编者注（2023 年 5 月 26 日）：食品和药物管理局已正式批准抗病毒药物 Paxlovid 作为 COVID 的治疗药物。本文讨论了该药物的工作原理以及“Paxlovid 反弹”现象。
当乔·拜登总统被诊断出患有 COVID 时，他几乎立即开始服用 口服抗病毒药物 Paxlovid。然而，在完成 Paxlovid 疗程并检测呈阴性四天后，拜登再次检测出 COVID 阳性，但没有任何疾病症状。这或许是人们所说的“Paxlovid 反弹”最受关注的例子。总统的首席医疗顾问安东尼·福奇也经历了这种情况。据报道，少数接受抗病毒药物治疗的人出现了这种情况，并且仍然是一个积极的研究领域。
大众科学 与传染病专家进行了交谈，了解这种现象是什么、它可能有多常见，以及人们如果遇到这种情况应该怎么做。
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什么是 Paxlovid？
Paxlovid 是一种口服三片抗病毒药物，每日服用两次，持续五天。这种由辉瑞公司生产的药物被开给感染 COVID 且有患重病风险的人。这可能包括未接种疫苗、老年人或患有从糖尿病到癌症等其他疾病的人。三片药丸中的两片是奈玛特韦，一种针对导致 COVID 的病毒特有的酶并抑制复制的药物。第三片药丸是利托那韦，一种最初开发用于帮助治疗 HIV/AIDS 的药物，它通过减缓第一种药物在体内的分解来提高其水平。
“我们为 COVID 所做的一切都源于 HIV 手册，直截了当，”加州大学圣地亚哥分校传染病和全球公共卫生负责人戴维·史密斯说。这包括“疫苗的开发、治疗方法的开发、我们如何进行测试、我们如何进行流行病学研究”，他说。
临床试验表明，Paxlovid 在减少重症方面非常成功。在接受该药物的组中，与接受安慰剂糖丸的人相比，COVID 住院和死亡人数减少了 89%。
为了帮助人们获得这种救命药物，拜登-哈里斯政府推出了 “检测即治疗”计划，以便任何人都可以接受 COVID 检测，并在一次前往药房或治疗中心的行程中获得 Paxlovid。
什么是 Paxlovid 反弹？
美国疾病控制与预防中心将 Paxlovid 反弹定义为患者在接受完整的五天疗程后，COVID 症状再次出现或在先前阴性检测后检测呈阳性。根据这种分类，当您反弹时，“您可能在没有症状的情况下携带病毒，在没有病毒的情况下出现症状，并且您可能两者兼有，”史密斯说。他补充说，他对“反弹”的笼统分类感到有点恼火，因为在病毒学中，“反弹”是指可测量量的病毒再次出现。
辉瑞公司的临床试验报告称，在完成 Paxlovid 疗程后，接受该药物的人中有 1% 到 2% 的人 COVID 检测呈阳性；他们的病情反弹了。然而，这些反弹与接受安慰剂的 COVID 患者经历的反弹没有统计学差异。
马萨诸塞州总医院传染病医生和 COVID 研究员艾米·巴尔扎克说：“从研究定义来看，症状再次出现且检测呈阳性是‘有症状的 [Paxlovid] 反弹’。”“检测呈阳性且没有症状——没有人会寻找这种情况——那将是‘无症状的 Paxlovid 反弹’。”后者是拜登的情况，并且由于他每天进行检测而被发现。
明尼苏达州梅奥诊所的传染病专家阿迪·沙阿解释说，他在患者中考虑的另一个复杂因素是区分症状的真正反弹和仅仅是在开始 Paxlovid 后症状改善非常缓慢。临床上，这是一个至关重要的区别，因为它会改变人们决定隔离的方式。这些差异也对研究产生影响；为了准确说明有多少人经历 Paxlovid 反弹，需要正确识别它。
重要的是要记住，“如果您的患者需要它，即使在某些人 [出现] 反弹的情况下，该药物也有效，”史密斯说。“临床试验非常清楚地表明，这是一种让人们远离医院和死亡的好药。所以不要害怕反弹。”
谁在经历 Paxlovid 反弹，它有多常见？
