本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
本周末，关于食品和药物管理局（FDA）决定要求对用于治疗艰难梭菌性结肠炎的粪便移植——正式名称为“粪便微生物移植（FMT）”——进行研究性新药（IND）申请的决定，引发了众怒。“艰难梭菌”是一种严重的肠道炎症，会使其他感染的抗生素治疗或化疗的治疗复杂化。
玛琳·麦肯纳、迈克·埃德蒙对这个问题进行了精彩的讨论，本周末还与伊莱·佩伦西维奇（@eliowa）、卡尔·齐默（@carlzimmer）、阿梅什·阿贾拉（@AmeshAA）、我自己和其他人在推特上进行了交流，这些交流被记录在玛琳的 Storify中。但是，作为一名经验丰富的传染病临床医生，我想再次就 FDA 的决定所产生的影响发表看法，因为我能提供不同的视角。
在我的执业生涯的过去 10 年里，我看到我治疗的艰难梭菌感染患者发生了变化。受影响的患者更多，他们通常病情更严重，而且这种感染变得越来越难治疗。它从对短期甲硝唑治疗有反应，到需要更长时间且非常昂贵的口服万古霉素疗程，再到现在的感染常常对治疗无效。
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粪便移植治疗虽然不常见，但更多地被用于治疗慢性复发性感染的患者。在过去几年里，我开始看到更多患者在长期口服万古霉素后仍复发，并且由于严重的持续性腹泻，变得非常虚弱，无法从其他感染和疾病中康复。我也开始看到因艰难梭菌感染而出现严重败血症的患者，有时需要紧急手术切除结肠（结肠切除术）。
正是这些重症患者改变了我对这种疾病的看法，并让我开始思考，我们是否不应该使用粪便移植来治疗严重的急性艰难梭菌感染。我认为这是比紧急结肠切除术更好的选择。
其他人似乎也有同样的想法，现在偶尔会出现关于将 FMT 作为一线治疗的病例报告。但是，这样做存在障碍
首先，存在“恶心”因素。到目前为止，我推荐的移植手术的阻力不是来自渴望缓解的患者或他们的家人，而是来自其他医护人员，尤其是医生，他们似乎觉得这个想法特别令人反感。
还有成本和时间——虽然“药物”价格便宜且容易获得，但目前的建议是，粪便捐赠者需要接受各种传染病检测，费用为 1500-2000 美元。 可能需要一周的延迟，在此期间捐赠者要接受肝炎和其他感染的检测，尤其是在依赖将样本送出进行实验室检测的社区医院，如果出现这种情况。
而现在，FDA 新要求的 IND 将是这种治疗的最后通牒。
FDA 现在已决定，粪便移植（为了不冒犯人们的感情，现在俗称“FMT”）符合生物疗法的定义，因此属于其监管范围。由于它不是批准的疗法，他们现在要求每次拟议使用都必须提交 IND。
除了拥有广泛基础设施的学术机构外，IND 对于独立执业者来说，获取过程非常繁琐、耗时且昂贵。它们需要花费大量时间来处理文书工作（我的办公室只有我和 1-1.5 名秘书；谁有时间？）。
未解决的问题
是的，关于 FMT 的许多问题确实值得进一步研究。例如，粪便的最佳稀释剂是什么？生理盐水、水、牛奶还是其他？最有效的给药途径是什么——结肠镜检查、灌肠还是鼻十二指肠管？
讽刺
这种 FMT 治疗的疗效数据比我们对患者所做的许多事情都要好。事实上，根据《临床传染病》杂志最近发表的一篇文章，“92% 的患者获得缓解，89% 的患者在单次治疗后获得缓解，5% 的患者因治疗失败或复发而需要重新治疗。” 一些研究报告了更好的结果，高达 94%。
正如波士顿传染病专家 保罗·萨克斯博士指出：“患有艰难梭菌感染的人可以走进任何药店、全食超市、Trader Joe’s、GNC 等，花一小笔钱购买各种益生菌，而其疗效充其量微乎其微。”
同样，干细胞“治疗”的危险性和成本都高得多，但却不受监管，因此应该受到 FDA 的更多关注。益生菌和许多广泛向患者宣传的“营养补充剂”也是如此。
我曾在各种环境中进行过临床研究，非常清楚完成 IND 所需的劳动以及 FDA 旨在提高患者安全性的崇高目标。我钦佩他们的意图，但我认为他们的努力在这里严重错位。坦率地说，在深入阅读了关于临床研究伦理丑闻（尤其是在明尼苏达大学精神病学系发生的丑闻）后，我对 IND 要求的消息的第一反应是，“FDA 难道没有更好的事情可做吗？”如果他们首先关注那些有证据表明存在已知问题的领域，他们的努力不是更有可能改善患者的治疗效果吗？
我认为 FDA 提供指导并尝试以某种标准化格式收集数据是合理的，这样我们就可以更多地了解最佳方法。我的理解是，个别医生将必须制定并提交他们自己的治疗计划——这既繁琐，也不会得出任何普遍适用的结论。虽然 FDA 表示，在紧急情况下，医生可以寻求紧急批准，而不是等待 30 天的 IND 提交审批时间，但在实践中，这种情况不会发生。
至少，我建议 FDA 将非学术/非研究中心排除在 IND 要求之外，或者将每月进行少于 X 次手术的中心排除在外。他们还应将紧急使用 FMT 的尝试排除在繁琐的 IND 提交之外。或许他们可以与临床医生一起制定一个简单的检查清单或病例报告表（CRF），长度不超过 1 页，这将收集标准化的数据，用于分析其他情况下属于轶事性质的治疗。
否则，医生将越来越多地为患者提供家庭自行治疗（DIY）的指导，家人可以在家中私下给患者进行治疗。但这样一来，唯一的数据将来自一些雄心勃勃的公民科学团体，而那些病情严重到无法在家治疗的住院急症患者将无法获得可能挽救生命的治疗。
那么，FDA 宣称的患者安全目标将可悲地适得其反，并导致不必要的患者死亡。
鸣谢
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“分子到药物”横幅 © 米歇尔·班克斯