神经科学家坚持不懈地追寻基因线索,荣获珍珠梅斯特·格林加德奖

贝勒医学院(B.C.M.)的一位教授因其作为神经科学家的开创性工作而获得了珍珠梅斯特·格林加德奖。

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贝勒医学院(B.C.M.)的一位教授因其作为神经科学家的开创性工作而获得了珍珠梅斯特·格林加德奖。这个著名的 10 万美元奖项每年颁发给一位在生物医学研究领域做出杰出贡献的女性。1993 年,胡达·佐格比发现了 1 型脊髓小脑性共济失调症 (SCA) 的基因;1996 年发现了 atonal homolog1 基因;1999 年发现了 Rett 综合征的基因。除了教学,她还在德克萨斯儿童医院的简和丹·邓肯神经研究所神经遗传学实验室领导着 25 多名研究人员,她同时也是该研究所的主任和霍华德·休斯医学研究所的研究员。

洛克菲勒大学每年颁发此奖项,以表彰在生物医学研究领域做出贡献的女性。诺贝尔奖得主保罗·格林加德和他的妻子、雕塑家乌苏拉·冯·赖丁斯瓦尔德于 2004 年设立了该奖项,希望它能影响科学界,认识到女性为科学做出的重大贡献。格林加德本人因发现神经递质在神经系统内引发的事件而获得了诺贝尔生理学或医学奖。他将自己获得的那部分奖金,大约 40 万美元,用于资助该奖项。

珍珠梅斯特·格林加德奖的两位先前获奖者后来获得了生理学或医学诺贝尔奖(伊丽莎白·布莱克本和卡罗尔·格雷德在 2009 年)。在赢得该奖项后,佐格比说她“能与如此伟大的女性为伍并得到一位为科学做出如此多贡献,却仍然关心他人的男士的认可,感到非常荣幸。”


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佐格比出生于黎巴嫩贝鲁特。她的父母都没有上过大学,但都明白教育和科学的重要性。由于爱上了莎士比亚,佐格比最初想在大学学习文学。她的母亲说服她改学生物学。在贝鲁特美国大学读医学院一年级时,黎巴嫩内战爆发了。学生们不得不与教授一起住在医学院大楼里数周,以继续他们的学业,因为往返家和学校太危险了。她在 1976 年完成了她的大一学业,然后和她的两个兄弟一起前往她在德克萨斯州的姐姐的住所。他们计划返回黎巴嫩继续上学。然而,由于战争,佐格比无法返回,并且发现自己正在寻找一所能在十月份(课程在八月份开始)接受转学生的医学院。

佐格比只申请了两所学校,因为很明显,没有学校愿意接受晚到两个月的医学生。她收到了纳什维尔的梅哈里医学院的录取通知书。完成该课程后,她再次想返回黎巴嫩。然而,她在贝鲁特的教授建议她不要回去,因为战争已经加剧。她转而在休斯顿的 B.C.M. 成为一名博士后研究员,并在那里一直工作至今。

受启发进行研究

佐格比于 1979 年在 B.C.M. 开始了她的儿科住院实习,并于 1982 年开始了她的神经科住院实习。1983 年秋季,儿科医生梅琳·麦卡莱维将一名 Rett 病人转到隶属于 B.C.M. 的德克萨斯儿童医院,并将第一篇以英文撰写的关于 Rett 综合征的描述的副本送给了她。佐格比看到了病人并阅读了这篇描述。一周后,佐格比又看到另一位病人,她立刻认出她患有 Rett 综合征。这次经历“震撼”了她,她开始通过查阅记录并邀请他们回到诊所进行评估来寻找更多病人。Rett 患者会出现语言缺陷、运动问题、癫痫发作、平衡问题、典型的自闭症刻板行为和呼吸问题等不良影响。“这是一种影响整个中枢神经系统的疾病,”佐格比说。为了弄清这种疾病的根本原因,她决定从事研究。