“在我们的 [工作中]，老年以及其他风险因素——如糖尿病、心脏病、肾病或某种癌症——确实会使您面临更高的反弹风险，”沙阿说。其中许多与重症 COVID 的风险因素相同。
不幸的是，如前所述，很难确切知道 Paxlovid 反弹发生的频率，因为首先需要统一界定“反弹”。巴尔扎克解释说，如果反弹有时被归类为仅症状再次出现，而另一些时候被归类为多次阴性检测后多次阳性检测，这可能会改变被认为经历该现象的人的百分比。尽管如此，她仍然估计与病毒再次出现相关的反弹高于最初辉瑞公司临床试验中报告的水平。“我们说的是，[服用 Paxlovid 的人经历反弹的比例] 在 2% 到 10% 之间，”她说。“我认为它可能在这个范围内，但我并不 [确切] 知道。”
在最近发表的梅奥诊所患者回顾性分析中，沙阿发现，约 1% 的 Paxlovid 使用者出现反弹，这与辉瑞公司的临床试验一致。但根据他此后与患者和其他医生的讨论，“我认为实际比率可能高达 5% 到 10%”，他说。
沙阿说，目前，很难确定究竟有多少人可能正在经历反弹，因为“您需要三个检测的真实文件——阳性、阴性、阳性——以及症状的明确文件——所有症状消失，症状又回来。”这在回顾性研究中具有挑战性，因为诊所需要已经收集了所有这些信息，并且在预期性研究中具有挑战性，因为患者可能不知道他们已经反弹，因此没有对自己进行 COVID 检测，或者他们可能没有告诉任何人他们已经反弹。
巴尔扎克指出，医生和研究人员只是在最近才开始将 Paxlovid 使用者纳入反弹研究。“将人们实际纳入这些前瞻性研究需要一段时间，”她解释说。一旦这些研究的结果发表，科学家们可能会更好地了解实际有多少人经历这种现象。
如果您出现 Paxlovid 反弹，您应该怎么做？
“我想强调的是，好消息是，即使您出现反弹，结果也是好的，”沙阿说。总的来说，“您不需要额外的 COVID 疗法，不需要住院，也不会经历高死亡率或发病率。”
然而，反弹后仍然需要隔离。“我认为很可能一部分人——可能不是所有人，而是一部分 Paxlovid 反弹症状患者——在反弹期间具有新的传染性，”巴尔扎克说。她和她的团队 采集了七名出现反弹症状的个体的鼻腔样本，并能够从三个人身上培养出病毒，这表明这些人可能会感染他人。尽管这项研究的样本量很小，“人们需要意识到他们可能具有传染性，”她说。“如果您的症状复发，请考虑保护您周围的人，并进行隔离、戴口罩和检测。”
除了隔离和戴口罩外，重要的是告诉您的医生您再次出现 COVID 症状。“正在接受某些类型化疗的人和 [患有] 某些免疫抑制疾病的人，”史密斯说，“真的需要与医生谈谈这个问题”，因为他们是患重病风险最高的人。这些人是史密斯通常用第二个疗程的 Paxlovid 治疗反弹的人——就像福奇一样。对于其他人，他告诉他们待在家里并隔离，因为“没有理由四处传播它。”一些专家不同意对于反弹病例需要第二个疗程的 Paxlovid。
是什么导致 Paxlovid 反弹？
反弹的发生可能是因为某些患者没有接受足够剂量的奈玛特韦，即 Paxlovid 中靶向 COVID 酶的部分。该剂量已经在体内需要提高，这就是为什么利托那韦是治疗方案的一部分。史密斯自己的研究发现，反弹并非病毒对药物产生耐药性的结果。他假设“现实世界”中的人们可能会决定跳过一次剂量，因为 Paxlovid 会使食物味道变差。或者，那些反弹的人可能是少数没有体验到奈玛特韦和利托那韦组合的正确药物释放速率的人。无论哪种方式，接触较低剂量都可能导致少量病毒在治疗中幸存下来，然后在几天后重新出现。史密斯认为，正在进行的研究确实需要关注这样一种观点，即某些患者可能没有接触到正确剂量的 Paxlovid。
随着科学家们继续更多地了解 Paxlovid 反弹，大众科学 与之交谈的所有医生都强调，他们将继续为需要 Paxlovid 的患者开具处方。“我们仍然可以有效地使用 Paxlovid，”巴尔扎克说。“当反弹发生时，我们可以通过戴口罩、检测和隔离来互相保护。”