本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点
鉴于联合疗法在 HIV、癌症和心脏病方面的成功，现在是阿尔茨海默病采用联合疗法的时候了。在阿尔茨海默病协会和其他机构召开的会议上，一种共识正在形成，即最有效的阿尔茨海默病治疗方法可能是那些从多个方面攻击该疾病的方法。
回顾一下……在 20 世纪 80 年代，世界面临着一种新的、未知的病毒。HIV/艾滋病几乎不受控制地蔓延，摧毁了数百万人的生命，并引发了激烈的科学辩论。今天，HIV 诊断不再是死刑判决。根据联合国艾滋病规划署（一个联合国在全球范围内采取行动抗击病毒传播的项目）的数据，自 2005 年达到峰值以来，与艾滋病相关的死亡人数下降了 45%。
随着研究人员对 HIV 了解的深入，他们开发了新型抗病毒药物——每种药物都以独特的方式攻击病毒。医生最终开始同时开出两种或多种这些药物，并且新兴的科学证据开始揭示最有效的组合。今天，一种强效的三药抗病毒“鸡尾酒疗法”使 HIV 感染者能够长寿。
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对阿尔茨海默病进展的理解的进步表明，许多潜在的生物过程参与了该疾病的发展。通过利用这些知识，我们现在有一个独特的机会来开创应对阿尔茨海默病的新方法，包括联合疗法。
阿尔茨海默病协会已与阿尔茨海默病药物发现基金会 (ADDF) 合作，挑战研究界提出有前景的药物组合，以找到更有效的治疗方法。
这项名为阿尔茨海默病联合疗法机会 (ACTO) 资助计划的联合努力，今年将提供 200 万美元，用于测试同时针对两种或多种被认为会引起、加剧或发生在疾病中的过程的方法。ACTO 资助的研究必须涉及再利用药物——那些已被确定可安全用于治疗其他疾病的药物。由于已经掌握了一些关于安全性的信息，因此有可能比测试新药更快地提供新疗法，新药平均需要 12 年才能进入药房。ACTO 将在 2017 年上半年公布其首批奖项。
关于阿尔茨海默病如何发展的主要理论是，大脑中两种特征性病变——淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结——的积累会导致神经细胞死亡。斑块是在神经细胞之间的空间中积聚的称为 β-淀粉样蛋白的蛋白质片段的沉积物；缠结是在细胞内部积聚的另一种称为 tau 蛋白的扭曲纤维。目前在临床试验中测试的大多数阿尔茨海默病候选药物都针对淀粉样蛋白和/或斑块的种类。
许多其他研究表明，脑部炎症和脑部血液循环问题在该疾病的进展中起作用。其他研究已经确定了患有该疾病的人的大脑中的另一种异常蛋白质——并且这种蛋白质可能解释了为什么有些人大脑中存在阿尔茨海默病的变化，但没有经历痴呆。由于阿尔茨海默病的复杂性及其多种致病因素，使用联合疗法不仅可能是更可取的，而且是必要的。
对小鼠模型中潜在的阿尔茨海默病联合疗法的研究显示出了希望。一项针对小鼠的研究发现，使用实验性抗淀粉样蛋白药物的组合可以比单独使用任何一种候选药物更有效地减少淀粉样斑块的积累并防止新斑块的形成。另一项针对小鼠的研究发现，将瘦素（一种抑制饥饿的激素）与吡格列酮（一种已批准的糖尿病药物）联合使用可以减少淀粉样斑块的积累和脑部炎症。
我们的希望是，测试多药物方法仅仅是阿尔茨海默病联合疗法创新之锅的初步搅动。目前，通过生活方式降低随着年龄增长而认知能力下降风险的最佳证据也是一种联合方法，包括定期体育锻炼、脑力刺激和有益于大脑/心脏健康的饮食。[alz.org/10ways] 这引出了一个问题，阿尔茨海默病联合疗法是否也可以采取药物疗法加生活方式改变的形式？联合生活方式-药物方法现在在降低心脏病风险方面很常见；许多人将健康饮食和锻炼与胆固醇和/或血压药物相结合。
虽然阿尔茨海默病联合疗法是一种有希望的策略，但研究它提出了独特的挑战。这些挑战包括科学和商业相关的障碍。
例如，很少有公司拥有足够多样化的阿尔茨海默病治疗剂产品线来单独进行联合疗法试验。大多数公司需要与另一家公司或研究中心合作，同时保护其知识产权。幸运的是，正在进行的阿尔茨海默病预防试验中存在合作伙伴关系模式，在这些试验中，公司、学术研究人员、政府、非营利组织和私人慈善机构联合起来测试潜在的阿尔茨海默病药物疗法。这种方法使公司有可能协商知识产权问题，并将治疗开发的风险分散到多个利益相关者身上。尽管如此，在这个领域仍有许多问题需要理清。
另一个挑战是确定要测试哪些治疗组合。2015 年 4 月，阿尔茨海默病协会召集了一个由来自学术界和工业界的领导者以及美国食品和药物管理局前成员组成的专家工作组，以确定开发阿尔茨海默病联合疗法的挑战和解决方案。该小组建议研究人员合作，推进先前在阿尔茨海默病动物模型中测试过且在人体中具有已知安全性的候选药物组合。他们说，这些候选药物将产生最佳的成功机会，并确保更快速的临床试验。
与此同时，我们需要更多的基础研究来更好地了解阿尔茨海默病是如何发展和进展的。呼吁立法者增加联邦政府对阿尔茨海默病研究的资助是几乎任何人都可以做的事情。那些想参与的人可以访问alz.org/advocacy。
我们正处于阿尔茨海默病研究前所未有的希望的关头。几十年前，我们对阿尔茨海默病是如何发展或进展的几乎一无所知。今天，我们正在展望联合疗法的可能性，这些疗法可以从多个方面攻击该疾病。在政府、公司、学术研究人员和非营利研究资助者的持续承诺下，我们可以解锁更好的阿尔茨海默病疗法的组合。
这篇文章包含摘自“阿尔茨海默病联合疗法的挑战、解决方案和建议”一文的节选，该评论文章于 2016 年 3 月发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上。