本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点
Neurohacker Collective 刚刚发布了一款名为 Eternus 的产品，这是一种包含 38 种成分的补充剂，旨在解决细胞层面上衰老的所有关键因素。 我没有尝试过，也无法评价其有效性（所以请不要将这篇文章视为电视购物广告或代言），但我对长寿领域以及这种产品与健康饮食和规律运动相结合是否可能有效绝对好奇。
此外，我个人认识 Neurohacker 的员工，发现他们在产品成分方面非常周到和细心。几年前，我联系了 Neurohacker，因为我对他们的产品 Qualia 很感兴趣，该产品包含大量不同的 益智药。Qualia 旨在针对整个系统，带来“彻底的认知提升”。我当然持怀疑态度。但我也很好奇，当我看到一位我尊敬的心理学家在他们的网站上对该产品给予好评时，我的兴趣更加浓厚了。
所以我尝试了。就我个人而言（当然我不能代表其他人的体验），当我服用它时，我觉得我可以更长时间地集中注意力，在我的工作记忆中保持更多内容，并将许多点连接在一起。此外，我的思维感觉好像流动得更快，我的大脑不再感到迷糊，而且我一整天基本上都没有焦虑。但是，我不知道哪些成分特别有效（我的意思是，我怎么知道这不仅仅是咖啡因的作用！），而且我有点担心一次服用这么多益智药。此外，我也担心长期定期服用该产品的效果。尽管如此，我喜欢 Neurohacker 的科学家们对成分之间相互作用的研究程度，并且至少尽力采用复杂的系统科学方法来配制他们所有产品。此外，他们还在不断更新他们的产品，试图真正专注于最重要和关键的相互作用。*
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现在，Neurohacker Collective 已经进入了长寿领域。衰老是一件有趣的事情。我们对大多数健康疾病的易感性都会因此而增加。数十亿美元花费在化妆品上以试图掩盖它。它的症状——精力下降、睡眠质量变差、皮肤松弛、认知能力下降、肌肉变得虚弱——都对我们的生活方式选择和自我形象造成了影响。我们无法永远活着，但我们可以活得长久，而且可以活得精彩。能活多久、活得多好取决于我们是仅仅试图控制这些症状，还是从衰老开始的地方——细胞层面——来解决衰老问题。
Neurohacker Collective 声称他们的新产品 Eternus 是“有史以来设计的最全面的细胞能量和抗衰老配方”。这是一个大胆的说法，当然，我对它的长期有效性仍然持怀疑态度。毕竟，我们需要严谨的科学纵向研究才能知道。我的意思是，这种综合方法真的能“彻底改变我们延缓负面衰老症状出现的方式”吗？（请参阅 这篇文章，其中 51 位科学家对“抗衰老”产品提出了批判性看法）。
但我决定听取他们的意见。我与 Eternus 配方团队的成员，格雷戈里·凯利博士 （一位“自然疗法医生”）坐下来，深入探讨衰老：衰老是什么，细胞层面上发生了什么导致其症状级联发展，以及像 Eternus 这样的产品如何通过在最基础的层面上解决与年龄相关的衰退来彻底改变我们应对衰老的方法。我也很想听听您自己的想法，所以请畅所欲言。
1. 什么是复杂系统方法？为什么您利用这种方法来促进更长的健康寿命和更健康的整体衰老过程？
复杂系统方法是一种思考科学信息的方式。它侧重于已完成的工作以及系统如何随着时间的推移对已完成的工作做出反应。我们认为，后一个要素——学习和适应——对健康最为重要；它也往往被很大程度上忽视。
复杂系统方法还认识到，整体可能大于其孤立部分的简单相加。事物之间的相互作用和关系至关重要。我们拥有线粒体和细胞网络。这些网络帮助我们适应饮食、生活方式和环境，从而帮助我们保持健康或加速衰老。虽然了解事物在孤立状态下如何运作很重要；但更重要的是了解关系以及整个系统如何响应。
Neurohacker Collective 使用复杂系统方法，因为我们认为这是理解科学信息并将其应用于现实世界问题（如健康衰老或大脑表现）的最佳方式。
2. 什么是“健康衰老难题”？
