关于一个人服用迷幻药后会发生什么，研究人员之间长期以来一直存在争论。这种体验可能至少部分源于安慰剂效应，这种效应根植于相信服用裸盖菇素或氯胺酮会在某种程度上具有变革性。斯坦福大学医学院麻醉学副教授鲍里斯·D·海菲茨一直在解决这个问题，同时也在更广泛的实验室研究中探索到底发生了什么在思想和大脑中当有人服用迷幻药时。他们有时改变人生的体验有多少是化学或经验性的，又有多少是精神和主观的？事实证明，这些影响可能不仅仅是对药物激活（例如，大脑的血清素受体）的简单生化反应。
海菲茨最近与大众科学进行了一次对话，讨论了他多年来为定义迷幻体验的本质所做的探索。
以下是经过编辑的访谈记录。
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我们在理解迷幻药的工作原理（包括在治疗背景下）方面是否更进一步了？我们是否更接近于使用这些变革性体验来治疗精神疾病？
在这个领域工作了一段时间后，我仍然面临着如何研究迷幻药这个不可避免的问题。我发现一个非常有用的框架是将它分为三个类别来思考。
首先是生化药物效应，它涉及基本的脑生物学——化学物质与细胞上的受体相互作用。无论您是否能“感觉到”药物的效果，这种情况都会发生。然后是与感觉变化以及启示性、幻觉和狂喜感相关的意识体验。这些体验与服用药物密切相关，通常我们认为它们是由药物引起的。但是，很难说情绪或 outlook 的持久变化是药物（生化效应）还是旅行本身（体验效应）的结果。
那么，第三个因素是整体药物体验的所有方面，这些方面独立于药物或旅行，即非药物因素——心理学家和迷幻药倡导者蒂莫西·利里称之为“心境和环境”。您的心态和您服用药物的环境在多大程度上影响结果？这个类别包括对改善（例如，您的抑郁症）的期望、对体验的期望、环境中的压力水平。它还包括整合：理解事后这些强烈的体验并将它们融入您的生活。将这些事物中的每一个都放在自己的框中是有用的，因为我认为它们中的每一个在某种程度上都是孤立的。目标是使每个框越来越小，真正解构各个部分。
那么您是如何着手检查这一切的呢？
我们如何在研究中使用这个框架的一个例子是一项实验，我们在全身麻醉期间给 [抑郁症患者] 氯胺酮。这个想法是通过消除意识体验来探索纯粹的生化药物效应，看看人们的抑郁症是否有所好转。
我们进行这项实验的目的是为了解决很多人一直在问的问题：是药物还是旅行使人好转？您可以通过几种不同的方式解决这个问题。一种是重新设计药物以消除旅行。但这是一个非常漫长的过程。作为一名麻醉师，我的解决方案当然是使用全身麻醉来解决这个问题。我们使用麻醉剂来基本上抑制与氯胺酮相关的心理效应的意识体验，许多人认为这些效应可能与抗抑郁作用相关甚至至关重要。
我们与斯坦福大学医学院的精神科医生劳拉·哈克和艾伦·沙茨伯格密切合作，我们设计的这项研究看起来像过去 15 年来的每一项氯胺酮研究。我们选择了相同类型的参与者：患有中度至重度重度抑郁症且其他中度或重度抑郁症治疗方法未能改善的人。我们使用了相同的问卷；我们给予了相同剂量的氯胺酮。
不同之处在于，这些参与者碰巧来医院接受髋部、膝部、疝气手术，当他们接受全身麻醉时，我们给他们注射了标准剂量的抗抑郁药氯胺酮。由于患者处于麻醉状态，无法分辨他们是否服用了药物，这可能是首次氯胺酮双盲研究。
令人惊讶的是，安慰剂组[未接受氯胺酮的人] 也好转了，与接受药物的人没有区别。近 60% 的患者的症状负荷减少了一半，至少有 30% 的人从重度抑郁症中缓解。这些患者已经病了多年，这一发现令人非常惊讶。从某种意义上说，这是一项失败的试验，因为我们无法区分我们这两个组。
我从中得到的真正启示是，这并不能说明氯胺酮是如何起作用的。它所说明的是，您可以将多大的治疗效果归因于非药物因素。这就是人们所说的安慰剂效应。这是一个描述从糖丸到我们的手术的一切的词。在我们的例子中，这可能与手术的准备有关。我们很早就给患者发信息；我们很早就与他们互动。他们不习惯人们对他们的心理健康感兴趣。
您们讨论了什么？
我们与他们交谈了几个小时；我们听取了他们的病史；我们了解了他们。我认为他们感到自己被看到和听到，这是许多即将接受手术的患者所没有的感受。我正在考虑迷幻药试验的准备步骤的相似之处。两种类型的研究中的患者都有动力参与这些研究。在我们的研究中，他们被告知他们正在测试一种药物的治疗潜力，并且他们有 50% 的机会获得该药物。然后是实际进行手术的大事件。在这种情况下，它类似于进行迷幻药试验——一个重大的、有压力的、影响人生的事件。
患者闭上眼睛，手术后睁开眼睛，在许多情况下，他们感觉时间没有流逝。他们知道他们经历了一些事情，因为他们有绷带和疤痕来证明这一点。我从中得到的启示是，这些非药物效应，例如对特定结果的期望，几乎肯定存在于大多数迷幻药试验中，并且能够独立地产生巨大的治疗效果。
人们有强烈的体验变得显而易见。大多数人不会从多年的抑郁症中自发好转。手术后，他们会变得更糟。这就是数据所显示的。
