11月22日，三名FDA检查员抵达位于印度艾哈迈达巴德以南的庞大的Intas Pharmaceuticals工厂，发现数百个装满碎文件的垃圾袋被扔进垃圾车。在接下来的10天里，检查员评估了看起来像是对该工厂系统性地隐瞒质量问题的行为，该工厂提供了美国一半以上的通用顺铂和卡铂的供应，这两种廉价药物每年用于治疗多达50万例新癌症病例。
七个月后，医生和他们的患者正面临着难以想象的局面：在加利福尼亚州、弗吉尼亚州以及两者之间的所有地方，他们都被迫痛苦地思考未经检验的乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌、睾丸癌和其他癌症的配给计划。他们的决定可能会导致可预防的死亡。
顺铂和卡铂是数十种短缺药物之一，其中包括其他12种癌症药物、注意力缺陷/多动障碍药丸、血液稀释剂和抗生素。新冠疫情后的供应链问题和有限的FDA监管是部分原因，但专家一致认为，主要原因是通用药物行业潜在的弱点。这些古老但至关重要的药物主要在海外生产，通常亏本或几乎无利可图地出售。国内制造商对生产这些药物几乎没有兴趣，而是将目光投向利润丰厚的高价药物。
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问题并非新鲜事，这尤其让许多临床医生感到愤怒。美国总统乔·拜登的儿子博因患侵袭性脑癌去世，他已将他的癌症登月计划重点放在发现疗法上——无疑是昂贵的疗法。的确，现有的品牌癌症药物每年的费用通常高达数万美元。
但是，今天成千上万无法获得顺铂等药物的患者呢？顺铂于1978年获得FDA批准，每剂价格低至6美元？
“这简直是疯了，”芝加哥大学的癌症医生和药理学家马克·拉坦说。“你的屋顶正在坍塌，但你想在后院建一个篮球场，因为你的妻子怀了一对双胞胎男孩，你想让他们长大后成为NBA球星？”
“这简直是一场悲剧，这就是美国现在医疗保健的水平，”阿肯色州温泉城的肿瘤学家斯蒂芬·戴弗斯说，最近几周，他不得不推迟或改变许多膀胱癌、乳腺癌和卵巢癌患者的治疗，因为他的诊所找不到足够的顺铂和卡铂。6月7日发布的一项学术癌症中心调查结果显示，93%的中心找不到足够的卡铂，70%的中心顺铂短缺。
弗吉尼亚州弗雷德里克斯堡的肿瘤学家邦妮·摩尔说：“一整天，在病人之间，我们都在召开员工会议，试图解决这个问题。”“这是我感觉最恶心的时候。我们的办公室在新冠疫情期间一直开放；我们从未停止治疗病人。我们给他们接种了疫苗，保证了他们的安全，但现在我却无法给他们提供一种10美元的药物。”
KFF健康新闻采访的10位癌症临床医生表示，鉴于目前的短缺情况，他们优先考虑可以治愈的患者，而不是晚期患者，对于晚期患者，这些药物通常只能减缓疾病的进展，并且有替代疗法——尽管有时效果较差且副作用通常更大。但一些医生甚至在配给旨在治愈的剂量。
伊莎贝拉·麦克唐纳当时是犹他州立大学的一名大三学生，4月份被诊断出患有罕见的、通常是致命的骨癌，年轻人的唯一治疗方法包括药物甲氨蝶呤。伊莎贝拉的父亲布伦特说，当伊莎贝拉的第二个疗程于6月5日开始时，临床医生告知她，由于甲氨蝶呤短缺，她将接受低于全剂量的剂量。
他说：“他们认为这不会对她的治疗产生负面影响，但据我所知，没有任何科学依据可以得出这个结论。”“你可以想象，当他们告诉我们她战胜这种癌症的几率如此之低时，感觉我们想尽一切努力，而不是低于标准的东西。”
布伦特·麦克唐纳强调，他不责怪照顾伊莎贝拉的Intermountain Health的工作人员。这个家庭——他的另一个女儿凯特制作了一段TikTok视频，讲述她姐姐的困境——只是对医疗保健系统中如此基本的缺陷感到震惊。
在弗吉尼亚州摩尔的诊所，在5月16日那周，临床医生给一些子宫癌患者使用了最佳剂量60%的卡铂，然后在接下来的一周小批量到货后，剂量提高到80%。她说，医生不得不从复发疾病患者的正常联合治疗中省略卡铂。
6月2日，摩尔和她的同事们盯着他们的药物分销商的网站，像等待泰勒·斯威夫特演唱会门票开售的青少年一样焦虑——只是关系到生死攸关的后果。
她后来通过电子邮件告诉KFF健康新闻：“卡铂今天没有重新到货。顺铂也没有。”
她说，剂量仍然保持在80%。10天后，情况仍未改变。
通用名药制造商正在退出
短缺的原因已广为人知。每个人都想少花钱，而采购和分销通用名药的中间商不断压低批发价格。圣路易斯华盛顿大学的商业教授安东尼·萨德拉的研究表明，通用名药的平均净价在2016年至2022年期间下降了一半以上。
