Wegovy、Ozempic 和类似的减肥药物已成为世界上最受欢迎的药物。但也有大批人正在停止服用它们。根据一项行业分析，在美国，2021年开始服用此类药物（称为 GLP-1 受体激动剂）的人中，约有三分之二的人在一年内停止使用。
研究人员和临床医生通常将 GLP-1 受体激动剂视为终身治疗。但无数因素可能迫使个人停止用药。人们可能会失去支付昂贵药物费用的能力，经历痛苦的副作用，受到持续短缺的影响，或者被提供有限期限的处方。例如，英国国家医疗服务体系 (NHS) 仅为因减肥而服用这些药物的人提供两年的保障。
随着肥胖症患者人数持续上升——世界卫生组织估计，目前有超过 10 亿人，即全球人口的八分之一患有肥胖症——研究人员一直在解答关于人们停止服用这些体重管理药物后会发生什么的一些关键问题。
支持科学新闻事业
如果您喜欢这篇文章，请考虑通过以下方式支持我们屡获殊荣的新闻事业 订阅。通过购买订阅，您正在帮助确保有关塑造我们当今世界的发现和思想的具有影响力的故事的未来。
当人们停止服用药物时，体重和健康会发生什么变化？
Ozempic 和 Wegovy 都是药物 司美格鲁肽的品牌名称，该药物已处方多年，用于治疗 2 型糖尿病 (Ozempic)，自 2021 年起，也用于治疗超重或肥胖症患者 (Wegovy)。治疗的目的是降低大量多余体脂引起的健康并发症的风险，例如心脏病、肝病和某些癌症。该药物通过模拟一种激素来抑制饥饿感和食物摄入量，这种激素在进食后由肠道释放，影响大脑中参与食欲和奖励的区域。
研究表明，当人们停止服用 GLP-1 受体激动剂时会发生什么。许多人会重新获得很大一部分他们借助药物减掉的体重。身体自然会试图保持在自身的体重设定点附近，肥胖症专家 Arya Sharma 将这种拉力比作一根绷紧的橡皮筋。
他解释说，如果你服用药物来改变你的生理机能，“橡皮筋的张力会小得多”。“但是，当我停止用药时，张力就会恢复，”Sharma 说，他常驻柏林，并在几家对肥胖症感兴趣的公司兼职咨询。
例如，在一项研究停药影响的试验中，约 800 名参与者每周注射司美格鲁肽——以及改变饮食、进行锻炼和接受咨询——并在约 4 个月内平均减掉了 10.6% 的体重1。然后，三分之一的参与者被换成安慰剂注射剂，持续了近一年。在转换后的 11 个月后，服用安慰剂的参与者体重反弹了近 7%，而继续服用司美格鲁肽的参与者则继续减轻体重。同样，在一项延长的司美格鲁肽试验中，在接受药物治疗和改变生活方式一年多后，平均减掉了 17.3% 体重的参与者，在没有任何临床试验干预的情况下停止用药一年后，重新获得了约三分之二的减掉的体重2。
一月份发布的一项观察性研究发现，在美国和黎巴嫩，近 20,300 名使用司美格鲁肽减掉了至少 2.3 公斤体重，后来又停止服用该药物的人中，有 44% 的人在一年后体重至少反弹了 25%（参见 go.nature.com/3u7nxmj）。这项研究由位于威斯康星州维罗纳的 Epic Research 发布，该期刊使用电子健康记录数据库快速分享医学知识。该研究尚未经过同行评审。
但体重并不是唯一反弹的健康风险因素。马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的内科科学家 Fatima Cody Stanford 说，在停药研究1中，服用司美格鲁肽超过四个月的人的腰围持续减小，她为几家开发抗肥胖药物的公司提供咨询。但“那些转用安慰剂的人开始在中心区域反弹，即关键器官周围，我们在那里会患上脂肪肝等疾病，”她说。
其他代谢问题，如心脏病和胰岛素抵抗，也与腰部多余的体脂有关：腰围较大通常意味着内脏脂肪过多，内脏脂肪包裹在腹腔深处的器官周围，并且比皮下脂肪代谢更活跃。这些健康风险也可能在停药后恢复到以前的水平。在临床试验1,2中停止服用司美格鲁肽的人，通常会看到血压以及血糖和胆固醇水平的反弹，这些指标在使用药物期间有所改善。（但是，其中一些指标仍然优于从未接受过司美格鲁肽的临床试验参与者。）
Sharma 说，一些通过药物治疗减轻体重的人可以通过单独的饮食和锻炼来维持他们的新体型。然而，他补充说，如果这些人恢复旧习惯或经历压力大的情况，他们体重反弹的风险很高。
研究人员仍然表示，重要的是要承认并非每个人都对 GLP-1 受体激动剂有反应。在一项临床试验中，近 14% 的参与者在服用司美格鲁肽一年多后，体重没有减轻具有临床意义的量——至少 5%3。一些健康指南建议，如果在服用药物几个月后仍未达到该阈值，则应停止治疗。
是什么原因导致人们停止服用？
