本文发表于《大众科学》的前博客网络，反映了作者的观点，不一定反映《大众科学》的观点
生物节律研究学会半年一次的会议上周举行。不幸的是，我未能参加，所以必须再等两年才有下一次机会。
我不确定这是怎么回事，但在这次活动之前，昼夜节律领域出现了一连串的新论文。其中一些论文已经受到了新旧媒体的广泛关注，这是理所当然的，但我决定不逐一报道它们，因为每个论文的禁令都解除了。
相反，我将非常简要地描述和解释每篇论文的主要要点，链接到那些想要了解更多细节的人的最佳报道（“报道你最擅长的，链接到其余的。”），然后尝试对该领域的当前状态进行更全面的“大局”总结。
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对于报道和链接到一些未在开放获取期刊上发表的论文，我提前道歉。我没有像其他一些博主那样严格遵守这项政策（“如果我的读者无法访问，他们就无法核实我的事实”），并且偶尔会报道非开放获取论文。即使我的大多数读者无法访问它们，我收集到极少数人可以访问，如果我犯了错误，可以在评论中提醒其他读者。说到开放获取，我不是一个会签署很多在线请愿书的人，但是这份请愿书值得签署，如果您尚未签署，请签署。
那么，让我们看看最近生物节律学领域有什么新的和令人兴奋的进展...
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大脑
文章： Ben Collins, Elizabeth A. Kane, David C. Reeves, Myles H. Akabas, Justin Blau, 果蝇LNvs和谷氨酸能背侧时钟神经元之间的活动平衡促进了稳健的昼夜节律, Neuron, 第 74 卷，第 4 期，706-718 页，2012 年 5 月 24 日
内容概要： 每日节律的稳健性及其对环境的灵活、适应性反应，需要大脑中一组时钟细胞和大脑中另一组非时钟细胞之间的反馈回路，以果蝇为例。
新发现： 两个或多个大脑中心（或组织，或器官）之间的反馈回路对于某些昼夜节律的存在，或对于节律的稳健性和对环境的微调反应是必要的，这在脊椎动物中，特别是鸟类和蜥蜴中，以及在某种程度上在哺乳动物中进行了大量研究。在果蝇中也发现了这种反馈回路。本文详细研究了这种反馈回路，包括在回路的一半中使用谷氨酸作为神经递质。由于果蝇仍然是实验室生物体，具有最发达的精确基因操作技术，这是一个重要的进步。
要点信息： 核心时钟基因如何在 24 小时内在细胞内相互开启和关闭只是一个开始，只是故事的一小部分。为了正常工作，为了适应环境，并对环境线索做出良好反应，昼夜节律需要在更高层次上组织，在时钟细胞之间以及时钟组织和非时钟组织之间进行微调的沟通。
更多思考： 这是一次技术上的壮举。今天的果蝇遗传学技术非常强大，这篇论文似乎使用了所有这些技术：在精确靶向的大脑细胞中插入、删除、下调和上调选择的基因。正如每位行为生物学家所知，一旦引入实验，动物就会做任何它们想做的事情。本文中测量的行为是一个简单的避光测试 - 果蝇幼虫（以及在最后一个实验中，还有成虫）被放置在培养皿中，培养皿一半在光照下，一半在黑暗中，并监测幼虫的运动和位置。考虑到这种行为数据往往有多么混乱，本文中的结果令人印象深刻。
摘要/概要、引言和（太短的）讨论非常清晰、直接且易于阅读和理解。它们也坦诚地直接说明了它们的主要要点信息。然而，中间的许多页显然是为果蝇时钟遗传学家准备的，他们可以真正地涉猎几乎无休止的首字母缩略词，希望能复制或跟进这项研究。时钟是我的领域，但我不是遗传学家或果蝇学家，因此本文中大部分的材料和方法以及结果部分都超出了我的理解范围。令人恼火的是，一些最重要的东西隐藏在补充材料中，包括这个关于整个事物如何运作的模型（这个图像不应该放在最前面，放在整个事物的顶部吗？）
注意： 如果我继续从事研究，我会做类似的事情，不一定是在果蝇中，但肯定会研究神经网络、反馈回路和昼夜节律系统更高层次的组织，在生态和进化背景下。这可能会使我倾向于像我现在这样喜欢这篇论文。
其他地方的良好报道： 我找不到任何报道。只有在 Futurity 和 ScienceDaily 上发布了（而且不太好）的新闻稿。
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进化
