寄生虫蠕虫悄然进入现代医学 [问答]

2006年,一位名叫贾斯珀·劳伦斯 (Jasper Lawrence) 的男子前往非洲,通过赤脚走在热气腾腾的人类粪便堆中感染了自己钩虫。

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本文发表于《大众科学》的前博客网络,反映了作者的观点,不一定反映《大众科学》的观点


2006年,一位名叫贾斯珀·劳伦斯 (Jasper Lawrence) 的男子前往非洲,通过赤脚走在热气腾腾的人类粪便堆中感染了自己钩虫。他和所谓的蠕虫疗法的其他支持者表示,工业化社会已经变得过于清洁,在对我们的家园和身体进行消毒的过程中,我们已经根除了生物学中必不可少的一部分:肠道蠕虫。

该疗法需要通过吞咽或让它们爬过皮肤来故意感染蠕虫或寄生虫。它声称可以缓解一系列自身免疫性疾病和炎症性疾病,如过敏炎症性肠病 (IBD) 和多发性硬化症 (MS)。美国食品和药物管理局尚未批准蠕虫疗法。尽管如此,劳伦斯在 2007 年成立了一家在线业务,向世界各地的自身免疫性疾病患者销售自产蠕虫;他现在在英国境外经营。

像劳伦斯这样的公司相对较新,但研究人员数十年来一直在研究寄生虫蠕虫及其对免疫系统的影响。威廉·C·高斯 (William C. Gause) 是罗格斯大学免疫与炎症中心主任,他于 20 世纪 80 年代开始研究自身免疫性疾病和蠕虫疗法,自 2004 年以来,这一直是他的工作重点。我最近有机会向高斯询问有关该领域进展的一些问题;他的回答如下。


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蠕虫疗法主要用于治疗 IBD,如溃疡性结肠炎克罗恩病。您能否描述一下其在治疗这些疾病方面取得成功的任何特别令人信服的证据?

加利福尼亚州有一位患有严重 IBD 的患者。类固醇的标准治疗对他无效,因此他去了泰国,请医生给他感染了人鞭虫 [鞭虫],他很快就好了,这有点令人惊讶。

寄生虫只会留在体内几年,因此当它消失后,他又开始患上 IBD。他去了加州大学旧金山分校,他们为他提供了治疗,但他没有好转。所以他们说,如果你回到泰国再次感染,我们会跟踪你。当然,这都是传闻,但果然,在他感染后,他又好转了。

一位名叫 P’ng Loke 的研究人员收集了他的肠道和结肠的活检样本,他发现他的肠道中的免疫反应发生了一些非常有趣的变化。寄生虫似乎在调节有害炎症中发挥了重要作用。Loke 在 2010 年在《科学转化医学》上发表了一篇论文。这是一项非常令人兴奋的研究。

蠕虫疗法研究最近取得的一些关键进展是什么?

1 型/2 型范式的发展在 20 世纪 80 年代后期非常重要。人们清楚地认识到,我们有两种不同的免疫反应。Th1 [1 型] 反应是在感染病毒和细菌后发生的,会引发特定细胞因子 [影响其他细胞的免疫系统分泌物] 的升高。

Th2 [2 型] 反应是另一种免疫反应,发生在感染蠕虫之后。它与过敏原引发的反应有很多相似之处,但也存在差异。

因此,寄生虫和过敏原都会触发相同的免疫反应,即 Th2 反应,但寄生虫似乎可以镇静免疫系统,而过敏原会加剧它。这是为什么呢?

尽管它们乍一看似乎是矛盾的,因为在这两种情况下它们都触发了 Th2 反应,但其中一个区别是,对蠕虫的反应可能具有更多的调节成分 [抑制免疫反应的免疫系统物质]。现在已经清楚的是,蠕虫感染会触发 Th2 反应调节性细胞群的升高。正是这两者共同构成了针对蠕虫寄生虫的保护性反应。

您能否描述一下这种“保护性反应”?

