本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点
病原菌损害和杀死人体细胞的方式有很多种，但最常见的一种是通过产生有毒分子。这些小分子在细菌细胞内部产生，蛋白质链使用DNA模板构建，然后在细胞内进行修饰，之后直接分泌到人体细胞内部或大致方向。最近在PLoS Pathogens 上发表的一篇论文研究了由C. difficile（艰难梭菌）产生的一些有毒分子，C. difficile是一种感染人结肠的人类病原体，并且显示出令人担忧的抗生素耐药性水平。
C. difficile（艰难梭菌）产生两种主要的有毒分子，分别标记为TcdA和TcdB。这些毒素会导致液体分泌、炎症以及与细菌感染相关的结肠组织损伤。这两种毒素都会进入人体细胞并破坏内部结构，导致它们在显微镜下看起来呈圆形和 Blobby 状。两种毒素都能够激活细胞凋亡——细胞用来自我杀死的内部途径，但是一些研究表明，当细胞暴露于高浓度的TcdB时，它们倾向于直接自我破坏（坏死），而不使用细胞凋亡途径。
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在TcdB分子被送出细菌细胞造成损害之前，它会在细胞内部进行处理。这种处理会释放TcdB分子的催化效应部分，从而损害宿主细胞。通过敲除负责这种处理的基因，研究人员能够创建TcdB突变体——未处理形式的TcdB。然后，他们测试了正常的野生型和未处理的TcdB，以观察它们对人体细胞的影响（使用标准HeLa细胞和源自人结肠的细胞）。令人惊讶的是，两种形式的TcdB都能够杀死人体细胞。这表明内部处理不是TcdB坏死所必需的。
研究人员认为，虽然低浓度的TcdB具有“细胞病变效应”，即它们会损害细胞并导致细胞凋亡，但高浓度的TcdB会导致“细胞毒性效应”，杀死细胞，而不会引起受控的细胞凋亡死亡。在培养物中显示出效果后，研究人员随后探索了是否会在实际组织中看到相同的效果，他们使用了猪结肠组织。野生型和未处理的突变体之间没有显示出显着差异；对于这种毒素而言，内部处理不是引起细胞损伤所必需的。
虽然用这些术语来表达结果可能看起来是负面的，但对于病理学研究来说，探索细胞毒素的影响，并排除未来研究对于揭示抗菌疗法没有用处的领域，是非常重要的。在这种情况下，任何针对TcdB处理过程的抗生素都不会用于治疗，尽管它可以阻止分子被处理，但它不会阻止细菌造成损害。
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参考文献：Chumbler NM, Farrow MA, Lapierre LA, Franklin JL, Haslam D, 等. (2012) Clostridium difficile 毒素B通过一种自加工独立的机制引起上皮细胞坏死。PLoS Pathog 8(12): e1003072. doi:10.1371/journal.ppat.1003072