Neurohacker Collective 使用“健康衰老难题”的概念，将通常被视为孤立的细胞和线粒体功能碎片组合成一个更大的图景，了解这些东西如何协同工作。线粒体网络每天产生大约相当于我们体重重量的细胞能量（即 ATP）。细胞利用这种能量来完成它们需要做的工作，以清理损伤并完成许多其他重要任务。一种名为 NAD+ 的分子用于制造 ATP；它也用于激活去乙酰化酶（一种细胞应激感应通路）并促进 DNA 修复。我们吃的食物通过几个相关的通路转化为 ATP。激素告诉细胞群如何协同响应。我们的生物钟影响着在一天和夜晚的不同时间优先考虑哪些细胞和线粒体过程。健康并非因任何孤立的部分而发生；它是所有这些部分共同作用的结果。
3. 当调整婴儿死亡率大幅下降和传染病的影响时，尽管有如此多的医学突破，但上个世纪工业化世界的人均预期寿命几乎没有提高。为什么人均预期寿命的意义深远地延长如此困难？
在思考预期寿命这个话题时，重要的是要考虑出生时的预期寿命……以及不同年龄段的预期寿命。婴儿死亡率、传染病和贫困等因素的影响尤为突出。当考虑到这些因素时，预期寿命的变化并没有我们预期的那么大。例如，一位 1500 年代的英国贵族男性，如果活到 21 岁，其预期寿命为 71 岁，这比今天短，但远没有我们直观预期的那么短。
大约 30 岁以后，死亡的几率大约每八年翻一番。这对人类群体来说相当普遍，无论你来自哪里或住在哪里。我们在这方面进展相对较小的原因之一是，直到最近，长寿才成为医学界或研究界的主要兴趣领域。身高和体重可能是一个有用的类比，可以解释为什么会出现这种情况。我们可能对两者都不满意，但不会努力改变身高，却会努力改善体重。这与我们认为它们的可变程度有关。直到最近，医学界一直认为我们活多久更像身高。这种情况正在发生转变；现在人们认为它更像体重……我们可以影响的东西。
另一个原因与我们何时开始尝试做一些事情来影响它有关。健康行为一直是推动预期寿命指针的主要方法之一。更重要的是它们对健康寿命年数（即健康预期寿命）的影响，截至 2015 年，健康预期寿命约为 63 岁，因此远低于预期寿命。但利用行为来影响这些是一个长期的游戏……一种在行为投资几十年后才能获得回报的游戏。我们中的许多人只有在行为导致问题后才会改变行为。如果我们想活得更长、更健康，这是一种错误的方法。
4. 有些动物，如蜉蝣，几乎只活 24 小时，而有些鲨鱼物种可以活数百年，而有些植物物种，如刺果松，可以活数千年。“衰老”在不同生物之间差异很大，因此时间似乎与衰老的“原因”只有非常松散的关系。对于一个人来说，真正理解衰老是什么的明智方式是什么？
我们有实际年龄——我们活了多少年。时间是唯一重要的东西。我们也有生物年龄，这是一种描述某人在测量衰老的某些生物标志物时看起来有多老的方式。我们的生物年龄可能比我们的实际年龄大、相同或更小。而且它似乎是健康衰老和寿命的更好预测指标。生物年龄很重要，因为衰老是一个从我们的细胞开始的持续过程。随着细胞衰老，它们会发展出衰老的特征。这些是与细胞看起来和表现得衰老相关的特征。我的意思是它们相当于细胞层面的白发、皮肤松弛等。思考衰老的一个好方法是少关注时间，多关注这些衰老的特征。这也是影响衰老的途径，因为我们对时间无能为力，但科学家们正在发现可以影响衰老特征的东西。
5. 如果衰老始于细胞层面，那么您认为最近有哪些发现和突破表明我们正处于实现更长寿、更健康人生的黎明？
衰老的特征之一称为细胞衰老。随着年龄的增长，衰老细胞的数量会增加……这些细胞有时被称为僵尸细胞，因为它们没有被修复成功能细胞，也没有被消除。最近的突破之一是确定了达沙替尼这种药物和槲皮素这种黄酮类营养成分的组合，作为一种可能消除衰老细胞的方法。我猜测，称为衰老细胞溶解剂的化合物类别将继续成为近期突破的领域之一，因为它正在受到药物开发角度的关注。另外两种药物——二甲双胍和雷帕霉素——在动物研究中也显示出希望。提高一种名为 NAD+ 的分子，可以通过具有维生素 B3 活性的营养素来做到这一点，也受到了很多关注，因为这种分子的数量会随着年龄的增长而减少，而增加它对动物衰老的几个特征方面产生了积极影响。
6. Eternus 是什么？它的设计目的是什么？
