利培酮是首个获准用于自闭症儿童且使用最广泛的药物，一项对该药物使用情况的非正式分析表明，它能改善一些儿童的行为，但也可能产生严重的副作用。
这种药物有效地治疗了可能伴随自闭症出现的爆发性和攻击性行为。“它对发脾气、攻击性和自残行为有相当大的影响，”亚特兰大埃默里大学马库斯自闭症中心的儿科教授劳伦斯·斯卡希尔说道，他曾进行过利培酮的临床试验。他说，这种改变可能是戏剧性的，几周内就会生效。
它还被证明可以减少多动症和重复行为，尽管食品和药物管理局尚未批准将其用于这些用途。
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专家表示，通过这些作用，利培酮使自闭症儿童能够从社会服务、教育项目和行为干预中受益。
“如果你在言语治疗期间不能安静地坐着，你正在攻击老师，你就无法利用它，”波士顿儿童医院MassGeneral医院自闭症中心主任克里斯托弗·麦克杜格尔说，他曾研究过儿童和青少年使用利培酮的情况。
但利培酮也有显著的缺点和局限性。并非所有人都对此有反应，当停药时，症状往往会复发，而且它不会改善许多与自闭症相关的核心行为。
换句话说，利培酮“不是自闭症的治愈方法”，国家心理健康研究所儿童和青少年治疗和预防干预研究部门主管贝内代托·维蒂耶洛说。“它并没有真正触及自闭症的核心症状。”
然而，更令人担忧的是其副作用，其中最显著的是因食欲增加而导致的体重增加。服用利培酮的儿童在服用该药物的八周内平均增加6磅。该药物还可能导致嗜睡、荷尔蒙变化，在极少数情况下，还会导致不自主运动。
斯卡希尔说，如果他要为一个自闭症儿童开利培酮，“我会尽可能使用最低剂量，并且我会定期检查是否可以让他停药。”
减少易怒
尽管多项研究已经记录了利培酮的风险，但寻找更安全的替代品的努力到目前为止尚未取得成功。
阿立哌唑是唯一另一种获准用于治疗自闭症易怒的药物，它也有类似的副作用。（美国食品药品监督管理局于 2009 年批准将其用于自闭症儿童。）一项旨在评估极低剂量利培酮的安全性和有效性的临床试验去年取得了令人失望的结果。
利培酮是一种抗精神病药物，可以阻断大脑中多巴胺和血清素的受体。它最初是为治疗精神分裂症而开发的。美国食品和药物管理局 (FDA) 于 1993 年批准利培酮用于治疗精神分裂症。
较老的抗精神病药物，最著名的是氟哌啶醇，也通过抑制多巴胺活性来发挥作用。在利培酮上市之前，这些药物经常被用于治疗一些自闭症患者的严重行为，如发脾气和自残，这些症状通常被归为“易怒”。
在利培酮获准用于治疗精神分裂症后，研究人员开始研究其对自闭症的用途。“我们的想法是，也许我们可以降低孩子过度反应的倾向，让他们在爆发或变得具有攻击性或自残之前，能够给自己多一两秒的时间，”斯卡希尔说。
2002 年，一项对 5 至 17 岁自闭症儿童进行的随机临床试验显示，服用利培酮后，发脾气、攻击性和自残行为减少了 57%，而服用安慰剂的儿童则减少了 14%。在对药物有积极反应的儿童中，近 70% 的人在服用六个月后仍然表现出改善。
2006 年 10 月，FDA 批准利培酮用于治疗 5 至 16 岁自闭症儿童的易怒。
今年 1 月，研究人员发表了对 2002 年数据的新的分析，他们根据参与者表现出的攻击性行为类型（例如，对挑衅的热血攻击与无端攻击）对其进行了分类。研究人员发现，利培酮显著改善了所有这些亚组的症状。
现在的挑战是如何在最大限度地减少风险的同时保持这些益处。
去年，杨森研究与开发的科学家——杨森制药公司的姊妹公司，后者以 Risperdal 品牌名称生产利培酮——公布了一项研究的结果，该研究旨在确定低剂量利培酮是否能减少自闭症儿童的易怒。
研究人员将自闭症儿童随机分配到三个组中。在为期六周的时间里，每天有三分之一的儿童接受标准剂量的利培酮，三分之一的儿童接受低于 FDA 建议最低剂量的剂量，最后三分之一的儿童接受安慰剂。
研究人员在 2013 年的一篇论文中报告说，较低的剂量确实减少了一些副作用，包括嗜睡和食欲增加。不幸的是，在缓解易怒方面，该剂量并不比安慰剂更有效。
“这是一种在你期望的益处和特定患者的风险之间进行的权衡，”杨森研究与开发公司高级主管 Gahan Pandina 说。
重要的决定
研究人员还发现，在服用标准剂量利培酮六周后，儿童的胰岛素水平和胰岛素抵抗高于服用安慰剂的儿童。体重增加和由此产生的代谢问题几乎是所有抗精神病药物的副作用，但儿童体重快速增加尤其令人担忧。
“这是累积的影响，”田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学自闭症谱系障碍治疗与研究研究所医学主任杰里米·维恩斯特拉-范德维勒说。“你可能会改变一个孩子余生的体型或体脂分布。”
利培酮还会导致疲劳和嗜睡。在 2011 年的一篇论文中，沙法利·杰斯特和她的同事回顾了 70 名接受利培酮治疗的自闭症儿童的医疗记录。他们发现，这些记录中提到嗜睡的频率低于体重增加，但前者通常是家庭让孩子停止服用该药物的原因。
“除非情况严重，否则只要孩子的行为有所改善，大多数父母都愿意容忍一些体重增加，”加州大学洛杉矶分校自闭症研究与治疗中心精神病学和神经病学助理教授杰斯特说。嗜睡可能会干扰学校和治疗，是“一个很快就会终止治疗的因素。”
利培酮还会引起一种不太常见的副作用，称为迟发性运动障碍，或不自主的重复运动。
像许多抗精神病药物一样，它也会增加催乳素水平，这是一种由垂体分泌的激素。高水平的激素会产生女性化作用，导致男孩乳房发育和女孩泌乳，以及月经问题和性功能障碍。
“当催乳素升高时，你的身体基本上认为你怀孕了，”麦克杜格尔说。
然而，研究人员警告说，高催乳素水平并不总是会引起临床症状，而且目前尚不清楚仅仅是催乳素升高是否会带来健康风险。他们说，需要对慢性催乳素水平升高，尤其是在儿童和青少年中的影响进行更多的研究。
利培酮的副作用一直是几起诉讼的焦点。根据强生公司的年度报告，到 2013 年底，已有 500 名原告提起诉讼，声称该药物导致了人身伤害。强生公司是杨森制药的母公司。
“杨森打算为公司辩护，反对这些诉讼中提出的指控，”杨森研究与开发公司发言人格雷格·帕尼科说。该公司“在告知医生和公众关于利培酮的风险和益处方面采取了负责任的行动。”
去年秋天，强生公司同意支付超过 22 亿美元，以解决关于其不正当推销利培酮和其他两种药物的索赔。
最后分析，研究人员说，利培酮应谨慎使用，仅适用于症状最严重的儿童，并且仅在其他治疗方法失败后使用。
“如果我们不干预，是否会有人受伤？如果我认为答案是肯定的，那么我会考虑利培酮，”维恩斯特拉-范德维勒说。“如果我认为答案是否定的，那么我会考虑做其他事情。”
经西蒙斯基金会的一个独立编辑部门 SFARI.org 许可转载。（在此处查找原始故事）