当这些寄生虫在组织中迁移时,它们会通过强行穿过细胞并分泌破坏性酶而造成相当大的损害。但是 [蠕虫感染] 会触发重要的伤口愈合成分,这有助于耐受寄生虫。

保护性反应可分为两类。一种是抵抗力,最终将寄生虫排出体外。另一种是耐受性,使我们能够与寄生虫共存并控制它可能造成的损害。您在过敏反应中看不到这么多。过敏反应有点像失控的 Th2 反应。它缺乏蠕虫感染后存在的调节控制。

蠕虫疗法声称可以治疗多种疾病,如多发性硬化症、IBD、糖尿病、过敏甚至自闭症。所有这些疾病都相关吗?

是的,它们是相关的。所有这些疾病都具有免疫反应失调,导致有害炎症。在多发性硬化症、I 型糖尿病和 IBD 等疾病中,真正突出的是 Th1 免疫反应。这是一个贯穿所有这些不同疾病的共同主线。

如果事实证明有害炎症是自闭症的一个重要方面,那么蠕虫诱导的 Th2 免疫反应(调节成分)可能能够控制炎症。

蠕虫疗法的支持者表示,生命早期接触肠道寄生虫可能对我们的免疫系统有益。这是为什么呢?

您必须考虑寄生虫长期生活在宿主体内,以及由这些慢性感染引起的共同进化动态。一种模型是,这会在儿童发育的早期阶段塑造免疫反应。它可能做的是触发控制有害炎症的成分。

那么我们应该让我们的孩子在年幼时接触蠕虫吗?

我认为我们目前了解得还不够。我们必须进行更多测试。我认为它具有潜力。这可能是一种触发调节成分的方法,这些成分可能会抑制有害的自身免疫性疾病和炎症性疾病。我认为这应该是一个积极的研究领域,我们必须深入研究。

目前的感染过程有点……令人作呕。治疗使用者要么喝蠕虫幼虫,要么让它们爬过皮肤。是否有任何可能的替代感染方式?

另一种方法不仅是使用蠕虫,而是使用蠕虫的产品。如果我们能够了解蠕虫的哪些方面实际上触发了这些调节性免疫成分,我们可以使用它来代替活蠕虫。

您为什么认为已经没有进行足够的研究?

我们只是在最近才开始对蠕虫或蠕虫产品进行临床试验。临床试验需要数年才能进行和完成。我认为这不是缺乏资金,我认为这只是目前正在经历一个自然进程。

美国食品和药物管理局如何回应在人体临床试验中使用寄生虫?

他们批准了 TSO [猪鞭虫卵,或鞭虫卵] 作为一种研究性新药,这使我们能够继续进行临床试验。TSO 是在 GMP [良好生产规范] 下生产的,并且在过去几年中已用于临床试验。它是首批通过临床试验系统的药物之一。我们希望我们可以更多地研究它们。

批准蠕虫疗法仍然存在哪些主要挑战?

时间是主要的挑战。我们总是可以使用更多的资金,但我不想说没有对这项工作的支持。

有人不同意蠕虫疗法吗?

总会存在让人们感染蠕虫的“恶心”因素。但我认为,能够利用最初由蠕虫刺激的 Th2 免疫反应的调节成分的想法,被广泛认为是令人兴奋的发展方向。

自我感染寄生虫有多危险?在网上购买蠕虫安全吗?

我会担心在没有标准化或无法从一批重复到下一批的情况下,出去用活蠕虫治疗个体。我们不想走得太远,进入一些尚未达到该发展水平的治疗方法。让我们确保它在实验模型中有效,然后进入 I 期临床试验,然后是 II 期临床试验,然后看看结果。

在研究这些蠕虫这么久之后,如果您患有这些自身免疫性疾病之一,您会感染自己吗?

尽管有诱人的传闻信息,但我会对这样做持怀疑态度,因为我们还没有标准化的治疗方法。我越想 - 副作用、蠕虫来自哪里、它与哪些细菌有关 - 所有这些都是真正的风险因素。我会建议大家耐心等待,让它自然发展。最终可能它对某些炎症性疾病有效,而对其他疾病无效。这是我们必须在未来十年左右探索的事情,才能真正让它在治疗公众方面取得进展。

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