一种疟疾疫苗已成为首个提供 100% 疾病保护的疫苗,这让批评者感到困惑,并远远超过了任何其他试验性疟疾疫苗。 现在,它将在非洲的临床试验中进一步测试。
美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇在马里兰州贝塞斯达表示:“这些结果非常重要,因为它们首次证明了疟疾疫苗可以提供高水平保护的概念。”他还补充说,这些发现是“谨慎乐观的理由”。
目前尚无有效的疟疾疫苗。 世界卫生组织已设定到 2025 年开发出有效率达 80% 的疟疾疫苗的目标,但福奇表示,到目前为止,“我们甚至还没有接近这一有效率水平。”
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科学家们此前曾对该疫苗持怀疑态度,因为生产它需要克服巨大的后勤障碍。 这种疫苗名为 PfSPZ,因为它由子孢子 (SPZ) 制成,子孢子是疟疾寄生虫恶性疟原虫 (Pf) 生命周期中的一个阶段——它使用全寄生虫的减弱形式来引发免疫反应。
今天在《科学》杂志上报道的 I 期安全性试验中,静脉注射五剂疫苗的六名受试者 100% 免受后来受感染蚊子叮咬的攻击,而六名未接种疫苗的对照组中有五人患上了疟疾——九名仅接种四剂疫苗的人中有三人也患上了疟疾。
PfSPZ 由位于马里兰州罗克维尔的 Sanaria 公司开发,该公司由资深疟疾研究员斯蒂芬·霍夫曼领导,他也是 PfSPZ 临床试验的负责人。 大多数疟疾疫苗候选疫苗是重组亚单位疫苗,仅包含少数寄生虫蛋白,但霍夫曼决定根据 20 世纪 70 年代追溯的过去实验来测试全子孢子疫苗,这些实验表明,通过让志愿者遭受数千次辐照感染蚊子的叮咬,可以获得强大而持久的保护。
西雅图生物医学研究所的疟疾研究员斯特凡·卡佩表示,该疫苗效果如此之好是“关键性的成功”。“自 70 年代首次通过蚊子叮咬辐射减毒子孢子免疫证明保护作用以来,该试验结果构成了疟疾疫苗开发中最重大的进展。”
逆境求生
但制造 PfSPZ 具有挑战性。 Sanaria 成功地在工业规模的无菌条件下饲养蚊子,用感染疟疾寄生虫的血液喂养它们,然后对其进行辐照以减弱寄生虫,使其仍然可以感染人类但不会引起疾病。
然后从蚊子的唾液腺中收获数十亿个寄生虫,对其进行纯化和冷冻保存。 福奇指出,许多研究人员对子孢子能否以满足人类药物所需的严格质量和安全标准的方式进行大规模生产持高度怀疑态度。 “令我惊讶的是,霍夫曼做到了,”他补充道。
霍夫曼表示,他希望在四年内获得疫苗许可。 现在需要在疟疾猖獗的地区重复和扩大试验,以测试它是否能提供针对与疫苗中使用的寄生虫不同的毒株的保护,并了解它在不同年龄组(包括幼儿)中的表现。 首次试验将在坦桑尼亚的 Ifakara 健康研究所进行。
借用基础设施
即使该疫苗在现场被证明非常有效,后勤困难也可能限制其适用性。 在大规模疫苗接种运动中,数百人在几分钟内接种疫苗,因此疫苗通常通过口服或注射到皮肤内或皮下进行。 静脉注射比较麻烦。 牛津大学詹纳研究所的疟疾研究员阿德里安·希尔认为,“它不太可能在婴儿或幼儿中推广。”
2011 年,一项皮下注射 PfSPZ 的临床试验报告了令人失望的结果,仅保护了 80 名受试者中的 2 名。 但霍夫曼表示,需要静脉注射疫苗“并非不可克服的障碍”,他指出,疫苗的体积——0.5 毫升——非常小,只需要一个微型注射器,尽管该公司正在探索改进静脉注射系统的方法。
希尔表示,另一个后勤障碍是疫苗必须在液氮气相中冷冻保存。 然而,霍夫曼认为,在那些使用液氮储存和运输兽用疫苗以及用于牲畜人工授精的精液的地方,疫苗可以借用兽医基础设施。 “如果你可以将精液运送到撒哈拉沙漠深处和偏远地区,为什么不能为人类疫苗做到这一点呢?” 瑞士巴塞尔的瑞士热带与公共卫生研究所所长马塞尔·坦纳说,该研究所是坦桑尼亚试验的赞助商。
华盛顿特区 PATH 疟疾疫苗倡议组织主任大卫·卡斯洛表示:“哪些后勤挑战可以管理,哪些将成为障碍,这很难预测。”PATH 疟疾疫苗倡议组织是一个疟疾疫苗开发的公私合作伙伴关系。
卡佩希望试验结果将鼓励资助者投入更多资金来优化这种疫苗方法。 “如果我们谈论的是 HIV 疫苗,那么投资这种类型的成功是毫无疑问的,”他说。