文章： Rachel S. Edgar 等人， 过氧化物酶是昼夜节律的保守标记物, Nature, 在线发布于 2012 年 5 月 16 日，doi:10.1038/nature11088
内容概要： 一种几乎在所有生物体中都发现的蛋白质（过氧化物酶）具有两种状态/构象，它们以大约 24 小时为周期循环。核心昼夜节律时钟基因的存在和正常功能对于这种蛋白质的循环不是必需的。一种不生活在地表的古菌物种没有时钟，也没有这种蛋白质。
新发现： 去年发表了在人类红细胞和原生生物（O.tauri）中的这一发现。本文增加了大量其他生物体的类似数据：蓝藻、古菌、真菌、植物、昆虫和脊椎动物。
要点信息： 实际上有两个要点信息，一个生理学的，一个进化论的。首先，这表明昼夜节律时钟是整个细胞（或多细胞生物体中的细胞组合）的特性，而不仅仅是核心时钟基因的转录/翻译环路。
其次，所讨论的蛋白质，即过氧化物酶，可能类似于“支架”，它允许细胞在基因来来去去、突变和改变以及复制的同时保持循环，同时通过自然选择进行微调。经过数十亿年，这可能导致主要的生物体群（例如，动物 vs. 植物 vs. 真菌 vs. 细菌，vs. 几种不同的原生生物群）具有完全不同的昼夜节律基因，但它们都使用相同的“逻辑”（转录/翻译反馈回路）。
人们认为过氧化物酶和昼夜节律时钟都起源于早期海洋表面的紫外线辐射的防御（Pittendrigh, C.S., 1967. 昼夜节律、空间研究和载人航天飞行。见：生命科学和空间研究 5:122-134。North-Holland, Amsterdam.），或防御其他类型的损害，包括来自氧化的损害，因此它们在地球历史上共同起源和共同进化一次，也许在 250 万年前光合细菌将大量分子氧引入地球大气层时，这是有道理的。它们在从未生活在海洋或陆地表面附近的生物体（例如，许多古菌）中都缺失也是有道理的。
必读文章： 当关于红细胞和原生生物的两篇论文去年发表时，我写了一篇非常全面的文章，将这个研究方向置于历史、哲学、方法论甚至媒体背景中。除了在几个新物种中得到额外的证实之外，这篇文章中没有太多内容会因这篇新论文的发表而改变。所以只需再次阅读它即可。
更多思考： 过氧化物酶在各种不同的细胞中以大约 24 小时的周期循环。这几乎可以根据定义将它们定义为昼夜节律时钟。去年的论文还表明，过氧化物酶时钟在其相位上优于核心昼夜节律基因驱动的时钟。但仍有一些东西需要发现，而且很重要：过氧化物酶时钟能否驱动任何其他节律？为了使其作为生物起搏器发挥作用，它不仅需要自身循环，还需要驱动细胞（以及整个生物体）中其他事件的定时。我假设这个研究小组接下来会研究这个问题。
哺乳动物有六个过氧化物酶基因。在一项实验（Zhang 等人，Cell，2009）中，人类细胞系被设计成每种培养物都有一个不同的过氧化物酶基因被敲除。所有敲除都没有对核心时钟基因 Bmal1 的正常昼夜节律表达产生任何影响。当然，拥有六个基因表明功能冗余。需要同时敲除所有六个基因才能看到对细胞中其他节律的影响，但问题是所有过氧化物酶都被敲除的细胞能否存活。应该有人尝试一下。
此外，该实验是在哺乳动物细胞中进行的。哺乳动物可能是研究这个问题的最差模型系统。脊椎动物经历了多次基因（和基因组）复制事件，而哺乳动物至少又经历了一次。如果你观察哺乳动物，每个时钟基因都以倍数形式存在（例如，Per1、Per2、Per3）。可怜的过氧化物酶在这样一个由基因大规模决定的系统中可能无法发挥太大作用。
基因复制允许进化实验。只要基因的一个拷贝继续工作，其他的拷贝就可以自由突变。一些突变会被选择淘汰（例如，如果它们搞乱了时钟功能），而另一些突变会被选择保留（例如，如果它们微调了昼夜节律功能，使其更灵活和适应性更强，或者开始执行一些其他有价值的功能）。这意味着以前属于更高层次组织或表型可塑性领域的职能现在受基因控制。这个过程被称为遗传同化（有时也称为鲍德温效应，尽管该术语通常保留用于学习行为的遗传同化）。因此，哺乳动物的时钟很可能被基因过度决定，这使其在研究过氧化物酶作为昼夜节律进化的支架方面毫无用处。
如果我正在进行这项研究，我至少在未来五到十年内会远离这些脊椎动物怪胎，并将我的时间、资金和精力集中在细菌、古菌、原生生物、真菌，也许还有一些植物的研究上 - 基因组越小越好。
其他地方的良好报道： Ed Yong, Megan Scudellari 和 Ewen Callaway 的精彩报道。 Debora MacKenzie 也报道了此事。