随着通用名药制造商竞相赢得与Vizient和Premier等大型采购谈判者的销售合同，他们的利润也在下降。一些公司正在倒闭。生产75种常见通用名药的Akorn公司破产并于2月份倒闭。拥有3600种药物组合的以色列通用名药巨头梯瓦于5月18日宣布，它将转向品牌药和“高价值通用名药”。拥有约120种通用名药的Lannett Co.宣布根据第11章进行重组，原因是收入下降。领先的通用名药行业协会“可及药物协会”的临时首席执行官大卫·高夫表示，其他公司也遇到了麻烦。
高夫说，通用名药行业过去在其生产的药物中约有三分之一亏损，但现在更像是二分之一。因此，当一家公司停止生产某种药物时，其他公司不一定会跟进，他说。费森尤斯卡比和辉瑞的官员表示，自3月份以来，他们增加了卡铂的产量，但不足以结束短缺。6月2日，FDA局长罗伯特·卡利夫宣布，该机构已紧急批准中国制造的顺铂进入美国市场，但此举的影响尚不清楚。
顺铂和卡铂是在无菌条件下的特殊生产线上生产的，扩大或更改生产线需要FDA批准。廉价的价格已将生产推向海外，FDA在海外更难追踪质量标准。Intas工厂的检查在印度相对罕见，据报道，FDA在2022年仅检查了3%为美国市场生产药物的场所。华盛顿大学教授萨德拉上个月作证说，美国四分之一的处方药是由在过去26个月内收到FDA警告信的公司开出的。制药行业的产品召回处于18年来的最高水平，反映出供应链的脆弱性。
截至6月13日，FDA列出了137种短缺药物，其中包括许多由少数公司生产的基本药物。
Intas在FDA检查后自愿关闭了其艾哈迈达巴德工厂，该机构于1月份发布了令人震惊的检查报告。Intas的美国子公司Accord Healthcare在6月中旬表示，尚未确定重启生产的日期。
当被问及为什么在检查后两个月才宣布顺铂短缺时，考虑到Intas供应了美国市场一半以上的顺铂，FDA通过电子邮件表示，在“确认总体市场需求未得到满足”之前，不会将某种药物列入短缺清单。
卡铂、顺铂和其他药物的价格在所谓的灰色市场上飞涨，投机商在那里出售他们为应对短缺而抢购的药物。摩尔诊所的药剂师理查德·斯坎伦说，一瓶600毫克的卡铂正常情况下售价为30美元，但在5月初涨到了185美元，一周后又涨到了345美元。
罗格斯新泽西医学院妇产科和生殖健康系主任马克·爱因斯坦说：“很难与患者进行这些对话——‘我这里有你这个周期的剂量，但不确定下一个周期是否有。’”
政府应该介入吗？
尽管成立了药物短缺工作组和多次国会听证会，但进展充其量是缓慢的。2020年的CARES法案赋予FDA权力，要求公司制定应急计划，使其能够应对短缺，但该机构尚未实施指导来执行这些条款。
Premier为4400多家医院和医疗系统安排批发药品采购，其政府事务高级副总裁苏米·萨哈说，因此，当Intas的工厂关闭时，Accord和其他顺铂制造商都没有制定应对计划。
萨哈说，Premier在12月份意识到关闭将危及美国的顺铂和卡铂供应，但它也没有立即发出警报。“这是一个微妙的平衡，”她说。“你不想造成恐慌性购买或囤积。”
更持久的解决方案正在讨论中。萨德拉和其他人已提议政府提供补贴，以使美国通用名药工厂全速运转。他们现在的产能只有一半处于闲置状态。他说，如果联邦机构（如医疗保险和医疗补助服务中心）为更安全、更高效生产的药物支付更多费用，将促进更稳定的供应链。
Civica Rx是一家由医疗系统、基金会和联邦政府资助的非营利组织，为其网络中的医院提供约80种药物，其公共政策高级副总裁艾伦·库克尔说：“在某种程度上，系统需要认识到低成本药物的成本很高。”库克尔说，Civica正在弗吉尼亚州彼得堡附近建造一家价值1.4亿美元的工厂，该工厂将生产更多种药物。
拉坦和他的芝加哥大学同事萨蒂亚吉特·科苏里最近呼吁建立通用药物的战略库存缓冲，类似于1975年为应对欧佩克石油危机而设立的战略石油储备。
事实上，拉坦估计，出售25万桶石油可能会产生足够的现金来制造和储存两年的卡铂和顺铂。
“这几乎只是沧海一粟。”
KHN（凯撒健康新闻）是一个全国性的新闻编辑部，专门制作关于健康问题的深度新闻报道。KHN与政策分析和民意调查一起，是KFF（凯撒家庭基金会）的三个主要运营项目之一。KFF是一个捐赠的非营利组织，致力于向全国提供有关健康问题的信息。