B.C.M. 遗传学家兼佐格比的导师亚瑟·博代表示,人们普遍怀疑该综合征的基因突变位于 X 染色体上,因为几乎所有 Rett 患者都是女性。

佐格比将目标锁定在寻找染色体上的基因,但博代建议她先专注于解决一个更容易解决的问题。博代说,在 1985 年,佐格比不可能找到一种由于基因突变而在一个家庭中首次发生的疾病的基因。大量的遗传数据以及读取这些信息所需的技术还不存在。佐格比从未停止寻找,收集 DNA 样本并“慢慢地沿着 X 染色体寻找罪魁祸首”。

然而,在此期间,她主要研究 1 型脊髓小脑性共济失调症 (SCA1),这是一种影响平衡和运动系统的遗传性神经退行性疾病。佐格比与明尼苏达大学的遗传学家哈里·奥尔合作开展该项目。1993 年 4 月的同一天,他们都在各自的实验室中发现了 SCA1 基因突变,并将他们的斑点图(识别 DNA 突变)传真给了对方。这两张斑点图都被收录到描述SCA1基因发现的论文中。“在同一天一起发现基因,真是太棒了,”佐格比说。“我们发现基因突变的那一刻让我记忆犹新,因为它证明了我们的合作是美好的。”

在佐格比继续研究 SCA1 的同时,她还对 atonal homolog1 (Atoh1) 进行了发育神经生物学研究。1996 年,佐格比的实验室发现了 Atoh1(也称为 Math1)。在接下来的 15 年里,她和其他研究人员发现,该基因对于各种功能都至关重要,包括听力、平衡、呼吸和小脑髓母细胞瘤(一种主要影响儿童的高度恶性脑瘤)。

她在 Rett 综合征方面的研究取得了进展,她研究了两个家庭,每个家庭都有两个患病的姐妹,并与遗传学家乌塔·弗兰克合作,后者本人正在研究另一个家庭,该家庭有三名患病的女性和一名严重患病的男性。汇总他们的数据将搜索范围缩小到大约 1000 万个碱基对的区域。佐格比说,从那里开始,他们通过逐个基因测序的方式进行了一项蛮力努力,以确定致病基因。1999 年 8 月的一天,佐格比刚从海外旅行返回贝鲁特,她的博士后研究员露西·阿米尔打电话给她。阿米尔一直在对许多基因进行测序,并寻找在多位 Rett 患者中发生突变的基因。佐格比说,阿米尔问她是否可以过来给她看一些数据,因为她认为自己找到了。她带来了她的实验记录本,他们一起查看了 DNA 序列数据的图像,她确实找到了。“我感到震惊、兴奋,并感到终于找到了这种令人困惑的疾病的病因而感到欣慰,”佐格比补充说。

MECP2 基因存在于大脑的每个细胞中,在中枢神经系统中起着至关重要的作用。“基因的鉴定是随后所有发现的基础和起点,”B.C.M. 分子遗传学系的助理教授克里斯蒂安·沙夫说道,他认为佐格比是他的导师和朋友。这些发现包括弄清楚该基因对于几乎每个脑细胞的功能都至关重要。这使得 Rett 综合征的小鼠模型成为可能,该模型重现了该疾病的许多关键特征,甚至包括患者中看到的异常手部运动。“它们为在进入人体临床试验之前研究 Rett 综合征的治疗干预措施提供了一个极好的工具,”沙夫说。通过使用这些模型,研究人员发现 Rett 在小鼠身上可以被逆转。不幸的是,尽管 Rett 综合征的症状可以得到缓解,但该疾病还无法治愈,而且大多数患者都无法独立生活。

赢得奖项

佐格比希望赢得珍珠梅斯特·格林加德奖能够“让世界意识到,女性和男性一样是科学领域的重要贡献者。”她还希望她的认可能够鼓励年轻一代的女性认真考虑从事科学事业。“中学和高中的学生可能不了解科学事业对女性来说有多么有意义,”佐格比说。

“我会一遍又一遍地做这件事。我永远不会用其他任何职业来交换这个职业,”佐格比说。“能与家人、同事[和]学生一起工作真是太令人兴奋了——在不知道你会学到什么的情况下上班,但知道你会学到一些会增加知识积累的东西。我发现这非常值得。”

关于作者:朱莉安娜·基亚特撰写有关科学和技术的文章。在 TwitterGoogle+ 上关注她。

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