本文发表于《大众科学》的前博客网络，仅反映作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
玛丽·里德在宾夕法尼亚州利蒂茨当了25多年的成功护士。但在2010年，50岁的她开始出现记忆和思维问题，这使她难以完成日常工作并遵循工作指示。问题日益恶化，导致她的职业生涯戛然而止。2011年，她的医生进行了全面的评估，包括认知评估，发现她正处于早发性阿尔茨海默病的早期阶段，这种疾病影响着数十万65岁以下的人。
一年前，伊丽莎白·沃尔夫面临着另一种剧变。这位36岁的社区健康项目主管被迫放弃她在佛蒙特州的事业、家和社区，因为她的父母在三个月内相继被诊断出患有阿尔茨海默病。沃尔夫做出了艰难的决定，搬回她在新泽西州芒特劳雷尔的童年住所，以便成为他们的主要照护者。
这些故事并不罕见。阿尔茨海默病痴呆症以多种方式对女性造成不成比例的影响。与男性相比，女性为受影响亲属提供24小时照护的可能性是男性的2.5倍。这些妻子、姐妹和女儿中，近19%的人不得不辞去工作来照护。此外，在如今美国超过500万阿尔茨海默病患者中，女性占近三分之二。《阿尔茨海默病协会2016年阿尔茨海默病事实与数据》显示，美国估计有330万65岁及以上的女性患有这种疾病。为了更直观地理解这个数字，一位六十多岁的女性在其一生中患阿尔茨海默病的可能性大约是患乳腺癌的两倍。
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研究人员正在竞相找出原因。女性通常比男性寿命更长，但越来越多的证据表明，仅寿命长并不能解释女性面临的不均衡疾病负担。女性是否真的面临更高的阿尔茨海默病风险仍不清楚。但研究表明，可能存在独特的生物学和遗传因素，影响着该疾病在女性中的发展和进展方式。理解这些差异对于制定新的、更有效的阿尔茨海默病治疗、预防和诊断策略至关重要。
以心脏病为例。随着人们意识到心脏病是女性死亡的主要原因，在1997年开始的12年期间，死亡率下降了近一半。现在，揭示心脏病生物学差异的研究正在继续帮助医生为女性微调诊断、预防和治疗方案。例如，心脏病专家正在修改他们识别潜在风险因素的方式，调整血液稀释剂剂量，并根据患者性别，特别是对于已经发生过心脏病发作的老年女性，开具小剂量阿司匹林。现在，应对阿尔茨海默病也需要类似的视野。
关注差距
2015年5月，阿尔茨海默病协会主办了一个智库，汇集了生物性别差异和阿尔茨海默病领域的专家，以制定研究议程。本次会议由亚利桑那大学健康科学中心的神经科学家罗伯塔·迪亚兹·布林顿、维克森林大学医学院的神经心理学家苏珊娜·克拉夫特和加州大学旧金山分校的神经学家克里斯汀·亚菲共同主持，确定了我们知识中的三个主要差距。具体而言，他们得出结论，我们需要更多的研究来理解遗传、激素和生活方式因素在男性和女性阿尔茨海默病中所起的不同作用。
为了回应，阿尔茨海默病协会启动了一项新的资助计划——这是同类计划中唯一的——在九个研究项目中投入了220万美元。其中一个由布林顿领导的项目，重点研究激素和基因在阿尔茨海默病中的复杂相互作用。二十多年来，布林顿一直在研究包括青春期、怀孕和更年期在内的主要激素转变如何影响大脑中的重要连接。她和她的同事正在调查中年女性雌激素的流失，对于那些携带已知阿尔茨海默病风险基因APOEe4的女性来说，是否会导致更显著的脑细胞损伤，特别是在大脑的白质中，与那些没有这种增加的遗传风险的女性相比。白质充当大脑不同区域之间沟通的中继站。布林顿及其同事认为，这些综合因素可能会增加女性晚年患阿尔茨海默病的易感性。
其他项目正在探索潜在的可改变的生活方式因素，如教育、职业、锻炼、饮食、压力和睡眠——所有这些都可能对女性患阿尔茨海默病的风险产生更大的影响。以正规教育为例，强有力的证据表明，正规教育可以增强男性和女性对认知衰退和痴呆症的抵抗力。2015年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）报告的数据显示，完成高中教育的个体患痴呆症的风险比仅接受小学教育的个体低28%。尽管美国和其他发达国家男性和女性在正规教育方面的差距正在缩小，但在当前的年长人群中仍然存在显著差异。
研究人员还了解到，男性和女性的大脑对压力的反应可能存在差异。在一项为期38年的纵向研究中，研究人员 examining the link压力与阿尔茨海默病风险之间的联系，经历过更多压力事件（如离婚、丧偶、工作问题或疾病）的女性患痴呆症的可能性增加。另一项最近为期28年的研究表明，焦虑可能在增加女性患痴呆症的风险中发挥作用，但在男性中则不然。尽管这些研究表明存在联系，但在更大、更多样化的人群中推进这项研究非常重要。
展望未来
最终，预防、治疗和诊断阿尔茨海默病和痴呆症的最有效方法可能需要为每个人量身定制，并考虑到遗传、激素和生活方式等多种因素。研究性别差异如何导致阿尔茨海默病可能为实现这一目标提供重要线索。
倡议可以发挥作用。女性必须发出声音，强调解决阿尔茨海默病对我们造成的不成比例影响的重要性，并且我们需要说服其他人也这样做。参与其中的一种方式是加入阿尔茨海默病协会的“我的大脑”运动。该倡议于2010年启动，呼吁一百万女性运用她们聪明的大脑来帮助消除这种疾病。“我的大脑”还提供知识和工具，帮助女性倡导大幅增加阿尔茨海默病的研究经费。
目前，联邦政府对阿尔茨海默病的研究经费不足20亿美元，而顶尖专家表示，要实现美国卫生与公众服务部发布的《国家阿尔茨海默病计划》的主要目标——即到2025年预防和有效治疗阿尔茨海默病——需要20亿美元的研究经费。对心脏病和癌症等其他疾病的强大研究投入已经带来了有效的治疗和预防策略。现在是时候对阿尔茨海默病采取同样的措施了。
本文摘录自“性别生物学对阿尔茨海默病易感性的贡献：由女性阿尔茨海默病研究倡议组织召开的智库”，这是一篇于2016年9月发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上的评论文章。
更多探索
“性别生物学对阿尔茨海默病易感性的贡献：由女性阿尔茨海默病研究倡议组织召开的智库”，发表于《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》。
中年女性常见的社会心理压力源与长期痛苦和阿尔茨海默病风险增加有关：一项为期38年的纵向人口研究。 Lena Johansson 等。BMJ Open.