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文章： Faure, S., Turner, A.S., Gruszka, D., Christodoulou, V., Davis, S.J., von Korff, M. & Laurie, D.A. 昼夜节律时钟基因早期成熟 8 突变使驯化大麦 (Hordeum vulgare) 适应短生长季, 美国国家科学院院刊, DOI: 10.1073/pnas.1120496109
内容概要： 在来自北欧的大麦品种中，一种负责开花的基因突变反馈到昼夜节律时钟基因，大大降低了基因循环的幅度，有效地关闭了时钟。在没有适当的时钟功能的情况下，大麦不使用时钟来测量季节性日照长度变化（光周期现象），而是以其发育允许的最快速度成熟。这使得大麦能够在季节早期成熟和开花，并在北方夏季漫长的白天进行光合作用。
新发现： 又一种生物体的某些时钟功能暂时或永久消除。好消息：与其他往往是研究不足的极端环境居民的此类生物体不同，大麦是一种驯化植物，经过充分研究，易于在实验室中使用。
要点信息： 人们必须谨慎解释此类研究 - 仅仅因为生物体没有表现出一些经过充分研究的生理和行为节律，并且没有表现出核心时钟基因表达的循环，并不意味着所有昼夜节律功能都消失了。细胞集合，或组织之间的反馈回路，或细胞质因子（如过氧化物酶）可能仍在生物体中工作，只是使用研究中使用的技术无法检测到这一点。
其他地方的良好报道： 据我所知，我是唯一报道这篇论文的人。
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繁殖
文章： Summa KC, Vitaterna MH, Turek FW (2012) 昼夜节律钟的环境扰动破坏小鼠的妊娠。 PLoS ONE 7(5): e37668。doi:10.1371/journal.pone.0037668 (开放获取)
内容概要： 在 24 小时周期中饲养的雌性小鼠很容易怀孕并保持妊娠。在轮班制（每隔几天将 24 小时周期提前或延迟 6 小时）中饲养的雌性小鼠则不然。差异惊人！
新发现： 几十年来，人们一直在研究昼夜节律和生殖周期在许多不同生物体中的相互作用。去年，一项针对已经怀孕的小鼠进行轮班制的研究并未导致妊娠自然流产。这项研究表明，轮班制首先阻止了妊娠的开始，可能是通过干扰卵子在子宫中的着床。
要点信息： 另一个例子说明了时钟不仅是下游事件的定时器，而且更直接地参与其中。虽然这项研究是在啮齿动物身上进行的，但它与轮班制人类的流行病学数据非常吻合。随着明暗周期的改变，大脑时钟会在几天内非常快速地重置自身。但是所有其他器官中的外周时钟会重置得更慢，每个器官都有自己的速率。这包括卵巢、子宫等，它们可能在一天中的大脑发送相关信号时，尚未准备好进行卵子着床。本质上，时钟的内部不同步阻止了系统的所有部分同步工作 - 这是时差的主要负面影响，它不仅适用于消化，也适用于其他功能。
更多思考： 论文和媒体报道都清晰、直接且易于阅读。但是，如果想通过构建形式/概念或数学模型来解释这些数据，这很容易变得令人难以置信地复杂：人们必须考虑到重复不同步的振荡器之间的多个反馈回路，以及光周期现象的潜在影响。
其他地方的良好报道： Sarah Fecht 做得很好。大多数其他媒体只是重复了新闻稿。哦，这甚至被 《每日邮报》 报道了 ;-)
另请参阅： 催产素和分娩。或者不是。
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癌症
文章： Johnni Hansen, Christina F Lassen, 丹麦军队妇女夜班工作与乳腺癌风险的巢式病例对照研究。 Occup Environ Med doi:10.1136/oemed-2011-100240
内容概要： 一项针对丹麦女兵的大规模研究发现，那些必须上夜班的女兵乳腺癌发病率较高。夜班工作时间越长，发病率越高。此外，早起者更容易受到夜班工作的这种负面影响。
新发现： 早期的研究大多在美国的护士中进行。这提供了更大的数据集，其中女性在一个不同的国家的不同职业中被长期跟踪。军事环境还控制了生活的许多其他方面（食物、医疗保健质量、身体健康等），这些方面往往比普通人群更统一。
