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本系列文章以丹·马金森参与明尼苏达大学抗精神病药物临床试验的故事为案例研究，探讨临床试验行为的各个方面。丹·马金森于 2004 年在参与研究期间自杀，以及随后的事件也作为案例的一部分。在之前的文章中，我探讨了“良好临床实践”和伦理问题：知情同意、研究者责任和利益冲突。然后我考察了大学的回应。之后，我转向了仔细记录知情同意的重要性。我分享了对UMN 总法律顾问马克·罗滕贝格离职，转任约翰·霍普金斯大学担任类似的法律顾问和副校长职位公告的反应。最后，我解释了丹的故事如何改变了我，让我从单纯地将此事件视为临床试验伦理的客观案例课程，转变为成为一名倡导者，敦促对明尼苏达大学进行独立调查。
自丹·马金森在参与 UMN 精神病学系进行的临床试验时自杀以来，已经过去了 10 年，而大学方面也否认和阻挠了 10 年。
丹的去世是悲剧性的，并引发了关于 UMN 进行的研究的安全性和伦理性的许多问题。为了总结事件：
丹在 2003 年开始出现妄想和妄想症状，他认为自己需要谋杀他的母亲。2003 年，在明尼苏达大学的斯蒂芬·奥尔森医生的评估后，他非自愿地被送往费尔维尤医院。当时（11 月 12 日），“有人指出马金森先生被认为不具备就抗精神病药物做出决定的能力。” 一位临床心理学家在 11 月 19 日证实了这一评估。然而，就在同一天，奥尔森医生不顾他母亲的抗议，让丹参加了一项抗精神病药物的临床试验。
11 月 20 日，法官选择将马金森先生的强制住院期限延长六个月，“只要他遵守某些条件：...(a) 他继续住院，在费尔维尤大学医疗中心配合治疗计划，直到医学出院，并遵循治疗团队的所有出院后建议……”
11 月 21 日——就在被认为不具备同意利培酮（抗精神病治疗）能力的仅仅两天后，他的社工珍妮·肯尼突然认定他有能力同意参加抗精神病药物的临床试验。
丹的母亲玛丽·韦斯担心儿子在试验中的病情恶化，多次给研究团队留言。4 月 15 日，在给研究协调员珍妮·肯尼的最后一条留言中，玛丽恳求道：“难道我们要等到他自杀或伤害他人之后，才有人采取行动吗？”
韦斯夫人从未收到回复。不久之后，她的儿子自杀了。
关键问题围绕着此案例。让我们在这里关注知情同意问题
当一位“志愿者”被认为不具备做出决定的能力时，他如何能够同意参与？他对研究的风险了解多少？
考虑到丹的替代选择是强制送往州立机构，他的同意有多自愿？
如何确定受试者的同意能力？虽然我们有肯尼的表格，上面记录了丹据称为表示理解而给出的答案，但我们也令人不安地发现，这些答案与其他受试者给出的答案完全相同，而且这些表格显然是重复使用的样板回复。我们还知道，肯尼在文件上伪造了奥尔森的签名——为此，她受到了明尼苏达州社会工作委员会的谴责。
UMN 精神病学系受到审查
自 1999 年以来，查尔斯·舒尔茨医生一直担任精神病学系主任，并在 UMN 的研究中担任首席研究员。负责丹的护理的首席研究员史蒂夫·奥尔森医生在 2001 年至 2013 年间进行了 83 项试验。这些试验中发生了多少其他严重的药物不良事件和死亡事件？明尼苏达大学不想让您知道。
尽管 UMN 试图将批评者（如生物伦理学教授卡尔·艾略特，他是该大学处理此案最坚持的批评者）斥为疯子或怪人，但他们自己却表现得妄想，无视日益高涨的世界范围内的批评和质疑。
越来越多的人正在提出这些棘手的问题。明尼苏达州前州长阿恩·卡尔森已致信 UMN 校董会和立法领导人。他告诉我 (5/5/14 访谈)，他近一年来一直在询问，“有多少研究对象死亡或受到重伤？围绕这些事件的情况是什么？” 卡尔森要求进行“独立调查和公开听证会”。但他同样没有收到任何答复。
2013 年 12 月 5 日，UMN 教务委员会投票要求对“当前的人体受试者临床研究政策、实践和监督进行调查，特别是受到马金森自杀事件的促动。”
多伦多大学法学教授特鲁多·莱蒙斯写了一封信函，该信函由来自世界各地 175 多位健康、法律和研究领域的学术专家签署，其中包括《新英格兰医学杂志》的三位前编辑和苏珊·里弗比，她揭露了危地马拉不道德的梅毒实验。该信函要求对 UMN 的研究实践进行独立调查。
UMN 校长埃里克·卡勒回应说，他对“调查”进行了嘲弄，将其放在与 U 用于征集清洁投标“或供应商提供灯泡的请求”相同的网站上进行招标。此外，他坚持认为任何建议都只能“着眼于未来”，而忽略过去的惨剧。卡勒的 RFP 指出，UMN 将“全权酌情决定”选择响应者，响应者将是“其提案对大学最有利”的人。因此，卡勒将挑选调查人体受试者研究的人员，明确排除管理部门及其对问题的处理，并且该承包商将直接向卡勒报告。这可能会有什么问题呢？
莱蒙斯等人已回应卡勒，“我们认为，RFP 存在严重缺陷，以至于由此产生的报告不可能被视为合法，除非是被报告所证明是正确的人。”
此外，超过 3000 人签署了一份致州长马克·戴顿的请愿书，再次要求进行独立调查。但到目前为止，这也充耳不闻。
UMN 精神病学系对伦理丑闻并不陌生。
