在过去一年中，预防 SARS-CoV-2 感染的高效疫苗的成功开发取得了快速进展，但病毒感染患者的治疗却滞后了。 使用被称为单克隆抗体的药物面临许多障碍，包括后勤挑战和出现对某些抗体具有抗药性的新型病毒变异株。 尽管单克隆抗体并非新冠的治愈方法，但它可以作为有效的治疗选择，可以防止轻度或中度疾病患者病情加重并最终住院。
单克隆抗体是实验室制造的分子，在这种情况下，它模拟免疫系统对 SARS-CoV-2 的反应，靶向病毒表面突出的“刺突”蛋白的特定部分，阻止其与细胞结合或标记其进行破坏。 研究人员首先从新冠康复患者身上分离出产生抗体的 B 细胞。 他们继续寻找这些抗体中最有效的抗体，然后在经过人类免疫系统成分改造的小鼠中生产它们。
单克隆抗体用于治疗新冠引起了国内外的广泛关注，起因是去年 10 月，特朗普总统在确诊患病后接受了再生元公司生产的抗体鸡尾酒疗法。 此后不久，两种单克隆化合物获得了美国 FDA 的紧急使用授权 (EUA)，并有望成为应对疫情的关键组成部分。
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但许多因素限制了它们的使用。 更具传染性的 SARS-CoV-2 变异株有所增加，其中一些变异株对单克隆抗体的敏感性降低。 在人满为患的医院中，向患有轻度和中度疾病的门诊患者施用这些化合物也出现了困难。 尽管如此，这些药物的使用仍然可以减缓一些有病情恶化风险的患者的病情，并且它们也可能在预防方面发挥作用。
如今，有几种单克隆抗体已经过研究，并且 FDA 已授予其 EUA。 这种指定并非正式批准，但它允许在公共卫生危机期间使用药物。 最初获得 EUA 的药物包括巴姆拉尼韦单抗（也称为 LY-CoV555 和 LY3819253）、埃特塞韦单抗（LY-CoV016 和 LY3832479）、卡西里韦单抗（之前称为 REGN10933）和伊姆德韦单抗（之前称为 REGN10987）。 11 月，FDA 为巴姆拉尼韦单抗以及卡西里韦单抗/伊姆德韦单抗的组合分别授予了 EUA，用于治疗患有轻度至中度新冠且有发展为重症高风险的门诊患者。
这些批准是基于对两项针对患有轻度至中度新冠的门诊患者的中期（II 期）临床研究的临时分析，在这些研究中，这些化合物似乎加速了患者体内病毒载量的下降。 然而，由于对巴姆拉尼韦单抗具有抗药性的 SARS-CoV-2 变异株数量增加（从 1 月中旬的约 5% 增加到 2021 年 3 月中旬的 20%），FDA 于 2021 年 4 月 16 日撤销了巴姆拉尼韦单抗的 EUA，并且不再可作为患者的单一疗法使用。 尽管如此，两种单克隆抗体组合产品（巴姆拉尼韦单抗加埃特塞韦单抗，或卡西里韦单抗加伊姆德韦单抗）仍然可以通过 EUA 用于治疗未住院且有发展为重症或住院高风险的轻度至中度新冠患者。 这些药物均未显示出对病情较重的住院患者有益。
目前，NIH 新冠治疗指南建议对诊断为轻度至中度新冠感染且有发展为重症高风险的门诊患者使用这两种鸡尾酒疗法之一进行治疗。 治疗标准包括体重指数为 35 或更高、年龄在 65 岁或以上、患有糖尿病、慢性肾病或免疫抑制疾病，或服用免疫抑制药物。 一些 65 岁以下的人如果符合特定要求，也有资格接受治疗。 关于这些药物在 18 岁以下患者中的使用数据有限。
在开具这些疗法时，重要的是在诊断后尽快开始治疗，并在症状出现后 10 天内开始治疗。 美国传染病学会指南指出，巴姆拉尼韦单抗/埃特塞韦单抗的数据强于卡西里韦单抗/伊姆德韦单抗。 然而，他们也建议处方医生考虑社区中传播的变异株以及它们是否对单克隆抗体治疗敏感。
单克隆抗体的推广仅略早于高效疫苗的推出。 随着疫苗的问世，单克隆抗体的使用不如最初预期的那样广泛，而是被保留用于无法接种疫苗的人、对接种疫苗无反应的人或在重大暴露后需要立即预防的人。
在特朗普总统接受单克隆抗体治疗以及 FDA 发布 EUA 后，联邦政府购买了超过 50 万剂巴姆拉尼韦单抗和卡西里韦单抗/伊姆德韦单抗，预计对这些药物的需求量很大。
不仅患者的需求弱于预期，而且医院和诊所也难以将这些疗法提供给患者。 其中有几个原因。 患者有时会延迟就医，直到症状出现 10 天以上。 检测结果可能会滞后。 在可以安全接诊新冠患者的地点进行输液或注射时，会出现后勤问题。 12 月至 1 月期间最大的障碍可能是医院挤满了患病患者，根本没有足够的工作人员为“病情不够严重”的患者施用这些药物。
那么，我仍然认为这些药物有用吗？ 当然。 我们目前在美国每天记录约 60,000 例新感染病例，其中许多发生在可以从单克隆抗体治疗中获益的人群中，以预防新冠发展为重症和住院。 关于单克隆抗体的消息仍然需要传播出去。 事实上，再生元公司在 2021 年奥斯卡颁奖典礼期间播放了一则广告，希望向患者宣传这些化合物的价值。
为了更广泛地分发单克隆抗体，应探索皮下或肌肉注射而不是静脉注射的可能性。 我们还应该将它们的施用地点从诊所转移到药房和检测点，在那里可以更轻松、更方便地进行施用。
只要我们继续有新冠病例，疫苗接种就不应是我们控制疫情的唯一策略。 虽然在美国高危人群的疫苗接种方面取得了进展，但我们仍然需要增加获得有效疗法的机会，这些疗法可以预防感染 SARS-CoV-2 的人群的疾病进展、住院和死亡。
这是一篇观点和分析文章。