要点信息： 长期夜班工作，尤其是如果您是早起鸟，可能对您的健康不利。
更多思考： 各种身体时钟之间的内部不同步，尤其是长期不同步，必然会产生负面后果。偶尔旅行时遭受时差反应是可以的。但是每天都遭受时差反应多年会严重损害各种身体功能（见上文的繁殖）。
其他地方的良好报道： Steven Reinberg
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代谢
文章： Yuta Fuse, Akiko Hirao, Hiroaki Kuroda, Makiko Otsuka, Yu Tahara 和 Shigenobu Shibata, 关于高脂饮食诱导的小鼠肥胖和脂质代谢，仅早餐（每天一餐）和早餐大晚餐小（每天两餐）的不同作用。 Journal of Circadian Rhythms 2012, 10:4 doi:10.1186/1740-3391-10-4 (开放获取)
内容概要： 三组小鼠喂食高脂饮食，每组每天获得完全相同的食物量（并且每天都吃完）。一组可以随时自由获取食物（并且一直都在吃）。第二组在有限的时间内获得食物：丰盛的早餐和少量晚餐。第三组被给予所有食物，以便一次性吃掉一大份早餐。只吃一大份早餐的小组变得肥胖，患有其他代谢问题，并且昼夜节律基因的表达受到破坏。
新发现： 另一篇有趣的论文表明，用餐时间决定了身体如何处理食物。
要点信息： 每天吃一顿大餐对您的健康不利 - 将其分散开来。
更多思考： 这篇论文很有趣，因为数据表明与该研究方向中的大多数其他论文不同（参见下面的两篇论文）。
其他地方的良好报道： 我找不到任何报道。
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文章： Megumi Hatori, Christopher Vollmers, Amir Zarrinpar, Luciano DiTacchio, Eric A. Bushong, Shubhroz Gill, Mathias Leblanc, Amandine Chaix, Matthew Joens, James A.J. Fitzpatrick, Mark H. Ellisman, Satchidananda Panda, 限制进食时间而不减少热量摄入可以预防喂食高脂饮食的小鼠的代谢疾病。 Cell Metabolism, 2012 年 5 月 17 日 doi:10.1016/j.cmet.2012.04.019
内容概要： 各组小鼠喂食正常或高脂饮食，要么可以连续自由获取食物，要么进食时间限制在夜间 8 小时内（记住小鼠是夜间活动的 - 这是它们的活跃期，即它们的“白天”）。结果似乎与上面的论文（Fuse 等人）相反 - 是无限量进食的小鼠变得肥胖并出现代谢问题，以及昼夜节律基因表达的幅度降低。
新发现： 嗯，这两篇论文中哪一篇比另一篇“更正确”？魔鬼在细节中，所以我们必须在那里寻找。
这两篇论文之间有两个明显的区别。Hatori 论文给出了正常每日食物摄入量的全部量，而 Fuse 论文每天只给小鼠正常食物量的 80% - 这本身就是热量限制。这可以解释为什么 Hatori 论文中自由进食的小鼠变得肥胖并出现问题，而 Fuse 论文中的小鼠没有。
其次，限时进食组的用餐时间存在差异。“限时进食”和“限时进食”是有区别的！Hatori 论文将进食时间限制在从熄灯后一小时开始到亮灯前三小时结束的 8 小时内。Fuse 小组在熄灯时提供早餐（论文没有说明持续多长时间 - 据推测，在减少饮食的情况下，饥饿的小鼠只是非常快地吃完了所有食物），并在亮灯时提供较小的“晚餐”。这些是非常不同的时间表！
在许多方面，Fuse 论文的两餐时间表与 Hatori 论文的限时时间表相似。请注意，这两个时间表在肥胖和代谢方面做得最好。自由进食（尤其是在 Hatori 论文中采用全量饮食）和极度限制进食（Fuse 论文中短暂但丰盛的早餐）都会导致不良的代谢影响。人们或许可以得出结论，极端情况是不好的 - 一顿大餐和持续放牧都不好，但是将进食分散到两顿或更多顿小餐中会做得更好。
要点信息： 永远的“需要更多研究”......在那之前，明智的做法是在正常时间用餐，每天不止一次，期间不要放牧，也不要吃夜宵...
