本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点
关于埃博拉病毒的新闻瞬息万变。就在我撰写这篇文章时，我们已经从“除了支持性护理外没有其他治疗方法”转变为美国国立卫生研究院的福奇博士表示，潜在的疫苗“可能在2015年的某个时候提供给受影响的非洲国家的医务人员。”
这个乐观的预测让我感到惊讶，因为通常开发一种药物或疫苗并通过所有阶段的临床治疗需要数年时间。
我能看到的唯一实现方法是通过“动物规则”，即当疗效临床试验不切实际时，FDA 允许使用动物数据，在健康志愿者（1 期，首次人体试验）中完成安全性测试后，或者通过“同情用药”，即当药物的使用是出于绝望，没有其他替代方案时。
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有几种埃博拉候选疗法
Tekmira 公司有一种 RNA 干扰药物正在进行 1 期测试，但由于 FDA 正在审查关于细胞因子释放的数据（可能是致命的），因此进一步的测试被暂停。（这就是灾难性的 TeGenero 试验中发生的事情，其中六名健康志愿者因细胞因子释放而病情危重，出现多器官衰竭）。
BioCryst 的 BCX4430 是一种核苷类药物，它可以阻止病毒繁殖。它和其他药物一样，正在由政府共同开发，作为生物恐怖主义保护。 它仍处于动物测试阶段。
单克隆抗体——由 MAPP 生物制药公司与加拿大公共卫生署和美国陆军传染病医学研究所共同开发，通过阻止病毒进入细胞发挥作用。它们在感染埃博拉病毒的猕猴中显示出良好的效果，即使给药延迟长达 48 小时也是如此。这种方法的一个巨大优势是，生产——在植物中——可以在几周内加快药物交付速度。据报道，这种 ZMAPP 药物已给予两名患病的美国传教士肯特·布兰特利医生和南希·赖特博尔。布兰特利医生最初还接受了他治疗过的患者的输血。
这种较老的治疗方法——从已从同种疾病中康复的患者身上输注“恢复期血清”——似乎很明显。这种方法曾在 1918 年的流感大流行中成功用于治疗流感，1934 年的脊髓灰质炎和麻疹等疾病。在 1995 年的基奎特埃博拉疫情爆发期间尝试了输血，结果似乎不错。问题是这些患者也接受了更好的支持性护理，这使结论变得模糊不清。托马斯·盖斯伯特医生是德克萨斯大学加尔维斯顿医学分校的埃博拉病毒专家，他在感染埃博拉病毒的恒河猴研究中没有看到同样好的结果，但这些研究的数量很少。鉴于长期成功的历史，恢复期血清输血的选择似乎仍然值得作为一种潜在的、相对低技术的治疗方法来追求，至少在像我们现在这样的危机情况下是如此。
埃博拉疫苗也在开发中。它们将测量抗体反应作为疗效的替代指标——为了测试疫苗的保护作用而让志愿者接触该疾病在伦理上是极不道德的。盖斯伯特医生对一种重组疫苗特别热情。他证明了使用水疱性口炎病毒载体递送埃博拉病毒糖蛋白抗原即使在接触病毒后不久给药，在动物模型中也具有中等程度的有效性。他解释说，这与狂犬病疫苗的生产方式相似。Profectus 正在使用这种方法治疗多种病毒病原体。
疫苗的一个问题是来源问题。 减毒活疫苗（例如，口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗）是最有效的，可以引发更强的免疫反应。尽管它们被削弱且不危险，但与灭活疫苗相比，它们往往具有更多的副作用。人们可能对出血热疫苗缺乏热情。灭活疫苗（如流感疫苗）的副作用较少，但往往需要加强剂。
另一个问题是如何确定疫苗在现场的有效性。这可以在疫情爆发期间完成，为一部分人提供疫苗，但不为其他人提供。当然，这会引起伦理上的强烈抗议，尽管尚不清楚疫苗是否真的有效。在疫情爆发期间进行试验存在巨大的后勤问题，以及关于知情同意充分性的伦理问题。（一个典型的例子是针对辉瑞公司在尼日利亚脑膜炎流行期间使用曲伐沙星的诉讼。）
在非洲人中广泛使用埃博拉疫苗永远不会发生——该疾病零星且不频繁地发生。甚至在中央情报局在搜寻本·拉登时进行的疫苗骗局助长了不信任感并导致脊髓灰质炎死灰复燃之前，就存在对疫苗的文化厌恶。任何疫苗都太昂贵了，还有其他疾病，如麻疹和脊髓灰质炎，是更重要的目标。疫苗可能在两种情况下使用。一种是用于暴露个体的环形疫苗接种，以防止进一步传播。另一种是医务人员的暴露前疫苗接种，就像肝炎疫苗一样。
重要的是要记住，支持性护理至关重要。我曾是许多脓毒症药物试验的研究人员，虽然没有一种药物被证明有效，但我们的死亡率从预测的约 50% 降至 10-15%。我强调——这些药物都没有起作用。相反，我们学会了如何更好地管理危重、脓毒症患者，从而大大降低了我们的死亡率。
