本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定代表《大众科学》的观点
制药行业正确地将基础研究和临床试验之间的药物开发阶段称为“死亡之谷”。 这是当一种在小鼠、猴子等动物身上有效的潜在疗法进入评估安全性的 1 期临床试验的阶段。这种情况很少见。
美国国立卫生研究院院长医学博士、哲学博士弗朗西斯·柯林斯称这一时期为“项目走向死亡的地方”。 原因：钱。
马修·赫珀在《福布斯》中写道，开发一种新药的成本为 40 亿至 110 亿美元，而不是制药公司经常声称的 10 亿美元。 即使是 10 亿美元也是难以想象的，特别是当你将目光投向罕见病患者，并亲眼目睹一个家庭为进入 1 期临床试验所经历的一切时。
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对我而言，这张脸属于纽约州雷克斯福德的 8 岁女孩汉娜·萨姆斯。
汉娜是世界上仅有的 54 名已知患有巨轴索神经病 (GAN) 的人之一。 它就像儿童期的 ALS（肌萎缩侧索硬化症，又称卢伽雷氏症）。 现在汉娜需要助行器，但情况会变得更糟，除非，我们都希望，她能接受基因疗法。
她的父母马特和洛里正在努力实现这一目标。 自 2008 年 3 月汉娜被确诊以来，他们几乎夜以继日地工作，为使用基因转移将汉娜所需的基因直接输送到她的脊髓提供资金并组建团队。“基因转移”一旦成功，就变成了基因疗法。
在接下来的一年内的某个时候，一位神经外科医生会将数万亿个腺相关病毒小心地放入他们的脊髓中，每个病毒都携带一个在汉娜和其他七人身上发生突变的工作基因副本。 如果一切顺利，这些基因将阻止神经肿胀和破坏，而神经的肿胀和破坏正在慢慢剥夺孩子们的行动能力。 由于 GAN 除了缓解日常生活的疗法外没有其他疗法，所以值得一试。 没有其他选择。
通过汉娜的希望基金，萨姆斯一家和他们在纽约州首府地区的数千名邻居通过活动、T 恤、比赛、抽奖等各种方式筹集了几百万美元。 他们甚至赢得了两笔百事可乐的刷新资助，每笔 25 万美元。 其他 GAN 家庭的邻居也做了同样的事情。 但这还不够。“死亡之谷”迫在眉睫。
汉娜的希望基金为埃默里大学、哥伦比亚大学、北卡罗来纳大学和其他地方的研究人员提供了资金，以开展基因转移实验之前的步骤。 结果非常乐观，以至于食品和药物管理局 (FDA) 在今年 4 月初步批准了该实验，但仍需对动物进行进一步的毒性研究。 这些研究目前正在进行中，但耗资 64.6 万美元，这让汉娜的希望基金濒临崩溃。
洛里估计其他费用
- 为期 2 年的自然病程研究，为期 2 年，费用为 430,200 美元，针对 12 名患者进行，以跟踪这种超罕见疾病的病程，以便研究人员可以准确确定要检查什么来评估成功与否。
- 制造病毒及其人类基因载荷的费用为 220,000 美元
- 8 名儿童的 1 期、为期 2 年的试验费用为 600,000 美元
- 评估疗效的小型 2 期试验费用为 450,000 美元
总计 2,346,200 美元。 然后，希望一家生物技术或制药公司介入，进行 FDA 批准所需的大型 3 期试验。
听起来很多。 但为了比较，2,346,200 美元相当于
- 约翰尼·德普下一部电影片酬的约 1/30
- 亚历克斯·罗德里格斯一年收入的 1/10
- 比尔·克林顿的 10 次演讲
- 凯特·米德尔顿婚纱的 6 件
- 布拉德和安吉丽娜的一群孩子 2 年的保姆费用
- 比金·卡戴珊毫无价值的 200 万美元订婚戒指略多
- 截至 2012 年 3 月，奥巴马和罗姆尼竞选活动花费的 0.07% 的资金。
政府没有资助 GAN 基因疗法试验。 因此，这个小小的 GAN 群体现在迫切需要的是一位像迈克尔·J·福克斯、克里斯托弗·里夫或朱莉娅·罗伯茨这样的人。
制药行业和公共卫生界长期需要的是一种治疗疾病的新方法，例如基因或干细胞疗法。 “一次性有效治疗将减少或消除长期支持性护理，这当然符合公共卫生的利益，并降低整体医疗保健成本，”在北卡罗来纳大学为 GAN 试验设计病毒的研究员史蒂文·格雷博士说。
洛里·萨姆斯解释说：“基因疗法对制药行业来说是一种颠覆性技术，而且很可能是许多破坏性疾病的解决方案。 我们需要帮助为这些概念验证试验提供资金，以帮助基因疗法成为主流。 我们需要帮助重组制药行业，以适应这些昂贵的一次性治疗。 商业模式是什么？ 如何定价才能让付款人报销，同时又能够吸引投资者开发基因疗法？”
我通常觉得“勃起功能障碍”或“组胺阻滞剂”等新的医学短语既尴尬又没有必要，但“颠覆性技术”既不新颖，也并非毫无意义。 它完美地描述了基因疗法。
宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学教授、基因治疗界的领导者詹姆斯·威尔逊医学博士、哲学博士在最近一期的《人类基因疗法》的社论中，将该术语的起源归功于哈佛经济学家克莱顿·克里斯滕森在 20 世纪 90 年代中期提出的。
颠覆性技术还没有任何记录，但具有产生巨大影响的真正潜力，可能会取代既有的方法，就像 iTunes 一样。 相比之下，持续性技术改进了现有的技术。 例如，一种有效的基因疗法，就像两种类型的血友病一样，立即淘汰了昂贵的蛋白质替代疗法。 事实上，玛丽·安·利伯特公司的新期刊《颠覆性科学与技术》本月首次亮相，为有关此类创新方法的报告提供了一个论坛。
与此同时，如果资金到位，汉娜和其他七个孩子将在 2013 年初接受基因疗法，阻止他们运动神经元的不可避免的阻塞。 而向脊髓的新型输送方式将为更常见的疾病（例如 ALS、脊髓性肌萎缩症，甚至脊髓损伤）铺平道路。
“据我们所知，这将是第一个治疗整个脊髓的基因转移试验。 到目前为止，所有的一切都由私人捐款资助，”格雷博士说。
但所有的私人捐款都不够。
请帮助汉娜，或在美国和其他地方遭受罕见病困扰的其他 3000 万人。