事实上，在数小时的人际接触和信息传递之后，我们能够产生如此程度的积极影响，这非常重要。这对我来说是一个非常明确的证明，非药物因素（例如期望和希望感）对我们所见的效应贡献了很大一部分。并且，如果您在设计治疗方案时无视这些组成部分，那将是愚蠢的。而且，您知道，事实是，大多数临床医生每天都在使用这些技术，在与患者建立融洽关系时，都在利用这种安慰剂反应。
这是否在某种程度上表明迷幻药的效果可能基本上——或者可能完全——是安慰剂效应？
所以，我认为您必须问这个问题：我们所说的安慰剂是什么意思？通常，人们以一种不屑一顾的方式使用“安慰剂”这个词，对吧？如果一个人对安慰剂有反应，那么微妙的含义是没有任何问题。而这不是我们在这里讨论的。
想想日常生活中带来生活改变的情况。心脏病发作或濒死体验可能会导致从事高压工作的人改变他们的工作和生活方式习惯——锻炼和更好地饮食。所有这些都可以归类为安慰剂效应。
实现相同目标的另一种可能性是拥有变革性的体验，然后您使用这种体验来改变您的生活。所以问题是：您如何以实际的方式做到这一点？您不能完全出去让人心脏病发作，甚至不能送他们去改变人生的体验，例如跳伞或去里维埃拉旅行。但是您可以给他们迷幻药。那是一种强大而有力的体验。在许多情况下，这对某些人来说是独一无二的，并提供了做出更好改变的机会。
在临床试验中给某人服用真正的迷幻药与您之前提到的三个类别有何关系？
让我们回到迷幻药的转变可能依赖于生化效应、旅行本身的体验或非药物因素的观点。我们对麻醉期间氯胺酮的研究确实突出了非药物因素（如期望）的作用，但并没有真正解决“是药物还是旅行？”的问题。
为了回答这个问题，我的一些科学家同事正在测试“非迷幻药”或非致幻迷幻药衍生物，以查看例如抑郁症患者在接受一种可能引起与经典迷幻药相同的一些生化变化，但没有与之相关的“旅行”的药物治疗后是否会好转。这就是“从药物中取出旅行”。但是，如果您可以“从旅行中取出药物”怎么办，这意味着创造一种在人群中可重复的体验，该体验在许多方面与经典的迷幻药引起的旅行相同，但实际上不需要使用迷幻药分子？那么，在这种情况下，您为人们提供的是一种深刻的体验，甚至可以将其标准化以便您可以研究它。它将是强大而生动的，具有启示性的，并具有持久的影响。您是否在没有迷幻药的情况下获得相同的效果？
那不会是决定性的证据。但这将强烈表明，也许药物激活特定受体（介导迷幻药的作用）的活性并没有什么特别之处。这将把人类体验在心理转变中的作用放在首位和中心。
因此，如果您可以使用非精神活性药物获得相同的结果，您或许可以绕过对迷幻药的需求？
也许您可以——我们只是不知道。这是一个经验性问题。为了尝试回答这个问题，我与斯坦福大学的麻醉师 Harrison Shong-Wen Chow 密切合作，制定了一个我们称之为“麻醉期间做梦”的方案。这实际上是麻醉后苏醒之前发生的一种意识状态。当患者从手术中醒来时，他们会从比睡眠更深的状态逐渐恢复。他们会经历许多意识状态，其中一些状态会产生梦境。大约 20% 的患者会有一些梦境记忆图像。
我们所做的是延长这个过程，并使用 EEG [脑电图] 来定位该状态的特定生物标志物。我们可以将某人保持在这种苏醒前状态 15 分钟。参与者醒来，他们讲述的故事非常令人难以忽视。这些是他们有过的最生动的梦境。他们说“那比真实的还要真实”。身体创伤的参与者梦见重新整合他们的身体地图，重新想象他们的身体再次完整。我们有一位参与者出生时被指定为男性，并接受了性别肯定手术。她曾在军队服役，并重新想象了她在性别肯定护理前的生活。她看到自己正在进行高强度的军事训练，现在她的身体与她的性别保持一致。
这些是强烈的体验——生动、情感显着、可能具有幻觉性。我们发表了一些案例报告，在这些报告中，我们实际上已经看到了与我们在迷幻药医学中看到的相当的治疗效果：强烈的体验，随后精神疾病的症状得到缓解。
我们看到的是，就这些梦境状态的 EEG 结果和迷幻药的 EEG 而言，生理学是共享的。我们在体验描述方面至少看到了一些共享的现象学，并且也存在类似的治疗效果。
您接下来的步骤是什么？
除了可能使用常用麻醉剂丙泊酚产生非常引人注目的疗法外，我们还在努力开发基于麻醉的实验工具，利用我们对安慰剂在大脑中如何工作的了解，来分离这三个因素：药物效应、体验效应和非药物因素。至少其中两个主要效应（两者都不依赖于服用迷幻药）似乎能够产生深刻的治疗影响，这种影响肯定足以证明在迷幻药试验中看到的结果。对我而言，这表明，当我们专注于重新设计药物以消除致幻效果时，重点可能放错了位置。我们应该专注于重新设计体验。
但我们仍在研究第三个因素，药物效应。我们与加州大学戴维斯分校的化学家大卫·E·奥尔森合作，他率先使用了非致幻迷幻药。我们正在帮助表征他开发的一种药物的深刻的神经可塑性效应，该药物似乎（至少在小鼠中）不会触发与经典迷幻药相同类型的大脑激活。我想表达的是，通过使用这些方法，我们能够获得一些进展，以实验性地定义、分离和识别我们称之为迷幻药疗法的非常复杂的治疗方案的组成部分。