超越白藜芦醇:抗衰老 NAD 热潮

每当我看到我 10 岁的女儿精力充沛,以至于在晚餐中途跳起来绕着桌子跑时,我都会对自己说:“那些年轻的线粒体。” 线粒体是我们细胞的能量动力源。

线粒体,透射电子显微镜照片。

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所表达的观点是作者的观点,不一定代表《大众科学》的观点。

每当我看到我 10 岁的女儿精力充沛,以至于在晚餐中途跳起来绕着桌子跑时,我都会对自己说:“那些年轻的线粒体。”

线粒体是我们细胞的能量动力源。它们由大约 20 亿年前在其他细胞中定居的细菌演变而来,随着年龄的增长会变得不稳定。一种著名的衰老理论认为,线粒体的衰退是衰老的关键驱动因素。虽然尚不清楚为什么我们的线粒体会随着年龄的增长而衰退,但有证据表明,这会导致从心力衰竭到神经退行性变等各种疾病,以及完全无法在餐桌旁活蹦乱跳。


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最近的研究表明,通过膳食补充剂提高细胞内一种名为 NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的分子水平,可能可以逆转线粒体的衰退。但需要谨慎:虽然关于 NAD 增强剂的试管数据和动物研究前景广阔,但尚未发表关于它们的人体临床结果。

NAD 是能量代谢的关键,并且还在其他方面发挥作用,其水平随年龄增长而降低与线粒体退化有关。含有烟酰胺核苷(NR)的补充剂(NR 是 NAD 的前体,在牛奶中以微量形式存在)可能能够提高 NAD 水平。为了支持这一观点,六位诺贝尔奖获得者和其他著名科学家正在与两家提供 NR 补充剂的小公司合作。

NAD 的故事在 2013 年末随着哈佛大学大卫·辛克莱尔及其同事发表的一篇备受瞩目的论文而开始流行。回想一下,辛克莱尔在 2000 年代中期因对酵母和小鼠的研究而声名鹊起,该研究表明红酒成分白藜芦醇模拟了热量限制的抗衰老作用。这一次,他的实验室通过报告称,老年小鼠肌肉中的线粒体在注射 NMN(烟酰胺单核苷酸,一种天然存在于细胞中且像 NR 一样能提高 NAD 水平的分子)一周后恢复到年轻状态,从而登上头条新闻

但应该注意的是,NMN 治疗的小鼠的肌肉力量并没有提高——研究人员推测,尽管有迹象表明与年龄相关的线粒体退化已得到逆转,但一周的治疗时间不足以做到这一点。

NMN 没有作为消费品上市。但辛克莱尔的报告引发了人们对 NR 的兴奋,NR 已经作为一种名为 Niagen 的补充剂上市。Niagen 的制造商 ChromaDex 是一家公开交易的加利福尼亚州尔湾公司,它将 Niagen 销售给各种零售商,零售商以自己的品牌名称销售它。在辛克莱尔的论文发表后,Niagen 在媒体上被誉为具有巨大潜力的重磅炸弹。

2 月初,辛克莱尔的前导师、麻省理工学院生物学家伦尼·瓜伦特共同创立的初创公司 Elysium Health 通过推出另一种含有 NR 的补充剂,加入了 NAD 领域。该补充剂名为 Basis,仅在该公司网站上在线销售。Elysium 在科学可信度方面不冒险。其网站列出了一支由科学顾问组成的梦幻团队,其中包括五位诺贝尔奖获得者和其他大人物,如梅奥诊所的吉姆·柯克兰(衰老科学领域的领导者)和生物技术先驱李·胡德。我不记得有哪家初创公司的阵容如此强大。