Neurohacker Collective 开发 Eternus 是为了全面支持细胞和线粒体用于产生能量的分子、通路和过程。其理念是，当我们的细胞拥有更多能量时，它们可以做更多的工作，并完成有助于我们保持健康和生物学年龄年轻的工作。细胞能量产生的核心分子之二是 ATP 和 NAD+。我们的线粒体将我们吃的食物转化为 ATP，并在此过程中使用 NAD+。营养感应通路，如 AMPK 和去乙酰化酶，会开启和关闭基因，告诉我们的细胞和线粒体该怎么做。在更宏观的身体层面上，胰岛素和甲状腺等激素会告诉我们组织中的所有细胞应该做什么。而我们的生物钟会告诉它们何时去做。Eternus 的设计目的是为所有这些领域提供营养支持。
7. 请告诉我们像 Eternus 这样的产品如何利用这种新的理解浪潮，在衰老过程中保持细胞层面的健康。
科学界对更健康衰老的许多理解都来自于对热量限制和运动的研究。这两种行为都会减缓生物衰老的速度。当我们在开发 Eternus 时，我们研究了热量限制和运动上调和下调的通路和过程。重点是了解哪些营养支持可以产生类似的回应。从某种意义上说，Eternus 的开发目的是模仿热量限制和运动在细胞层面上所做的许多事情。
8. 请给我们普及一下“细胞能量”的概念。优化细胞能量时会发生什么？细胞能量处于下降状态时会发生什么？
细胞能量实际上是关于帮助将我们吃的食物中的能量和我们呼吸的空气中的氧气转化为 ATP 的相关过程。在细胞层面上，这意味着我们必须能够将糖和脂肪输送到细胞中。然后我们需要优化分解它们的连锁代谢过程，在此过程中将它们转化为 ATP。而且，我们需要生产更健康的线粒体网络，本质上是提高将更多食物转化为能量的能力。随着年龄的增长，这些过程变得效率较低。细胞产生能量的能力较差的结果就是我们可能认为的衰老的感觉和外貌。
9. 补充剂只是解决衰老过程的一个要素，但它是否与其他因素（如睡眠和运动）相互关联？换句话说，服用像 Eternus 这样的补充剂可以通过哪些方式来提高实现更好睡眠和运动模式的容易程度？
当我们在设计 Eternus 时，我们的假设是，如果我们支持细胞和线粒体产生更多能量和做更多工作的能力，这应该会转化为通常是衰老致命弱点的领域的改善。我们需要良好的睡眠来进行修复和恢复活力。但是睡眠问题会随着年龄的增长而增加。运动对于预防通常伴随时间推移而发生的肌肉组织、有氧能力和平衡能力的丧失非常重要。但是随着年龄的增长，我们似乎从运动中所获得的东西越来越少。而且随着岁月的流逝，开始甚至完成一次运动似乎变得更加困难。当 Neurohacker Collective 谈到复杂性科学方法时，我们关注和衡量的事情之一是，在更宏观的身体层面上，人们如何响应，尤其是在对促进更好健康和表现至关重要的领域。在我们对 Eternus 的初步测试中，我们发现大约十分之四的人注意到他们的锻炼有积极的差异。几乎三分之一的人注意到他们的睡眠有所改善。
10. 您曾说过，Eternus 的设计目的是利用其 38 种成分之间的协同作用，从而产生远大于单独服用这些成分所能产生的益处。请向我们介绍一个配方中成分之间协同关系的例子。
我们认为，构建 NAD+ 分子就是一个很好的例子。细胞可以通过三种不同的方式制造 NAD+。虽然我们看到人们非常重视通过一种方式（称为补救途径）制造它，但其他两种方式并没有受到任何关注。这很重要，因为冗余是复杂系统的一个标志。自我调节过程通常有多种方法来做事或获得他们想要的东西。生命系统使用一种特殊的冗余类型，称为退化。这在基因网络、神经网络和线粒体网络中都可以看到。它是结构不同的事物执行相同功能或产生相同输出的能力。制造 NAD+ 就是退化的一个例子。我们的细胞发展出这种类型的冗余是有原因的。Neurohacker Collective 认为支持它是很重要的。
继续谈 NAD+，您会听到它很重要，因为线粒体需要它来制造 ATP。但您几乎从没听说过我们也需要 ATP 来制造 NAD+。因此，Neurohacker Collective 认为，我们不应仅关注构建 NAD+，还应支持生产 NAD+ 和 ATP 的能力。
