本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点
在2017年，抑郁症和抗抑郁药的使用都达到了历史最高水平，但对于大约三分之一的患者来说，抑郁症仍然无法通过药物治疗得到改善——对于这些患者来说，经颅磁刺激（TMS）可能是一个可行的选择，它使用强大的磁铁以非侵入性的方式刺激脑细胞。
需要明确的是，TMS 并非新生事物；它早在 2008 年就获得了 FDA 的批准。新的是，关于其安全性和有效性的证据只会越来越有力。TMS 现在通常被保险公司承保，用于治疗难治性抑郁症，新的研究表明，将其与心理疗法等传统疗法相结合可以显著提高缓解率。一些科学家现在也认为，与抗抑郁药相比，TMS 可能是一种更主要的疗法，这基于其较低的成本、更高的净货币效益和更好的生活质量结果。尽管关于 TMS 仍有许多问题尚未解答，但它是一种在对抗抑郁症方面表现强劲的疗法，并且随着个性化 TMS 越来越接近成为现实，它具有巨大的前景。
当药物失效时：难治性抑郁症
支持科学新闻报道
如果您喜欢这篇文章，请考虑通过以下方式支持我们屡获殊荣的新闻报道： 订阅。通过购买订阅，您正在帮助确保有关当今塑造我们世界的发现和想法的具有影响力的故事能够拥有未来。
根据世界卫生组织的数据，全球估计有 3.5 亿人患有抑郁症，使其成为全球主要的致残原因。高达 30% 的抑郁症患者对抗药物具有抵抗力，并表现出自杀念头和企图，以及总体生活质量较差。由于传统治疗方案无效，这些患者需要一种解决方案。
63 岁的布伦达·格里菲斯就是这样一个人，她是一位退休护士、母亲和祖母。
“我的抑郁症始于 30 多岁后期，那时我的生活不太好。我经常无法清晰地思考，作为一名护士工作也很困难。我根本无法享受生活，”格里菲斯说。
格里菲斯在 20 世纪 90 年代初被她的精神科医生詹姆斯·比格利诊断出患有抑郁症，随后几乎被开了所有抗抑郁药物。
抗抑郁药是治疗抑郁症最常用的方法。来自 CDC 的新数据 报告称，估计有八分之一的 12 岁以上美国人服用过抗抑郁药。大多数抑郁症患者报告说，对抗抑郁药物的反应有所改善，但对于格里菲斯来说，抗抑郁药只会让情况变得更糟。
“随着我服用药物，我的抑郁症逐渐恶化。多年来我服用了超过 12 种药物，但似乎都没有效果，”格里菲斯说。“更糟糕的是，我还经历了可怕的副作用，比如一直恶心。”
事实证明，格里菲斯患有难治性抑郁症，这个术语用于指患者在接受两种或更多种抗抑郁药治疗后仍表现出抑郁症状的病例。
作为另一种治疗选择，格里菲斯开始接受电休克疗法 (ECT)，这是一种侵入性疗法，用于治疗更严重的抑郁症病例，通过大脑传递电流。ECT 用于治疗严重的难治性抑郁症病例，但存在风险和副作用，包括记忆力丧失、意识模糊和身体影响——所有这些格里菲斯都经历过。
“ECT 挽救了我的生命，但它不足以让我正常生活。我不得不放弃护理工作，”格里菲斯说。“我接受 ECT 治疗 15 年了，但由于我长期接受 ECT 治疗，学习新事物变得很困难。我非常害怕记忆力丧失会变得更糟，我不想再做了。”
由于抗抑郁药和 ECT 都无法改善格里菲斯的生活，她开始了她的最后选择：TMS，该疗法已获得 FDA 批准用于治疗难治性抑郁症。
TMS 治疗抑郁症的体验
通过经颅磁刺激，将一个小型电磁线圈放置在患者头部的一个精确位置。对于抑郁症患者，这个位置是大脑的左额叶皮层，历史表明，该区域在抑郁症患者中活性较低。
TMS 试图通过提供每日刺激来修复左额叶皮层活动不足的问题，这些刺激会重新布线并导致皮层变得更易兴奋，并产生持久的抗抑郁作用。
TMS 的非侵入性是使其比 ECT 更具吸引力的原因。当 TMS 首次在临床上使用时，由于对其安全性的担忧，特别是是否会意外导致癫痫发作，因此对其广泛采用存在一些犹豫。然而，最近的研究表明，TMS 没有重大的安全问题。
“非侵入性这个术语指的是不需要手术，”爱荷华大学的 TMS 专家亚伦·博伊斯说。“事实上，TMS 的安全数据非常有力——患者没有重大的认知副作用，癫痫发作的风险低于 0.1%。”
标准的 TMS 治疗每周每天进行 40 分钟的疗程，持续 4-6 周。每次单独的治疗疗程可能花费 300-500 美元，一个 TMS 疗程通常有 30 到 40 次疗程。过去，TMS 的保险覆盖范围时有时无，但现在，大多数保险公司和联邦项目都为治疗难治性抑郁症的 TMS 疗法提供保险。