坚持服用这些药物可能很困难。有些人会出现副作用，如恶心、呕吐、腹泻和便秘，这些副作用非常严重，以至于他们不得不停止服用。在上述临床试验3中，近 75% 服用司美格鲁肽的参与者经历了胃肠道不适，尽管大多数病例被认为是轻度至中度。约有 7% 的服用该药物的参与者因不良事件（胃肠道或其他方面）而退出了试验。
该药物的制造商，丹麦巴格斯韦德的诺和诺德公司，也难以跟上对司美格鲁肽的需求。自 2022 年以来，该公司已宣布 Wegovy 和 Ozempic 均出现短缺；后者有时会被超适应症处方用于减肥。
北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆市维克森林大学医学院的临床科学家 Jamy Ard 说，有些人失去了药物的健康保险保障，让他们只能选择支付昂贵的保费或停止治疗，他为几家拥有肥胖症药物相关项目的公司提供咨询并接受研究资助。他的一些通过私人健康保险支付药物费用的患者，在退休并转为美国 65 岁或以上人群的标准联邦健康保险后，再也负担不起这些药物，因为该保险不涵盖用于体重管理的抗肥胖药物。在美国，Wegovy 的标价为一个月供应量 1,350 美元。
在英国，Wegovy 于去年 9 月上市，依赖 NHS 获得司美格鲁肽治疗的人面临两年期限限制。国家健康与护理卓越研究所（NICE）去年 3 月发布的指南指出，时间限制来自缺乏长期使用证据以及获得专门体重管理服务的机会有限。
阿尔斯特大学德里-伦敦德里校区的临床研究员 Alex Miras 说，两年规则“没有任何临床意义”，他接受几家对肥胖症感兴趣的公司的研究和经济支持。但他承认，NICE 的决定来自成本效益计算以及决策委员会当时拥有的数据。
司美格鲁肽和其他抗肥胖药物仅在通常需要医院支持且通常仅持续两年的体重护理管理层级中作为 NHS 资助的治疗提供。尽管 Miras 怀疑大多数医生会遵守司美格鲁肽使用的时间限制，要么严格遵守 NICE 指南，要么是由于医疗服务能力问题，但有些人可能会根据疾病的严重程度做出例外。
不过，他敦促 NHS 改变系统，使这些药物可以在较低级别的体重管理服务中获得，使社区诊所可以获得这些药物，并降低 NHS 的成本。
随着关于 GLP-1 受体激动剂使用信息不断涌入，Miras 希望看到“基于我们的学习，政策和实践不断变化”。
停止服用的最佳方法是什么？
GLP-1 受体激动剂治疗需要从最小剂量开始，并在几个月内逐渐增加剂量。这种剂量递增方案有助于最大限度地减少副作用。而且，尽管医生认为这些药物是终身治疗，但突然停止服用并不会造成生物学危害。
“不存在戒断问题或类似情况，不像其他药物那样需要逐渐减量，”Stanford 说。她建议人们告知他们的医疗保健提供者已停止治疗，以便他们可以及时更新医疗记录。
但 Ard 遇到了表明情况并非如此的轶事证据。在停止服用 GLP-1 受体激动剂后，有些人报告说比开始治疗前更饥饿。他说，缓慢地逐渐减少药物剂量，而不是突然停止，“可能有助于减轻那种反弹性饥饿感”。
Sharma 还建议监测那些自愿停止用药的人的食欲和体重反弹情况。“不要等到体重又增加 30 磅，”他说。“如果你停止用药并且体重反弹了五磅，也许那时你就必须重新开始用药。”他说，停药一段时间后重新开始用药确实需要从最小剂量开始逐步增加剂量。
Stanford 说，对于那些在可预见的未来必须停止服用 GLP-1 受体激动剂的人来说，持续的饮食改变、锻炼和心理健康咨询——这些在用药期间就应该已经到位——是必不可少的。人们还可以尝试以其他方式起作用的抗肥胖药物，例如奥利司他，它可以减少身体对膳食脂肪的吸收量。
但 “当我们使用 GLP 时，我们通常不幸地尝试了很多这些方法”，Stanford 说。另一种选择可能是减肥手术。
Sharma 说，人们停止服药的最常见原因之一是体重停滞不前，导致他们认为药物不再起作用。他说，每个人对剂量的反应都不同，可能需要增加剂量才能减轻更多体重。
Ard 说，许多人一旦达到他们的目标体重就想停止服用。他说，跨过终点线会给人一种完成感，尤其是在体重之旅中会庆祝里程碑。但肥胖症是一种慢性疾病，需要终身维持，包括药物治疗，就像高血压或心脏病一样。“我们所做的只是改变了他们的生理机能，”他指出。“我们还没有治愈这种疾病。”
Ard 说，在开发 GLP-1 受体激动剂并将药物送到需要它们的人手中方面，已经付出了很多努力。但是“我们需要付出同样多的努力——甚至更多——来研究人们在余生中达到体重减轻状态的目标后会发生什么”
本文经许可转载，最初于 2024 年 4 月 16 日在《自然》上发表。