以下是一些需要克服的障碍。
优先事项和伦理
开发出血热药物的最大问题也许是它们不经常发生，类似于美国的罕见病，因此人们对它们的认识不多。它们不会影响我们，除非出于对生物恐怖主义的担忧。更重要的是，从纯粹粗俗的意义上讲，它们影响的是穷人，主要是非洲的穷人。治疗那里的疾病的药物不会盈利，因此制药公司懒得投资必要的药物开发。这对被忽视的热带病 (NTD) 药物的开发也是同样的问题，这些疾病主要影响贫困、被剥夺权利的人。事实上，美国大片地区也受到许多相同疾病的影响，尤其是在南部、德克萨斯边境地区和阿巴拉契亚地区，但它们同样很少受到关注，也没有公众的强烈抗议。
由于药物不会为制药公司的投资者带来利润，因此没有为穷人开发药物，这种合理的愤怒需要与其他生物恐怖主义药物，特别是抗生素开发危机放在一起看待。
具有讽刺意味的是，由于利润激励，一种有价值的药物去年在美国无法获得，但在欧洲却广泛使用。诺华公司的 Bexsero 疫苗可有效对抗在普林斯顿和圣巴巴拉引起疫情的脑膜炎球菌菌株。该菌株是血清群 B，美国销售的疫苗不包括该菌株。根据《纽约时报》，“诺华公司已决定这里没有足够的市场，”普林斯顿大学人类价值中心研究员、疫苗政策专家杰森·施瓦茨说。他补充说，诺华公司花费数百万美元来获得一种疫苗的许可，而这种疫苗很可能只会在美国零星爆发中使用，这毫无意义。”
乔治·布什总统签署了生物盾计划，该计划在 2004 年划拨了 56 亿美元用于开发新的药物和疫苗以对抗生物恐怖主义。它的受益者之一是 Emergent BioSolutions 公司，该公司拥有利润丰厚且独家的炭疽疫苗生产合同。我尤其对其成功提出的进行儿科炭疽疫苗试验感到不安。此后，它又赢得了其他利润丰厚的生物防御合同。
虽然确定埃博拉病毒的有效治疗方法很重要，但我们不应忘记许多没有治疗方法的多重耐药感染，以及多重耐药感染在美国和全球造成的令人震惊的且不断增加的损失。对抗生素开发缺乏关注非常令人不安。
“在美国，每年至少有 200 万人感染对抗生素具有耐药性的细菌，每年至少有 23,000 人直接死于这些感染。更多人死于因抗生素耐药性感染而变得复杂的其他疾病。”
例如，艰难梭菌（又名 C. Diff）每年导致 25 万例感染和 14,000 例死亡，以及每年 1,000,000,000 美元的额外医疗费用。在我自己的有限实践中，我看到患者需要紧急手术切除结肠以挽救生命，以及患者死亡。
耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 感染正在迅速增加，这些细菌几乎对抗生素都具有耐药性。根据 CDC 的数据，每年由 CRE 引起的医疗保健相关感染超过 9,000 例，死亡人数为 600 人。对于某些患者，我们不得不使用有毒的旧药，如静脉注射多粘菌素，这会导致肾功能衰竭。
关注需求
“2012 年，估计有 860 万人患上肺结核，130 万人死于该疾病（包括 32 万艾滋病毒阳性患者死亡）。” 耐药性结核病正以惊人的速度增长。仅在 2012 年，全球约有 45 万人患上多重耐药性 (MDR) 结核病，估计有 9.6% 的人患有广泛耐药性 (XDR)，对最有效和最常用的药物具有耐药性。
耐药性疟疾是另一个巨大的问题。根据世卫组织的数据，估计有2012 年疟疾病例 2.07 亿例，死亡人数为 62.7 万。每天有 1300 名儿童死于疟疾，或几乎每分钟就有一名儿童死亡。然而，到 2012 年，疟疾的发病率比 2000 年降低了 25%。最近的一项研究表明，泰国东部 68% 的患者表现出对青蒿素耐药的证据，青蒿素是抗疟治疗的主要药物。部分原因是滥用该药物作为单一疗法；部分原因是伪造，这是一项有利可图的活动。如果这种耐药性蔓延到非洲，那么在治疗疟疾方面取得的所有进展都可能会丧失。
现在看看抗生素研发管线
我认为我们需要在全球范围内开发感染药物，尤其是那些人与人之间传播的药物（与炭疽不同）。如果私人市场不解决重要疾病药物的问题，这些疾病会影响公共卫生，那么世界各国政府或许应该资助这些药物的开发。想象一下，如果存在这样的合作。
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几内亚的埃博拉疫情 - Euro Comm DG ECHO/flickr
药物开发时间线 - 临床研究实施
其他图片由 CDC 提供
“分子到医学”横幅 © Michele Banks