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福氏耐格里阿米巴是夏季的恶棍
，令人恐惧和耸人听闻，被称为“食脑变形虫”。即使是这个名字也显得邪恶。它是一种生活在淡水中的变形虫，尤其是在温水中，是导致脑部感染的原因，几乎总是导致死亡。
最近几周对耐格里阿米巴的关注让我开始思考我们对它的关注以及我们的优先事项，以及我们可以从中学习到什么关于药物开发的知识。您是否知道这种寄生虫在过去50年中仅在美国造成128人死亡？您被闪电击中的几率要大得多——美国每年约有30人死于闪电。
好消息是，除了感染的罕见性外，还有
一种新疗法米替福新（miltefosine）的宣布。让我们首先看看变形虫感染，新疗法，然后看看药物再利用的更广泛含义。
流行病学
福氏耐格里阿米巴在世界各地都有发现，感染与淡水接触有关，通常是夏季在湖泊甚至后院浅水池中游泳。当水进入鼻子，尤其是有力地进入时，例如儿童玩耍时，任何时候都可能发生这种情况。我遇到的最奇怪的案例报告是“8个月大的婴儿
…被认为是在天然水体中进行全身浸没洗礼仪式时感染了福氏耐格里阿米巴。”
感染最常见于儿童。在美国，它在南部更常见，这与该生物对温暖水域的亲和力一致。然而，近年来，美国中部地区以及最北部的明尼苏达州也有病例报告。
相关的变形虫物种，曼氏巴拉姆变形虫和棘阿米巴
，可引起肉芽肿性阿米巴脑炎。棘阿米巴也与隐形眼镜感染有关。
用清水冲洗鼻子是另一种感染风险。这在一些宗教中是一种仪式。鼻腔冲洗有时也用作治疗慢性鼻窦感染的一部分。用洗鼻壶进行这种治疗与“原发性阿米巴脑膜脑炎”的爆发有关。使用煮沸或无菌溶液可以预防感染，但适当浓度的氯也是一种充分的消毒剂。重要的是要注意，耐格里阿米巴感染不是通过饮用受污染的水获得的，而是仅通过进入鼻子的水，然后通过嗅觉神经传播到大脑。
最近棘阿米巴并没有被过多报道。与耐格里阿米巴不同，这种变形虫仅在免疫功能低下的患者中引起脑炎。它最广为人知的是导致隐形眼镜佩戴者严重的眼部感染（角膜炎）。2007年，这种感染大范围爆发，与隐形眼镜护理液有关，并非通过固有污染的产品，而是可能在使用过程中受到污染。
另一种罕见的阿米巴病原体是曼氏巴拉姆变形虫，它也会引起致命的脑炎，并且会影响正常人。它可以通过鼻子获得。棘阿米巴和巴拉姆变形虫有时也会通过皮肤破损而获得。
预防
除了将头部保持在水面上或使用鼻夹之外，没有其他实际方法可以在享受夏季水上活动时避免耐格里阿米巴。来自温泉或工业废水的热水（如西弗吉尼亚州的风暴山，因其温暖而用于潜水课程）会增加风险。虽然尚未得到证实，但人们可能会预期随着全球变暖的加剧，感染会增加。
就鼻腔冲洗而言，请使用先前煮沸或蒸馏过的水或无菌水。
为避免棘阿米巴角膜炎，应仅使用无菌隐形眼镜护理液，切勿用自来水稀释。
治疗
阿米巴脑炎的幸存者很少，他们接受了抗真菌药物两性霉素B的治疗——这种药物毒性很强且令人不快，因此被戏称为“两性霉素恐惧症”——此外还有其他抗真菌药物。美国疾病控制与预防中心（CDC）还根据体外和动物模型建议添加阿奇霉素。
本周，CDC宣布可使用米替福新来治疗这些变形虫感染。米替福新最初是为肿瘤学（癌症治疗）开发的，它并非一种全新的药物；它在美国已被用作热带寄生虫感染利什曼病的实验性治疗方法。主要副作用是胃肠道反应，尽管它会引起轻度肾毒性（肾脏损害）。米替福新也曾成功地与
氟康唑和阿苯达唑联合使用，在两性霉素治疗失败后，在一个曼氏巴拉姆变形虫病例中。
米替福新是一种令人兴奋的新增药物，因为它是口服给药的，这尤其在发展中国家非常重要。
意义 - 药物再利用
米替福新用于治疗耐格里阿米巴令人兴奋，部分原因是它使用了一种用于治疗不同寄生虫感染利什曼病的药物。这种寄生虫通过白蛉传播，主要发生在美国境外或返回的军事人员中。米替福新长期以来一直用于治疗利什曼病；现在发现它对这种变形虫也有效。因此，虽然它在美国和用于此适应症是“实验性的”，但在世界范围内已经有相当多的药物使用经验。2011年，米替福新被添加到世界卫生组织的《基本药物清单》中。奇怪的是，该药物最初是为治疗癌症而开发的。米替福新的局部溶液被批准用于治疗乳腺癌皮肤转移。动物研究表明，米替福新也可能对其他寄生虫和真菌感染有用。
药物再利用可能同样提供比传统药物发现更快的药物开发途径，因为它需要的时间和金钱投资要少得多。它将适用于更常见的感染，例如超级细菌。例如，一种非专利的抗真菌药物环吡酮正在测试针对耐药鲍曼不动杆菌的疗效，后者是一种日益令人担忧的“超级细菌”。
去年，美国国立卫生研究院（NIH）国家转化科学促进中心（NCATS）宣布了一项新的药物再利用计划。包括辉瑞、阿斯利康、礼来、雅培、百时美施贵宝、葛兰素史克、强生制药和赛诺菲在内的多家制药公司同意为现有或失败的候选药物的再利用试点计划提供50多种化合物。英国也制定了一项类似的计划。在那里，阿斯利康不仅提供了化合物，而且可能同样重要的是，已将有关这些药物的大量信息公开。一篇优秀的综述在此。
结论
最近，大众媒体对今年两名儿童感染耐格里阿米巴的事件给予了相当大的关注。相比之下，对于碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染的巨大影响，人们却很少关注，我在此报告过。然而，根据美国疾病控制与预防中心的数据，“2012年，4.6%的急诊护理医院报告至少有1例CRE HAI（医疗保健相关感染）（短期住院医院为3.9%；长期急诊护理医院为17.8%）。肠杆菌科细菌中CRE的比例从2001年的1.2%增加到2011年的4.2%。”显然，近年来许多医院和长期护理机构（甚至包括NIH）都经历过疫情爆发。
耐格里阿米巴的故事之所以重要，是因为它说明了需要更好地了解疾病的发病机制，以及为什么只有少数不幸的人在许多人接触阿米巴时会感染。它还证明了药物再利用的必要性和价值。
不认识到现有药物的再利用潜力是一种可耻的浪费，尤其是在几乎没有其他选择的情况下。不必要地使用我们有限的耐药性药物是一种更大的浪费，因不当使用而浪费它们，导致耐药性。节俭是一种亟需的失落的价值。某些抗生素应该为了广大人民的利益而受到限制。媒体不应关注少数耸人听闻的悲剧性案例，而应更多地关注抗生素耐药性生物的更大、更直接的威胁。
鸣谢
“分子到医学”横幅 © 米歇尔·班克斯
图片来自CDC