1993 年，儿童精神病学负责人加芬克尔医生因在临床试验中伪造数据而被判犯有刑事罪。据《明尼阿波利斯星论坛报》报道， “近四年来，明尼苏达大学掩盖了其调查结果，即巴里·加芬克尔医生知晓并参与了科学不端行为，包括在一项药物研究中存在欺诈行为，根据周三获得的一份报告”——该报告“在《星论坛报》起诉大学要求查阅加芬克尔档案后，由法院命令昨天发布给该报”。具有讽刺意味的是，与马金森案件一样，当时大学的总法律顾问马克·罗滕贝格也强烈否认存在任何不当行为。UMN 使用了我们已经习以为常的剧本，举报人被解雇，院长与加芬克尔达成协议以保守事件秘密。
同样在 1993 年，詹姆斯·哈利卡斯教授被指控胁迫苗族难民参与伽玛羟基丁酸酯 (GHB) 的临床试验，并据报道拒绝给他们提供美沙酮。由于他们的吸毒问题和语言障碍，他们被认为是弱势群体。哈利卡斯承认没有获得这些人的知情同意。然而，他——作为大学 IRB 的成员——却公然违反了基本的研究伦理。UMN 没有通知州政府官员，也没有禁止他进行进一步的研究。 FDA 最终在 2000 年取消了他的资格。
查尔斯·舒尔茨， 现任系主任，也因声称思瑞康“明显优于”治疗精神分裂症的旧黄金标准疗法而受到抨击。在制造商阿斯利康的新闻稿中，他吹捧了思瑞康这类药物的“显著益处”。 但舒尔茨是阿斯利康的付费顾问，他的结果表明思瑞康并不比旧药氟哌啶醇更好。
还有法鲁克·阿布扎哈布，对 46 例死亡和伤害事件负责，其中 17 例发生在临床试验中。据《纽约时报》报道，“FDA 在 1979 年和 1984 年得出结论，阿布扎哈布医生违反了他领导的每一项研究的方案，并且向制药商报告了不准确的数据。” 阿布扎哈布曾任明尼苏达州精神病学会主席，并在一段时间内担任其伦理委员会主席。（虽然在其中一些死亡事件发生时，他已不再是全职精神病学教员，但他仍然在 UMN 的多个部门任教）。
还有大卫·艾德森，IRB 主席，负责监督 CAFE 试验并负责调查丹的死亡事件。尽管艾德森也从阿斯利康那里收受资金，并且与奥尔森和舒尔茨（他的系主任）在同一个部门工作，但他声称自己没有利益冲突 (COI)。他在礼来公司的再普乐和 COI 方面的行为也受到了批评。
最近，Fox 9/KMSP 调查记者杰夫·贝隆一直专注于当前的研究不端行为。除了马金森事件外，另一个人也站出来指控奥尔森医生对另一起药物和不同试验中发生的严重不良事件未做出适当回应。
贝隆报道的另一起案件涉及迈克尔·斯旺森，一名患有双相情感障碍的年轻人，由于未得到治疗，他最终杀害了两人。UMN 精神病学家乔纳森·詹森医生在斯旺森写下令人不安的暴力笔记后对他进行了评估，并诊断他患有双相情感障碍，建议服用抗精神病药物，但没有开具任何处方。根据迈克尔的母亲凯西·斯旺森的说法，詹森反而建议这位年轻人参加 UMN 的一项临床试验，并且这名青少年在未接受任何治疗的情况下出院回家。6 周后，他才能在 UMN 就诊。在此期间，迈克尔开始了枪击狂潮。詹森医生否认了这一说法……但既然詹森认为迈克尔如果未经药物治疗会对“社会构成危险”，为什么不立即将迈克尔送往机构或开始治疗？
药物不良事件和试验行为
虽然死亡事件是主要关注点，但奥尔森医生试验中对细节的其他疏忽也令人担忧。例如，严重不良事件 (SAE) 需要及时（在几天内）报告给申办者和 IRB，无论研究者是否认为这些事件归因于研究药物。在阿斯利康 CLEARS 试验中，奥尔森医生在 SAE 发生后几乎 6 个月才向 IRB 报告。
在同一项 CLEARS 试验中，IRB 还告诫奥尔森医生，他没有在 10 个月内跟进患者的 SAE，并且分发了过期的研究药物。 (p 31 & 32)
作为一名经验丰富的研究者，我发现这些疏忽令人费解且不可原谅。
对精神病学系的研究进行外部调查的要求并非新鲜事，也不仅仅是由艾略特医生和马金森案件引发的。2009 年，IRB 教授兼主席苏珊·贝瑞致信 UMN 研究副校长蒂姆·马尔卡希博士，他负责 UMN 的人体受试者保护工作，要求独立外部专家审查研究。她指出，“与知情同意、向 IRB 报告 SAE 以及保密问题相关的‘问题模式和频率’”，以及其他问题。随后的内部审查发现，该部门“没有实质性的、系统性的问题，表明存在人体受试者使用风险。”
一种模式正在显现
大学每年从临床试验中获得大量资金，以及在国家会议上发表出版物和演讲所带来的声望。纵观这些跨越数十年的案例，一种模式正在显现。精神病学系的研究人员招募弱势受试者——那些可能没有能力完全理解他们同意的内容的人——参与临床研究。在几个案例中，研究协调员进行了他们没有资格进行的医学评估（奥尔森和加芬克尔试验），研究人员放弃了对试验安全进行的责任。评估有时会被欺诈性地记录下来。
一位举报人挺身而出，却被管理部门边缘化，被斥为惹麻烦的人或怪人。存在一种沉默的代码，教员被告知将外部问题转交给总法律顾问办公室。提问者成为报复的目标。该大学可能意在恐吓他人不要抱怨，起诉了一位悲痛的家庭成员——玛丽·韦斯。
记录请求遭到阻挠——要么说无法发布，收取过高的费用（一份报告 9,306 美元外加每页 0.12 美元， 需提前支付），要么说记录已被销毁，因为不再需要。
正如阿恩·卡尔森恰如其分地总结的那样，“他们（UMN）到处假装精神病患者有能力给予知情同意”，这是受“其中涉及的巨额资金”驱动的。
