酵母构建更佳单克隆抗体

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蛋白质帮助免疫系统识别有害细胞并中和它们。免疫细胞产生此类蛋白质,或抗体,具有多种类型和结构,其中只有一部分针对特定的疾病产生者,无论是病毒、细菌、癌症还是其他完全不同的东西。通过分离产生特定抗体的免疫细胞,科学家可以制造单克隆抗体——一种浓缩剂量的特定疾病靶向蛋白。到目前为止,研究人员一直依赖其他动物(如中国仓鼠)的细胞来生产这些强效药物。现在,新的研究表明,可以对酵母进行基因工程改造,以生产更有效的抗体。

关键在于糖。当由动物细胞产生时,单克隆抗体在其某些内部糖中存在细微差异。先前的研究表明,这些细微差异可能导致免疫系统错过中和抗体已通过结合识别的有害细胞的机会。 GlycoFi 的李慧娟和她的团队创造了一种普通酵母菌株,该菌株产生的单克隆抗体与人类糖结构完美匹配。这些酵母产生的抗体在体外与有害细胞结合方面,被证明比动物来源的抗体有效 10 倍。“通过控制抗体上的糖结构,我们已经表明,抗体杀死癌细胞的能力可以得到显着提高,并且治疗性蛋白质可以得到优化,”李说。

生物技术公司 GlycoFi 希望未来能够从酵母中大规模生产此类蛋白质,理由是成本更低,并且此类生产的历史更长。他们还认为,由于酵母产生的抗体可以被设计成与人类抗体紧密匹配,因此它们可以用于优化溶解度、医疗益处的持续时间、在体内的分布以及与其他蛋白质的相互作用等特性。尽管这些说法仍有待检验,但酵母抗体在额外的体外测试中已经显示出在刺激免疫系统清除癌细胞方面的改进。《自然生物技术》杂志昨天在线发表了这项发现。

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