在标准的 TMS 疗程期间，患者可以阅读或与其他人交谈。此外，患者可以开车往返 TMS 疗程，因此他们不需要有人 постоянно 监督他们。
“整个治疗设置非常棒——提供刺激的线圈感觉就像啄木鸟轻轻地敲击你的头部。我一点也不紧张，我很舒服，”格里菲斯说。“刚开始时会感到轻微的不适，但你会习惯的，而且副作用非常有限。可能会有点吵，但你可以戴耳塞。”
在 TMS 治疗的第三周，格里菲斯的病情开始好转。格里菲斯周围的人，包括她的精神科医生，都注意到了她自治疗以来的变化。
“TMS 让布伦达变得更好，更像她原来的样子，”比格利说。“当我多年前第一次开始把她当作我的病人时，我看到了一张她微笑的照片。我已经几十年没有看到她那种笑容了。我在 TMS 治疗中看到了它。这对她来说是一种解放。她在很多方面都更能掌控自己的生活。她现在不再睡觉，而是花时间陪伴家人。”
平均而言，患者往往在两到四周后对 TMS 产生反应，并且缓解率令人鼓舞。
“对于那些在当前发作中尝试过至少两种抗抑郁药但失败的患者，数据符合三分法则，”马克·乔治说，他是使用 TMS 治疗抑郁症的先驱，也是南卡罗来纳医科大学脑刺激实验室的负责人。“大约三分之一的人会完全缓解，没有任何症状残留，另有三分之一的人会产生反应，他们的症状会减轻一半，不幸的是，还有三分之一的人不会产生反应。”
大约 58% 的 TMS 治疗患者会产生积极反应，定义为抑郁症减轻 50% 或更多，37% 的所有患者会完全缓解抑郁症。
科学家进行的一项最新成本效益分析 研究 表明，考虑到目前的成本，与抗抑郁药物相比，TMS 是一种更主要的疗法。在该研究中，科学家使用模拟建模来确定，与抗抑郁药物相比，TMS 可以以更低的成本提供，并具有更高的净货币效益和更好的生活质量结果。尽管有这些统计数据，但 TMS 的治疗变异性很大。
“TMS 可以产生持久的治疗反应，但它不是一种治愈方法。它往往会持续大约九个月，并且具有变异性，通常需要持续治疗，”博伊斯说。
我们仍然不知道什么
维持和延长 TMS 治疗反应是一个活跃的研究领域。TMS 专家认为，这可以通过个性化的治疗方案来实现。
“与许多医学领域一样，TMS 是一种治疗方法，有一天可能会被定制，使其以个性化的方式进行，以匹配个体患者的大脑异常，”布朗大学 TMS 专家和精神病学教授琳达·卡彭特说。
卡彭特还补充说，在个性化 TMS 服务成为现实之前，科学家们仍然需要发现如何在抑郁症复发之前，使 TMS 的临床改善持续更长时间。大多数研究 TMS 的科学家认为，如果他们能够识别患者大脑中更精确和个性化的刺激靶点，就可以实现治疗反应的更高一致性和更持久的效果。
“许多人认为，更好地了解靶向背后的科学原理，即 TMS ‘线圈’在头皮上的精确放置位置，可能会带来更好的抗抑郁效果，”卡彭特说。“人们也有兴趣了解其他活动，例如心理疗法、大脑训练或锻炼，这些活动可能与 TMS 疗法协同配对，以获得最大的治疗效果。”
事实上，科学家们最近发表了一项 研究，将 TMS 和心理疗法相结合，以治疗抑郁症患者。令人兴奋的是，他们观察到的缓解率和完全缓解率显著高于“三分法则”预测的水平。
关于 TMS 还有更多问题，如果得到解答，可能会改善治疗。例如，科学家们仍然不完全清楚刺激所需的频率和强度是多少，应该进行多少次疗程，以及该疗法如何发挥作用以带来抑郁症状的缓解？
“我们仍然不完全理解 TMS 启动的确切转化级联，最终如何解决抑郁症，”乔治说。
尽管存在这些未解答的问题，但支持 TMS 临床用于治疗难治性抑郁症的证据仍然很充分。最近一项对美国 42 个临床 TMS 站点进行的 研究 证实，TMS 对于无法从抗抑郁药中获益的重度抑郁症患者来说是一种有效的治疗方法。TMS 越来越可行，卡彭特表示，一些科学家认为，未来可能会出现下一代类似的脑刺激设备，这些设备可以安全地在家中使用。
尽管 TMS 不是一种奇迹疗法，并且应该首先尝试其他疗法，但它比以往任何时候都更可行和更有效，并为像格里菲斯这样患有难治性抑郁症的人提供了一种选择。格里菲斯希望她的经历能够为其他个人及其处境相似的家庭提供教育意义。
“抑郁症会影响你的生活，也会影响你的家人，”格里菲斯说。“但你必须对改变持开放态度。你必须对抗抑郁症，并且知道还有其他选择。”