到目前为止，校董会的沉默令人失望，因为他们尚未承担责任或在坚持进行独立调查方面发挥领导作用。同样，州长戴顿和检察长斯旺森也没有挺身而出做正确的事。人们只能得出结论，金钱正在超越任何伦理和体面感。
然而，真相最终会水落石出。虽然进展一直非常缓慢，但我希望玛丽能够看到丹的遗产正在继续增长，并将产生持久的影响。
“是的，要死多少人他才会知道……已经有太多人死了？” - 鲍勃·迪伦
致谢
悲伤天使图像 斯科特·洛夫特斯内斯
Yahrtzeit 蜡烛 – Elipongo/wikimedia
“分子到医学”横幅 © 米歇尔·班克斯
http://www.twincities.com/localnews/ci_6665989 艾德森
http://www.nytimes.com/2007/05/10/health/10psyche.html?pagewanted=all&_r=1&
“是的，一个人要转过头多少次 / 假装他只是没看见？”[8]
1 参见神秘文件帖子和链接
2 访谈，5/5/14
3 www.law.utoronto.ca/sites/default/files/users/lemmenst/Untitled_20140424_011928.pdf
4 http://www.law.utoronto.ca/blog/faculty/markingson-case-update-how-institution-can-transform-request-independent-inquiry
5 http://www.healthintheglobalvillage.com/2014/04...
6 教授被指控胁迫苗族人参与“U”药物研究
星论坛报（参见 scribed 文档）
7 http://www.albany.edu/~scifraud/data/sci_fraud_3239.html
8 毁灭之路 - http://www.madinamerica.com/2012/12/the-road-to-perdition/
9 哈利卡斯 教授被指控胁迫苗族人参与“U”药物研究
星论坛报
10 毁灭之路 http://www.madinamerica.com/2012/12/the-road-to-perdition/
11 http://www.madinamerica.com/2012/12/the-road-to-perdition/
12 http://www.startribune.com/lifestyle/41470522.html?source=error
13 http://www.nytimes.com/2007/06/03/health/03docs.html?pagewanted=all
14 http://www.newyorker.com/reporting/2008/01/07/080107fa_fact_elliott?currentPage=all
15 http://www.nytimes.com/2007/06/03/health/03docs.html?pagewanted=all&_r=0
16 http://www.xulonpress.com/bookstore/bookdetail.php?PB_ISBN=9781624197475
17 http://www.thehastingscenter.org/Bioethicsforum/Post.aspx?id=658 2&blogid=140#ixzz2kYfSpw5a
以及特鲁多的马克调查表
18 http://www.mapsresearch.com/cv.php?id=8
19 http://www.twincities.com/localnews/ci_6665989
20 福克斯新闻调查片段
21 http://www.myfoxtwincities.com/story/24811285/investigators-clerk-killer-diagnosed-not-helped
24 https://www.scribd.com/doc/206162637/Susan-Berry-Letter-to-VP-Tim-Mulcahy-Requesting-External-Review-of-Psychiatry-Research-March-16-2009
25 https://www.scribd.com/doc/212897896/Department-of-Psychiatry-Report-2009
26 https://www.scribd.com/doc/204031600/Unsuccessful-Data-Practices-Act-Requests-to-the-University-of-Minnesota-by-Carl-Elliott
27 https://www.scribd.com/doc/204031600/Unsuccessful-Data-Practices-Act-Requests-to-the-University-of-Minnesota-by-Carl-Elliott