更多思考： Hatori 论文...令人叹为观止！已经做了很多工作。当我在阅读所有内容时，我的想法是论文中间的十页可以完全删掉，结果仍然完全相同 - 只是称一下小鼠的体重！从基因表达模式到标准代谢测试再到组织学，都以各种方式进行了测量。所有这些工作都加强了肥胖和代谢问题是相关的概念，因此这项工作绝对不是徒劳的，而且非常令人印象深刻。它肯定为昼夜节律时钟不仅是一个计时器，而且密切参与代谢调节的观点增加了很多信息。
其他地方的良好报道： Peter Janiszewski, Ph.D. 和 Garth Sundem。另请参阅 Michael Coston。主流媒体有很多报道，大多还可以，有些很糟糕...
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文章： Till Roenneberg, Karla V. Allebrandt, Martha Merrow, Céline Vetter, 社会时差和肥胖。 Current Biology, 第 22 卷，第 10 期，939-943 页，2012 年 5 月 10 日。doi: 10.1016/j.cub.2012.03.038
内容概要： 对来自不同年龄段、不同纬度和经度的众多欧洲人进行了昼夜节律、睡眠和健康参数的评估。事实证明，大多数人患有“社会时差” - 这是自然身体节律与社会和文化强加的起床、上学、工作和就寝时间表之间持续不匹配而导致的各种身体时钟之间的内部不同步。在学校/工作周期间，人们严重睡眠不足。然后他们会弥补它，在周末“偿还睡眠债”。一个人在工作/上学夜晚的睡眠量与周末的睡眠量之间的差异在青少年中尤其惊人，青少年的内部时钟自然会延迟相位，因此与社会强迫他们做的事情最不协调
最引人注目的结果之一是，工作日/周末差异最大、社会时差最严重的人也最容易吸烟、饮酒、肥胖和其他健康问题。天生瘦的人 (B) 如果睡眠不足不会变得肥胖，但那些容易肥胖的人如果也因社会时差而睡眠不足，就会变得肥胖
新发现： 这一点点滴滴的情况已经存在一段时间了。但是，从来没有人对如此众多的人进行如此大量的研究，控制如此多的因素，并测量如此多的参数和如此多的结果。这绝对是该领域年度巡回演出的论文，并且与主要作者的新书相匹配 - 内部时间：时间型、社会时差以及你为何如此疲倦 - 我目前正在阅读这本书。
要点信息： 社会强加的学校和工作时间表正在扰乱我们的健康。需要政治意愿来改变思维方式，改变文化，并改变我们在社会中使用时间的方式。
更多思考： 这篇论文与上面描述的几篇论文很好地结合在一起 - 生活在与自然环境的明暗周期不同步的生活中（不，人工室内光线无法与之匹敌）会产生严重的健康后果，导致代谢、生理、生殖和心理问题，这些问题对地球上数十亿人产生负面影响，并使社会损失数十亿美元的生产力损失、不必要的医疗保健以及青少年学生教育潜力的丧失。观看视频
注意： 再次强调，令人恼火的是，大多数有趣的东西都在补充材料中。
其他地方的良好报道： Maria Popova, Jamie Condliffe, Robert T. Gonzalez, Allison Aubrey, Kate Southam 和许多其他人。
补充阅读：学校应该在早上什么时候开始？ 和 您一直想知道但又不敢问的关于睡眠的一切 和 太阳时是真实的时间。
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总结
基因在很大程度上对自然（和性）选择是不可见的。
进化可以作用的是表型 - 解剖学、生理学和行为特征的复合体，它们在生物体的发育和生命周期中发生变化。基因是被间接选择的，因为它们有助于表型。虽然在不同的生物体和不同的情况下，选择可能在许多不同的水平上起作用 - 基因、胚胎、细胞、器官、生物体、群体、物种 - 但通常最重要的选择单位是单个生物体。
