为了预防阿尔茨海默病,我们必须研究性别差异

这种疾病在男性和女性身上的表现、进展和对治疗的反应可能不同

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本文发表在《大众科学》的前博客网络中,反映了作者的观点,不一定代表《大众科学》的观点


年龄增长可能是不可避免的,但患上阿尔茨海默病并非如此。虽然我们无法阻止年龄的增长(这是阿尔茨海默病的最大风险因素),但还有许多其他因素可以改变,以降低我们患上该疾病的风险。

确定这些风险因素在女性和男性之间可能存在的差异,可以帮助我们理解为什么阿尔茨海默病在不同性别中的表现、进展和对治疗的反应有所不同,从而提供新的治疗途径来探索。

不幸的是,大多数关于阿尔茨海默病风险因素的研究都将女性和男性的数据合并在一起,而不按性别分析数据,以识别在女性中比男性更常见或更具预测性的风险因素。


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在最近发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上的综述论文中,我与来自女性健康研究学会阿尔茨海默病跨学科网络的研究人员一起呼吁对阿尔茨海默病的性别差异进行更多研究,以改善预防、诊断和治疗。

该论文探讨了我们目前对女性和男性在阿尔茨海默病方面的差异的了解,确定了知识差距,并为未来的研究提出了优先领域。

阿尔茨海默病有三种与性别相关的风险因素:仅影响女性的风险因素、仅影响男性的风险因素以及影响两性的风险因素。

激素的影响

激素在大脑的性别差异中起着关键作用,但人们对它们在阿尔茨海默病中的影响知之甚少。卵巢是绝经前女性雌激素的主要来源,而女性在绝经前进行卵巢切除术与较高的痴呆风险相关。然而,在手术后使用雌激素疗法直到 50 岁可以消除这种风险。这表明雌激素可能在绝经前女性中很重要甚至具有保护作用,但还需要更多研究来了解原因。

另一方面,关于使用雄激素剥夺疗法(用于治疗前列腺癌)是否会增加男性患阿尔茨海默病的风险,存在相互矛盾的研究。需要进一步调查性激素的作用、不同激素疗法的使用以及它们各自如何影响阿尔茨海默病的风险。

影响两性的风险因素

在影响女性和男性的风险因素中,有些在一种性别中更为常见。例如,抑郁症和睡眠呼吸暂停都是痴呆症的风险因素,但抑郁症在女性中发生的可能性是男性的两倍,而睡眠呼吸暂停在男性中发生的可能性是女性的三倍。同样,受教育程度低或工作成就低也是阿尔茨海默病的风险因素,但传统上女性没有像男性那样获得平等的教育和工作机会,这使她们面临更高的风险。

有些风险因素在一种性别中的影响更强,但无法改变。APOE 基因的 ε4 等位基因是女性和男性患阿尔茨海默病最强且最常见的遗传风险因素。然而,与没有 APOE ε4 的女性以及有和没有 APOE ε4 的男性相比,携带 APOE ε4 的女性患上阿尔茨海默病的风险更高。

心血管疾病和代谢问题,如 2 型糖尿病和肥胖,也是增加阿尔茨海默病风险的因素,但我们尚不清楚这些因素在女性和男性之间的风险是否存在差异。然而,由于我们确实知道心血管疾病的发生、进展和治疗存在性别差异,因此我们必须研究性别与阿尔茨海默病的心血管和代谢风险因素之间的关系。

了解风险因素如何随着时间的推移影响风险也至关重要。例如,在心血管疾病中,服用阿司匹林有助于降低 65 岁及以上女性患心脏病和中风的风险。这种效果在年轻女性中没有看到。某些阿尔茨海默病风险因素可能在我们生命中的某些阶段最强,了解这一点对于预防和早期干预至关重要。

确定女性和男性之间风险因素的差异可以帮助我们优化对它们的管理,并指导阿尔茨海默病的未来研究。

未来研究的优先领域

风险因素只是我们需要更多研究阿尔茨海默病中性别差异的领域之一。正如女性健康研究学会阿尔茨海默病跨学科网络的综述论文中所概述的那样,还需要进行其他研究来检查

  • 种族和族裔群体中的性别差异

  • 照护中的性别差异以及照护负担如何增加阿尔茨海默病的风险

  • 女性和男性在阿尔茨海默病的检测、诊断、进展、管理和治疗方面的差异

  • 女性和男性对当前和正在开发的阿尔茨海默病疗法的反应差异

为了实现这些研究目标,我们不仅需要资助机构和科学家的支持,还需要患者、照护者和广大公众在临床试验中的支持和参与。当所有这些群体联合起来时,才能取得真正的科学进步。

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