十分之一的12岁以上美国人服用抗抑郁药。抗抑郁药的使用率从1998年到2008年增加了400%。
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传统的抗抑郁药针对血清素转运蛋白。这些调节蛋白在神经元发出信号后，将血清素带回神经细胞。抗抑郁药阻止转运蛋白执行此功能。
虽然现在大多数科学家认为抑郁症患者的血清素释放和再摄取相当正常，但许多科学家仍然认为，抗抑郁药引起的血清素信号传导变化会减轻症状，耶鲁大学医学院药理学教授加里·鲁德尼克说。
尽管如此，抗抑郁药很快就能阻止血清素转运蛋白吸收释放的血清素的过程，因此研究人员不明白为什么药物需要数周才能生效，鲁德尼克说。科学家们认为，抗抑郁药的行为影响可能是由于血清素水平改变而引起的其他变化。然而，研究人员不知道这些反应包括什么，因此无法直接开发针对它们的药物。
靶向蛋白
大部分抑郁症研究与试图确定神经发生的作用有关，神经发生是大脑产生新神经元的过程。研究人员注意到，抑郁症患者大脑的海马体往往比平均水平小。一些研究人员假设神经发生问题既导致海马体变小又导致抑郁症；另一些研究人员则警告说，因果关系可能被颠倒，海马体变小导致神经发生问题和抑郁症。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的神经科学家和药理学家朱莉·布伦迪说：“长期[或长期]抗抑郁药治疗实际上会增加神经发生的水平。” 长期治疗还会增加CREB蛋白的水平，CREB蛋白已知在抗抑郁药的长期作用中发挥作用。
为了测试CREB的有效性，布伦迪去除了小鼠体内的这种蛋白质。当然，CREB不会在真空中工作，另一种蛋白质CREM上调（增加）以补偿缺失的CREB。布伦迪对CREM的作用感兴趣，在不接触CREB的情况下上调了CREM，发现抗抑郁药起效更快。这项于2013年8月发表在《神经科学杂志》上的新进展表明，确定CREM靶点可能比试图确定CREB靶点更好。
氯胺酮
一种日益流行的抗抑郁药解决方案涉及氯胺酮，更广为人知的非法药物是“K粉”。氯胺酮已被证明对双相情感障碍和对抗其他抗抑郁药没有反应的抑郁症患者有效。这种药物只需两个小时即可起效。
氯胺酮作为抗抑郁药的使用被誉为抗抑郁药研究领域50年来的首个真正的发展，因为它针对的是大脑中与传统抗抑郁药完全不同的部分。氯胺酮不关注血清素、去甲肾上腺素或多巴胺神经递质，而是关注谷氨酸神经递质。谷氨酸占人脑所有突触的90%以上，使其成为所有神经递质中最普遍的一种。
为了弄清楚患者如何在不经历危险副作用（如严重的膀胱炎症和成瘾）的情况下使用该药物，还需要进行进一步的研究。还需要进行大量的研究来进一步推进布伦迪的工作。尽管她和她的研究团队已经表明，CREM是抗抑郁药的一个有希望的靶点，但用新药靶向该蛋白质将是一个全新的挑战。
编者注（2013年11月15日）：本博客在最初发布后进行了编辑，以纠正对抗抑郁药对大脑中血清素水平影响的错误描述。
关于作者：朱莉安·奇亚特撰写关于科学和技术的文章。在Twitter上关注她 @JuliChiaet