基因如何影响表型受到许多因素的影响 - 多种剪接方式、多种翻译后修饰方式、存在哪些其他基因、它在发育过程中何时何地表达、细胞、组织和器官之间的相互作用，以及生物体与其环境之间的相互作用。由于基因、染色体和基因组有时会被复制，这为以前由更高层次的相互作用产生的性状通过遗传同化过程整合到遗传指令中提供了更多机会。
生命的基本单位是细胞。单细胞生物体必须协调其所有内部过程，以便对环境表现出适应性反应，从而生存和繁殖。在多细胞生物体中，每种细胞类型都必须表现得当，与其他细胞正确沟通，并协调其活动与身体中的所有其他细胞，以便生物体对环境表现出适应性反应，从而生存和繁殖。
完成所有或几乎所有工作的分子是蛋白质。它们构建结构，催化反应，分解食物，储存和利用能量，控制细胞之间的通讯，调节基因的表达等等。
但蛋白质很难研究！核酸容易得多 - 它们稳定、惰性，3D 构象无关紧要，并且已经开发出实验室技术来发现、测序和研究 DNA 和 RNA 片段，如今，中学生或 DIY 科学项目都可以做到这一点。当你有锤子时，一切都是钉子。当你有遗传工具时，你的研究生会被指示使用它们。然后有时他们会忘记他们最初为什么要这样做...
我们研究核酸是因为它们是蛋白质的标记或代表。我们定位基因，并希望转录、剪接和翻译过程不会过多地混淆产生的蛋白质是什么以及它们做什么。这意味着研究基因 - 它们的序列和表达模式 - 是研究生物现象的合理第一步，因为它为我们提供了研究蛋白质、细胞和进化相关的更高阶现象所需的工具和信息。
在四大领域 - 解剖学、生物化学、生理学、行为学中 - 行为特征与底层基因相去甚远。真正很难找到直接参与行为的基因。用于行为的基因的大规模筛选通常会发现激酶、神经递质受体、神经元发育因子和神经系统其他广义组分的基因。
昼夜节律时钟是一个例外。虽然有人可能会争辩说，时钟实际上不是一种行为，而是一种调节许多其他行为的生理机制，但它仍然是我们发现底层遗传学时最接近行为特征的东西。该领域的大多数人一致认为，所有参与时钟功能的主要基因都已被发现（主要在 1990 年代），并且搜索更多基因是没有成效的。
的确，上周 SRBR 会议的摘要集仍然包含一些学生的海报和闪电报告，内容涉及详细的遗传学研究（嗯，学生需要学习这些技术，对吧？），但该领域的大佬们大多已经转向——转向整个细胞的特性、神经网络、多时钟系统的特性以及与环境的相互作用。从某种意义上说，在经历了 1990 年代的弯路之后，当时所有的焦点和精力都集中在基因发现（“打开黑匣子”）上，时间生物学领域正在回归其根基——一个历史上具有惊人比较性和综合性的生物学分支学科。
长期以来，我们一直认为昼夜节律时钟只是简单的计时器——一种决定其他下游功能何时发生的东西。但过去几十年的证据积累表明，时钟更密切地参与了其中一些功能，而不仅仅是计时。
十年前，当我离开这个领域时，时钟与代谢之间的相互作用才刚刚开始被探索。我们了解到，果蝇时钟基因 timeless 与可卡因成瘾有关。我们了解到，改变昼夜节律周期的时钟基因突变也会改变计时的其他方面，从果蝇求偶歌曲的频率，到线虫的发育时序，到光周期反应，再到生殖周期。
如今，昼夜节律时钟参与代谢的许多方面可能是该领域最令人兴奋和研究最多的领域。而我今天强调的所有论文都证明了这一点。焦点从基因识别转移到蛋白质、细胞、神经网络、多振荡系统以及与环境的相互作用，使得该领域一如既往地令人兴奋，并走在生物学其他仍过度关注 DNA 的领域的前沿。这些发现不仅对我们更好地理解生命具有显而易见的和明显的意义，而且对理解生物体对不断变化的气候的适应性，以及对理解对人类健康的后果也具有显而易见的和明显的意义。