几天后,ChromaDex 通过宣布已进行了一项临床试验,证明“单剂量 NR 导致人体内 NAD 显著增加”,从而重申了其在 NAD 领域的先行者地位——这是补充剂确实可以提高人体内 NAD 水平的首个证据。该公司表示,该研究的详细信息将在同行评审期刊上发表后公布。(ChromaDex 也拥有诺贝尔奖资历:2006 年化学奖得主、斯坦福大学教授罗杰·科恩伯格担任其科学顾问委员会主席。他是诺贝尔奖获得者亚瑟·科恩伯格的儿子,ChromaDex 自豪地指出,亚瑟·科恩伯格是大约 60 年前首批研究 NR 的科学家之一。)

NAD 的发现与关于称为 sirtuins 的酶的持续故事有关,瓜伦特、辛克莱尔和其他研究人员认为 sirtuins 是赋予热量限制长寿和健康益处的关键因素。红酒成分白藜芦醇被认为可以激活其中一种 sirtuins,即 SIRT1,SIRT1 似乎有助于保护食用高剂量白藜芦醇的小鼠免受高脂肪饮食的不良影响。在数百项研究中,包括几项小型人体试验,SIRT1 的激活已被认为具有许多其他健康益处。

以下是 NAD 的关联:2000 年,瓜伦特的实验室报告称,NAD 促进了 sirtuins(包括 SIRT1)的活性——细胞中 NAD 越多,SIRT1 就越能发挥有益作用。其中一个作用是诱导新线粒体的形成。NAD 还可以激活另一种 sirtuin,即 SIRT3,SIRT3 被认为可以保持线粒体的平稳运行。

辛克莱尔小组关于 NAD 的论文之所以引人注目,部分原因是它展示了一种 NAD 和 sirtuins 协同工作的新方式。研究人员发现,细胞核会向线粒体发送维持其正常运转所需的信号。SIRT1 有助于确保信号传递。当 NAD 水平下降(随着年龄增长而下降)时,SIRT1 活性也会下降,反过来又使关键信号减弱,从而导致线粒体功能障碍以及随之而来的所有不良影响。

NAD 增强剂可能与白藜芦醇等补充剂协同作用,以帮助恢复线粒体的活力并预防衰老疾病。Elysium 正押注于这种潜在的协同作用——其含 NR 的补充剂包括一种名为紫檀芪(发音为 tero-STILL-bean)的类似白藜芦醇的物质,紫檀芪存在于蓝莓和葡萄中。

为什么是紫檀芪而不是白藜芦醇?

虽然在过去十年中,白藜芦醇抢尽了抗衰老风头,但密西西比州牛津等地默默无闻的研究人员悄悄地表明,紫檀芪是白藜芦醇的一种超强版本。紫檀芪分子几乎与白藜芦醇分子相同,只是有几个差异使其“生物利用度”更高(动物研究表明,摄入的紫檀芪进入血液的量约为白藜芦醇的四倍)。试管和小鼠研究还表明,在改善大脑功能、预防各种癌症和预防心脏病方面,紫檀芪比白藜芦醇更有效。

Elysium 不是唯一的紫檀芪供应商。事实上,ChromaDex 也单独提供紫檀芪补充剂,与 Niagen 分开销售。

我们应该对这一切感到多么兴奋?如果我是一只中年老鼠,我会准备花掉我从人行道上捡来的几分钱去尝试 NR 补充剂。甚至在辛克莱尔的论文发表之前,研究人员在 2012 年就已证明,当给予 NR 剂量时,食用高脂肪饮食的小鼠比不食用 NR 的同等饮食的小鼠体重增加减少了 60%。此外,食用 NR 的小鼠均未表现出糖尿病迹象,并且它们的能量水平有所提高。据报道,科学家们将 NR 对代谢的影响描述为“简直令人震惊”。

但人类数据的匮乏让我犹豫不决。尽管有诺贝尔奖获得者的加持,我还是计划等到了解更多信息后再从餐桌旁跳起来跑出去购买一些 NR。此外,鉴于人们对 NAD 的日益关注,可能很快就会有更多数据出炉。

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