11. 在补充剂中经常听到的一个术语是“生物利用度”。当一种成分“提高其他成分的生物利用度”时会发生什么？Eternus 配方中有哪些成分可以达到这个目的？
生物利用度是指将药丸或胶囊中的东西输送到体内最需要的地方的想法。有些东西在从口腔通过胃和肠道时可能会被分解，因此整个分子无法在消化过程中存活下来。另一些东西可能吸收不良。还有一些可能会被肝脏代谢……在到达其他组织之前被改变并部分消除。对于某些成分，这三个方面都可能发生。如果目标是在消化系统和/或肝脏以外的身体其他部位发挥作用，那么确保更多的营养素能够通过这两个障碍非常重要。在某些情况下，一种营养素会为另一种营养素做到这一点。一个例子是黄酮类化合物芹菜素，它存在于芹菜和欧芹等蔬菜以及洋甘菊茶中。它自身的生物利用度相对较差，但当与红酒中发现的一种名为白藜芦醇的化合物结合使用时，生物利用度会显着提高。
12. 您认为在西方饮食中，在良好衰老方面最缺乏的成分或营养素是什么？它在其中扮演着什么至关重要的角色？
与其说是单一成分或营养素，不如说是称为多酚的植物化合物类别。这些化合物赋予水果、蔬菜、坚果、巧克力、咖啡和茶多种颜色。人们认为，我们的祖先比我们今天摄入的多酚数量和种类更多。科学家们发现，富含多酚的饮食与更健康的衰老和更长的寿命有关。他们还发现，多酚会开启和关闭基因，并直接和间接影响衰老的许多特征。
13. 关于衰老，您认为哪些物质、趋势或方法目前被过度炒作了？为什么？
在 Neurohacker Collective，我们认为使用较新的烟酸等价物，即烟酰胺核苷 (NR) 和烟酰胺单核苷酸 (NMN) 来提高 NAD+，属于这一类。较旧的烟酸等价物……烟酸、烟酰胺和色氨酸……也能提高 NAD+，这一事实似乎被忽视或遗忘了。而且我们认为，仅通过给予大量烟酸等价物作为孤立策略来提高 NAD+，不太可能产生所宣传的效果。虽然我们认为提高 NAD+ 很重要，但这只是整个难题的一部分。我们希望看到更多人关注其他部分。
14. 什么是去乙酰化酶？它们在衰老中起什么作用？
去乙酰化酶是我们基因的产物。它们之所以重要，是因为它们会开启和关闭许多其他基因，尤其是决定细胞如何应对压力的基因。因此，从某种意义上说，它们的作用有点像主调节器，决定了我们许多基因的表达方式。去乙酰化酶在协调细胞如何适应营养状况（包括热量限制或禁食）、运动、压力、毒性和其他环境挑战方面起着尤其重要的作用。一般来说，增加去乙酰化酶的表达和活性可以促进更健康衰老和长寿所需的细胞和线粒体过程。
15. 线粒体在衰老中起什么作用？
线粒体通常被认为是细胞的动力源，因为它们将食物和氧气转化为细胞能量（即 ATP）。在单个细胞内部，可能存在数百到数千个线粒体，因此将它们视为线粒体网络是一种很好的方式。这个网络的健康程度将在很大程度上决定细胞的健康，最终决定细胞所在的组织和器官的健康。随着年龄的增长，线粒体网络会受损且性能下降，这导致线粒体功能障碍成为衰老的九个特征之一。对健康衰老影响最大的两种行为是热量限制和运动。这两种方法都起作用，部分原因是通过创建更健康的线粒体网络，从而能够产生更多的 ATP。
16. 您认为我们可以通过适当的补充剂显着改变生理机能的 5 个方面是什么，这可能会带来更好的衰老过程？
从衰老的特征以及我们现在可以开始做的事情来考虑，我想说以下 5 件事：我们可以 (1) 使用烟酸等价物提高 NAD+，并通过食用某些多酚来提高 NAD+ 代谢组（制造 NAD+ 和由 NAD+ 制成的通路和分子）的效率，(2) 通过服用支持更好线粒体能量产生的营养素来产生更多 ATP；(3) 构建更健康的线粒体网络；(4) 上调去乙酰化酶和 AMPK，这两者都会开启和关闭许多与健康衰老相关的基因，以及 (5) 改善细胞对激素和我们生物钟的反应，从而使细胞群更好地协同工作。
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* 信不信由你，即使我在 Neurohacker 的顾问委员会任职，我也没有从 Neurohacker 收到任何钱来说这些话。我总是很好奇地想了解更多，并分享关于认知增强的局限性和可能性的知识。