本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点
我们许多人都亲身经历或目睹了帕金森病 (PD) 的影响，这是一种影响全球近 1000 万人的运动障碍。这种慢性、进行性神经退行性疾病会导致运动障碍引起的残疾，例如震颤、僵硬、运动缺失或迟缓以及平衡障碍，以及非运动症状，包括睡眠障碍、胃肠道问题、性功能障碍或嗅觉或味觉丧失等等。
PD 临床研究的理想结果是找到治愈方法。但研究人员也在寻找新的方法来管理已验证的帕金森病药物，以便帮助患有该疾病的人更好地控制症状并维持其规律的日常活动。
治疗跨越数十年的复杂性
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因 PD 而死亡的脑细胞负责产生多巴胺，多巴胺是一种神经递质，参与复杂的行为，包括运动协调、成瘾和动机。因此，治疗通常包括使用左旋多巴——一种在脑中转化为多巴胺并缓解 PD 症状的药物。在诊断后的最初几年，许多人的症状可以通过左旋多巴得到良好控制。
平均发病年龄为 60 岁，但有些人在 40 岁甚至更年轻时就被诊断出来，可能需要接受数十年的治疗。随着时间的推移，患者对左旋多巴的反应会发生变化，治疗窗口或左旋多巴有效的时期会缩小，通常会导致处方额外的左旋多巴或更频繁地服用左旋多巴以控制症状。
随着帕金森病的发展，患者对左旋多巴峰值浓度的敏感性增加。医生可能会开出更频繁剂量的左旋多巴或不同的制剂。他们也可能尝试 COMT 抑制剂或 MAO-B 抑制剂来延长左旋多巴的活性持续时间，或添加多巴胺激动剂以提供恒定水平的多巴胺能刺激。
左旋多巴水平的波动，无论是过低还是过高，都可能导致副作用以及症状的重新出现或恶化。如果左旋多巴水平过高，可能会导致运动障碍（异常、不受控制或不自主的运动）。如果左旋多巴浓度过低，运动功能可能会恶化。
当左旋多巴浓度下降且患者运动功能随后下降时发生的时期称为“OFF”期。患者可能会经历不同类型的“OFF”期，例如晨僵、不可预测的“OFF”期和剂末效应减退。
在这种“OFF”期期间，PD 症状的重新出现或恶化可能会严重影响 PD 患者保持独立和生活质量的能力。“OFF”期的部分特征可能是震颤、僵硬或动作缓慢，一些患者将其描述为“冻结”的感觉。“OFF”期会影响一个人的说话能力、从床上或椅子上站起来的能力或在没有帮助的情况下稳定行走的能力。此外，这些发作随着时间的推移变得越来越普遍——大约 40% 到 50% 的 PD 患者在开始左旋多巴治疗的两年内经历“OFF”期。九年后，这一比率增长到约 70%。
改变治疗“OFF”期的范例
治疗“OFF”期仍然是一个挑战。虽然有一些治疗方法可用，但仍有机会改善帕金森病患者可用的选择。目前，有速释和缓释左旋多巴片剂，以及吸入型左旋多巴，以及外科植入的导管，该导管连接到泵，可将左旋多巴直接输送到肠道长达 16 小时。每天服用的缓释金刚烷胺已被证明可以减少每日“OFF”期总时间，但不会将“OFF”期转换为“ON”期。
除了药物本身之外，考虑帕金森病患者服用药物的方式也至关重要。“OFF”期不仅会影响患者管理需要复杂说明的治疗方法的能力，而且该疾病还会影响胃肠道系统，并可能损害口服药物的一致吸收。
阿朴吗啡目前已获得 FDA 批准，以注射形式作为“OFF”期的急救疗法。它是一种速效多巴胺激动剂（结合并激活多巴胺受体），可以快速缓解运动波动一段时间。尽管阿朴吗啡在解决“OFF”期方面效果良好，但注射给药可能是一个挑战。
一种新型的阿朴吗啡给药方式目前正在接受美国食品和药物管理局 (FDA) 的审查。这种含有阿朴吗啡的可溶性薄膜贴在舌下（舌下），可能在 2019 年初获得 FDA 批准，用于治疗“OFF”期。
最终，需要的是有效、速效、更耐受的治疗方法，这些方法适用于可能全天发生的各种类型的“OFF”期，并且患者可以在“OFF”状态下使用。就像维持性左旋多巴一样，治疗也应根据每位患者的需求量身定制。
构建帕金森病治疗的未来
PD 研究的主要目标是治愈，科学家和临床医生将继续为此目标而努力。医疗进步依赖于大大小小的飞跃，以确保患者现在获得他们需要的，并确保他们可以对未来充满希望。PD 是一种复杂的疾病，其症状对日常生活产生非常真实和重大的影响。开发真正满足这些需求的药物，同时继续以患者为中心进行创新至关重要。