防止猪流感蔓延:快速疫苗的研发仍然遥遥无期

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随着现在六个不同国家报告了猪流感感染病例,并且对更多病例的担忧日益增加,研究人员正在寻找方法控制疫情。 流感病毒的不可预测性阻碍了人们开发通用疫苗的努力,通用疫苗可以在大流行威胁之前大规模生产,并用于治疗各种不同的病毒株。

相反,制药公司每年都试图预测哪些毒株最有可能传播,然后生产足够量的特定流感疫苗来应对这些毒株。 不幸的是,错误类型的流感疫苗接种提供的保护作用很小:例如,根据美国疾病控制中心的说法,接种含有人类甲型流感 (H1N1) 的季节性流感疫苗预计不会对猪甲型流感 (H1N1) 病毒提供保护。 H 和 N 指的是病毒蛋白,血凝素神经氨酸酶,它们帮助病毒感染细胞并在宿主体内繁殖。 即使是共享相同主要亚型的病毒——在本例中为 H1 和 N1——也可能存在细微的差异,而针对一种病毒的疫苗可能不会产生对另一种病毒有效的抗体。

一些研究人员表示,通用流感疫苗可能即将问世。 在最近一项针对 377 名健康成年人的研究中,他们在六个月的时间里接受了三次通用流感疫苗注射,这种疫苗被称为二价流感肽结合疫苗 (BIPCV),圣路易斯大学疫苗开发中心的研究人员表示,他们发现低剂量的疫苗引发了免疫反应——高抗体滴度——类似于与保护感染流感的小动物免受严重疾病和死亡相关的水平。 中心主任兼主要研究员 Robert Belshe 研究了用甲型和乙型流感病毒株的蛋白质制成的疫苗,他在一份声明中表示,还需要进行更多研究来确定这种方法对致命流感大流行的有效性。 Belshe 本周早些时候在巴尔的摩举行的国家传染病基金会疫苗研究会议上介绍了他的发现。

创建通用疫苗的关键是确定不同流感毒株的共同点。 根据比利时分子生物学家 Walter Fiers 的说法,流感疫苗受到病毒突变以及来自动物和人类毒株的基因交换的影响,分别称为“抗原漂移和抗原转变”。 Fiers 在去年接受 ScientificAmerican.com 的采访时指出,“你需要一种不会因抗原漂移和抗原转变而失效的疫苗。” 有了通用疫苗,医生就可以像对脊髓灰质炎一样,进行一次免疫接种——然后一个月后再次接种,也许一年后再接种一次。 他补充说,“你更有可能诱导出全面的免疫力。” 然而,为了使通用疫苗有效,Fiers 指出它必须通过鼻腔给药,因为与流感疫苗注射不同,滴鼻剂不需要医疗专业知识即可给药。

如果没有易于给药的鼻腔或口服疫苗,全球医院在管理大规模疫苗接种方面准备不足。 莱斯特大学和莱斯特大学医院 NHS 信托基金预测,在流感大流行的情况下,有效的毒株特异性疫苗的生产将有六个月的时间滞后。 在本周早些时候发表在 美国国家科学院院刊 上的一篇论文中,莱斯特皇家医院传染病顾问、莱斯特大学感染、免疫和炎症系的教授 Iain Stephenson 为大流行前疫苗能够减轻流感大流行最坏影响的观点辩护。 他在一份声明中说:“如果发生流感大流行,疫苗接种将是保护人群的主要方式”,尽管他在研究中预测,目前的主要威胁似乎来自禽流感 H5N1(禽流感)。

另一种选择可能是使用固体金属微针阵列,而不是皮下注射针,其表面涂有灭活的流感病毒,用于小鼠的皮肤流感疫苗递送,这引发了针对流感病毒的强烈抗体反应,抑制了血凝活性,类似于肌肉内疫苗注射,这是埃默里大学和佐治亚理工学院的研究人员得出的结论。 研究人员在一项本周早些时候发表在 美国国家科学院院刊 (PNAS) 上的研究中总结说:“这些结果表明,[微针] 作为一种简单的疫苗递送方法非常有效,可以引发针对病毒感染的保护性免疫反应。”

多家制药公司正在响应世界卫生组织 (WHO) 对帮助遏制可能发生的大流行的需求。 法国赛诺菲-安万特集团的疫苗部门赛诺菲巴斯德公司处于有利地位,可以提供帮助,因为该公司上个月宣布,其用于人类的流感大流行疫苗 Emerflu 已获得澳大利亚治疗商品管理局 (TGA) 在该国的上市许可。 3 月,赛诺菲-安万特还宣布计划在墨西哥建造一家耗资 1.32 亿美元的工厂,以生产流感疫苗,该工厂将由赛诺菲巴斯德建造和运营。

来自马里兰州罗克维尔的制药公司 Novavax, Inc. 的研究人员与 CDC 的科学家一起,上个月发表了一项研究,其中他们通过鼻内接种 H1N1 病毒样颗粒 (VLP) 成功保护小鼠免受 1918 年西班牙流感爆发中重建的病毒的侵害,The Scientist 本周早些时候报道。 Novavax 有两种正在进行临床试验的候选疫苗:一种是刚刚完成 IIa 期试验的禽流感疫苗,另一种是目前处于 IIa 期试验的季节性流感候选疫苗。

葛兰素史克 表示,它正在与 WHO、CDC 和美国卫生与公众服务部 (HHS) 合作,测试多种潜在疫苗及其抗病毒治疗药物瑞乐沙,以帮助减少新型流感病毒的影响和传播。 总部位于伊利诺伊州迪尔菲尔德的百特国际公司也正在与 WHO 合作开发一种潜在疫苗,以遏制猪流感病毒,《芝加哥论坛报》 周一报道

图片来源:iStockphoto.com/ Patricia Hofmeester

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